專利名稱：山藥糖蛋白在制備治療腎炎及腎性高血壓的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種山藥糖蛋白在制備治療腎炎及腎性高血壓的藥物中的用途。
背景技術：
腎小球腎炎和腎性高血壓是比較常見的一種腎臟疾病，一般認為，腎小球腎炎是因免疫病理損傷反應而致的腎臟疾病。本病多見于成人，病程較長，往往一年以上，有蛋白尿、鏡下血尿，高血壓，水腫，腎功能損害等。目前臨床上所使用的藥物主要為；糖皮質激素，細胞毒性免疫抑制劑，非類固醇抗炎藥。腎性高血壓的治療，主要以卡托普利為代表的血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物為主，并配合其它種類降壓藥治療，毫無疑問，毒副作用少，而作用顯著和廣泛，能同時治療腎小球腎炎和腎性高血壓的新的藥物，是臨床治療腎小球腎炎和腎性高血壓所迫切需要的。
山藥糖蛋白為薯蕷科薯蕷屬植物山藥中所含有的一種天然活性成份，此前公開的研究中證明該物質可以有效治療睡眠呼吸暫停綜合征并且有抗缺氧、抗疲勞作用(專利 201010171536. I和2010101715337)。本發明在此基礎上進一步研究表明山藥糖蛋白能有效地同時治療腎小球腎炎和腎性高血壓，無毒副作用，相比現有臨床所使用的藥物安全性很高，但到目前為止，尚未見相關報道。發明內容
本發明目的在于，提供一種山藥糖蛋白在制備治療腎炎及腎性高血壓的藥物中的用途，本發明通過動物實驗進行篩選和驗證，證明了山藥糖蛋白具有治療腎小球腎炎和腎性高血壓的作用和很高的安全性，所述山藥糖蛋白來源于天然植物，藥源充足，提取制備方法簡便易行，可將其制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液等多種劑型。
本發明所述的一種山藥糖蛋在制備治療腎炎及腎性高血壓的藥物中的用途，其中所述的山藥糖蛋白來自薯蕷科薯蕷屬植物山藥或薯蕷科其它屬植物的干燥根莖，所述的山藥糖蛋白的制備按下列步驟進行
a、將山藥干燥根莖粉碎成細粉后，加入2-5倍量的水加熱，溫度50-100°C，提取兩次，每次2-3小時，過濾后合并兩次提取液，將提取液減壓濃縮；
b、將步驟a所得的濃縮液中加入濃度為95%的乙醇，使其含醇量達到60_75%靜置，出現白色沉淀物，靜置了 3-6小時，將白色沉淀物與上清液分離；
C、將步驟b所得的上清液中繼續加入濃度為95-98%的乙醇，使其乙醇含量達到 90-95%，出現棕色粘膠狀沉淀，靜置3-6小時后除去上清液，收集沉淀物，干燥后即可得到棕色或深棕色結晶狀或粘膠狀固體的山藥糖蛋白。
所述的藥物是以山藥糖蛋白為活性成分，加上藥學上可接受的載體或輔助性成分制備而成的藥物制劑。
所述的藥物制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液或糖漿劑。
本發明所述的山藥糖蛋白及其制劑，具有良好的治療腎小球腎炎和腎性高血壓的作用和很高的安全性，其來源于天然植物，藥源充足，提取制備方法簡便易行，可將其制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液等多種劑型。
根據本發明所述的內容，按照本領域的普通技術和慣用手段，在不脫離本發明上述基本思想的前提下，還可以作出其它多種形式的修改、替換、與變更。以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容再做進一步詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下實例。凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。
具體實施方式
實施例I :山藥糖蛋白的制備
取山藥原生藥IOOOg粉碎成細粉，加入2倍量水加熱，溫度50°C，提取兩次，每次2 小時，過濾后合并兩次提取液，將提取液濃縮至50%，將濃度為95%乙醇加入濃縮液中使其含醇量達到60%，出現白色沉淀物后靜置了 3-6小時，將沉淀物與上清液分離，在上清液中繼續加入濃度為95%乙醇使其含醇量達到90%，出現棕色沉淀，靜置3-6小時后除去上清液收集沉淀物，烘干干燥，即可得到棕色或深棕色粘膠狀固體粗山藥糖蛋白。
實施例2 :山藥糖蛋白的制備
取山藥原生藥IOOOg粉碎成粗粉，加入3倍量水加熱，溫度70°C，提取2次，每次時間3小時，過濾后合并兩次提取液，濃縮50%，將濃度為95%乙醇加入濃縮液中使其含醇量達到70%，出現白色沉淀，靜置3-6小時，將沉淀物與上清液分離，向上清液中繼續加入濃度為 95%乙醇，使其含醇達到90%，出現棕色粘膠狀沉淀，除去上清液，收集沉淀物，真空干燥，即可得到棕色或深棕色固體狀較純的山藥糖蛋白。
實施例3 :山藥糖蛋白的制備
取山藥原生藥IOOOg粉碎為大顆粒狀，加入5倍量水加熱，溫度100°C，提取3次， 每次2小時，過濾后合并兩次提取液，濃縮至50%，將濃度為95%乙醇加入濃縮液中，使其含醇量達到75%，出現白色沉淀后，抽取上清液，上清液中繼續加入濃度為98%乙醇，使其含醇量達到95%，出現黃棕色粘膠狀沉淀，除去上清液，收集沉淀物進行真空冷凍干燥，即可得到棕色結晶狀較純的山藥糖蛋白。
實施例4 :山藥糖蛋白治療C-BSA誘導的慢性腎小球腎炎的實驗研究
材料
實驗藥物山藥糖蛋白粉末，雷公藤多苷片浙江得恩德制藥有限公司，批號 0411105 ;醋酸潑尼松片新疆華康藥業有限責任公司，批號050710弗氏不完全佐劑來自 Sigma公司，批號104K8926 ;小牛血清白蛋白(BSA) Sigma公司，無水乙二胺(EDA)、碳化二亞胺(EDC由Sigma)提供，均為分析純試劑
實驗動物=Wistar大鼠是由新疆醫科大學實驗動物中心提供；
儀器全自動生化測定儀；
方法山藥糖蛋白對C-BSA腎炎大鼠模型的治療作用
陽離子化小牛血清蛋白(C-BSA)的制備參考Border方法，用67ml EDA加500ml 雙蒸水，然后緩慢加入6mol/L鹽酸350ml，調ph至4. 75，保持溶液在溫度25 V ;將5gBSA 溶解于25ml雙蒸水，再將此溶液緩慢加入EDA溶液，不斷攪拌，使液溫恒定溫度25°C ;加入4I.8EDC ；2h后用pH為4. 75的醋酸緩沖液30ml終止反應，即得等電點提高的C-BSA溶液； 用溫度4°C雙蒸水透析72h (每3至5h換水)C-BSA溶液，冷凍干燥，得等電點(PI)為8. 4 以上的C-BSA粉劑，保存于溫度_30°C備用；
計量設置山藥糖蛋白成人日用量，按動物系數折算，指定大鼠3個給藥劑量，分別為低劑量O. lg/kg、中劑量O. 2g/kg、高劑量O. 4g/kg ；
C-BSA腎炎大鼠模型的復制及實驗分組參考Border方法進行模型復制，選取雄性SD大鼠70只，體重150-200g，隨機分為7組，除正常對照組10只，不做任何處理，正常飼養外，其余各組大鼠均分別取C-BSA1. Omg與弗氏不完全佐劑O. Iml混均，大鼠皮下多點注射預免疫；每只大鼠預免疫I周后，每只注射C-BSA，先腹腔注射I周，第I天至第7天的劑量依次為I. 0mg、l. 0mg、l. 0mg、l. 5mg、l. 5mg、2mg、2mg ;第2周起,每次在滅菌條件下尾靜脈注射2. 5mgC-BSA,同時灌胃給藥，中藥陽性藥組給予雷公藤多苷混懸液，西藥陽性藥組給予醋酸潑尼松溶液，山藥糖蛋白組給予高、中、低計量的山藥糖蛋白溶液，正常組與模型組給予等容量20ml/kg的生理鹽水；
觀察項目(I)生化指標分別在給藥第14天和第32天收集大鼠24h尿液，進行尿蛋白定量實驗；藥后42天，從眼眶靜脈取血，檢測血清總蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白(A/ G)、膽固醇及血清肌酐和尿素氮含量；
統計方法所有結果用均數土SD來表示，組間差異用SPSS 11. 55統計軟件進行 one-way ANOVA分析，若方差不齊，則進行變量變換后再進行ANOVA或秩和檢驗；
結果
山藥糖蛋白對C-BSA腎炎大鼠模型的治療作用
給藥35天后，山藥糖蛋白大、中、小劑量組均降低大鼠尿蛋白，與模型組比較有顯著性差異(p〈0. 01)，并且呈劑量依賴性，表明山藥糖蛋白口服35天對24h尿蛋白排出有一定的減少作用，結果見表I :
表I山藥糖蛋白對C-BSA腎炎模型尿蛋白的影響(X土sd)
權利要求
1.一種山藥糖蛋白在制備治療腎炎及腎性高血壓中藥物的用途，其中所述的山藥糖蛋白來自薯蕷科薯蕷屬植物山藥或薯蕷科其它屬植物的干燥根莖，所述的山藥糖蛋白的制備按下列步驟進行 a、將山藥干燥根莖粉碎成細粉后，加入2-5倍量的水加熱，溫度50-100°C，提取兩次，每次2-3小時，過濾后合并兩次提取液，將提取液減壓濃縮； b、將步驟a所得的濃縮液中加入濃度為95%的乙醇，使其含醇量達到60-75%靜置，出現白色沉淀物，靜置了 3-6小時，將白色沉淀物與上清液分離； C、將步驟b所得的上清液中繼續加入濃度為95-98%的乙醇，使其乙醇含量達到90-95%，出現棕色粘膠狀沉淀，靜置3-6小時后除去上清液，收集沉淀物，干燥后即可得到棕色或深棕色結晶狀或粘膠狀固體的山藥糖蛋白。
2.根據權利要求I所述的用途，其特征在于所述的藥物是以山藥糖蛋白為活性成分，加上藥學上可接受的載體或輔助性成分制備而成的藥物制劑。
3.根據權利要求I所述的用途，其特征在于所述的藥物制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液或糖漿劑。
全文摘要
本發明涉及一種山藥糖蛋白在制備治療腎炎及腎性高血壓的藥物中的用途，本發明通過動物實驗進行篩選和驗證，證明了山藥糖蛋白具有治療腎小球腎炎和腎性高血壓的作用和很高的安全性，所述山藥糖蛋白來源于天然植物，藥源充足，提取制備方法簡便易行，可將其制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液等多種劑型。
文檔編號A61P13/12GK102920999SQ20121051386
公開日2013年2月13日 申請日期2012年12月5日 優先權日2012年12月5日
發明者多力坤·馬木特 申請人:多力坤·馬木特