專利名稱：參仙組合藥物制備治療骨質疏松藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合制劑的應用，更具體的說涉及一種參仙組合藥物制備治療骨質疏松藥物中的應用。
背景技術：
骨質疏松(OSTEOPOROSIS簡稱0P)是一種以骨量減少，骨顯微結構改變而導致骨脆性增加和骨折危險性增大的一種疾病。目前把骨質疏松癥具體分為I型、II型，I型又稱更年期骨質疏松或絕經后骨質疏松癥(PMOP) ; II型又稱老年性骨質疏松癥，統稱原發性骨質疏松(PRIMARY OSTEOPOROSIS簡稱POP)。隨著社會老齡化，OP的防治工作越來越引起醫學界的重視。對于骨質疏松癥我國目前還沒有統一認定的診斷標準。而骨密度測定是判斷 骨量水平的最佳方法，但在目前我國骨密度測量、骨活檢應用、定量CT不能廣泛開展情況下，普通X射線檢查和骨代謝生化檢測對OP的普查、預防和治療觀察等有著重要意義。PMOP是一種發病率高、危害性大、常見的難治性中老年疾病，一般認為其發生主要原因是由于絕經或卵巢切除后，體內雌性激素水平降低，雌激素缺乏、導致破骨細胞數量加強，活性增強，使骨吸收相對增強，骨量丟失加速，形成OP。PMOP導致骨強度減弱，輕微外力即可招致骨折，對中老年婦女晚年生活的健康狀態和生活質量構成嚴重威脅。多年來的中醫實踐及現代中藥藥理研究在防治PMOP方面具有很好的效果。根據腎主骨生髓及腎主生殖的理論，均證實補腎中藥對內分泌系統尤其是性腺功能有較好的調整作用，即能提高機體內分泌腺體功能，改善下丘腦-垂體-腺軸的功能，增加體內的性激素，調整了內環境，從而達到抑制骨的過度吸收，增加骨的形成，恢復骨代謝活動的正態平衡，西醫對本病的一般治療方法是雌激素替代療法、補鈣等，但雌激素并不適合所有的絕經婦女，而且長期使用可能會導致子宮出血，且有增加子宮內膜癌和乳腺癌發生率的危險，補鈣的劑量難以控制且效果不理想。況且這兩種方法對骨質疏松的影響是單方面的只能起到抑制破骨細胞對骨的過度吸收，減少骨的丟失或單純補鈣。POP見于男性和女性，源于骨形成下降和老年人腎臟形成1，25-(OH)2D3降低。上述生理變化的結果是引起骨皮質以及骨小梁的丟失，增加了髖骨、長骨以及椎骨的骨折發生危險性表現為I型骨質疏松癥和II型骨質疏松癥的區別。POP為老年骨疏松癥最常見和最嚴重的并發癥，增加病人痛苦、嚴重限制活動，縮短壽命。我國統計老年人骨折發生率為6. 3%-24. 4%，尤以高齡(80歲以上)女性老人為顯著。骨質疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠端骨折多見，老年期以后以腰椎和股骨上端骨折多見。一般骨量丟失20%以上時即易發生骨折。據統計，椎骨或髖骨骨折的老年人約有10%在3個月內死于手術或手術并發癥。20%—年內去世，25%喪失活動能力，僅有半數可以自由活動。參仙組合藥物是由淫羊藿、女貞子、仙茅、人參和制何首烏五味藥材組成，功能與主治為溫腎益精、補氣養血。適用于腎陰陽兩虛，心氣不足所致的腰膝酸軟，神疲乏力，頭暈耳鳴，胃寒肢冷，心悸氣短，夜尿頻多等癥。中國專利(ZL93111650. 3、ZL93111652. X和ZL93111651. I)分別公開了一種用于治療抗衰老的參仙藥物組合，其配方為人參、仙茅、淫羊霍、制首烏和女貞子。目如以人參、仙矛、淫羊霍、制首烏和女貞子為王要成分的制劑在治療骨質疏松病癥中并沒有報道。
發明內容
研究發現，淫羊藿與已被公認的雌激素替代療法進行療效對照，通過臨床應用觀察其對骨代謝生化指標及松質骨密度的影響，證明淫羊藿苷同樣明顯緩解骨痛癥狀，改善骨代謝生化指標，提高松質骨密度，有效率達93. 3%，與雌激素治療組有效率(95. 0%)相近，說明淫羊藿具有良好防治骨質疏松的作用，而且淫羊藿有類留體結構物質，是抗骨質疏松的作用的結構基礎。仙茅提取物用去卵巢方法制備骨質疏松大鼠模型，結果灌胃給藥仙茅提取物的大鼠脛骨骨小梁的骨礦含量和骨礦密度顯著提高。其機制可能與仙茅提取物能抑制大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性，增加護骨素(OPG)水平，抑制脫氧吡啶啉(DPD)的分泌，從而升高血清中鈣、磷水平等有關。也可能是仙茅提取物通過調節促腎上腺皮質激素和皮質酮水平，進而改善下丘腦-腎上腺軸的功能，間接促進鈣和磷的吸收，促使OPG分泌，抑制血清TRAP活性和DH)的分泌，從而起到抗骨質疏松的作用。 本方在仙茅和淫羊藿的基礎上添加了人參、女貞子和何首烏。人參皂苷對去卵巢后大鼠骨質疏松骨的作用，通過脛骨近端行骨組織形態計量學測量和分析，結果發現高低劑量的人參皂苷和雌激素一樣有減少骨吸收面積的作用，但是不會抑制骨礦化。該實驗證實，人參皂苷能抑制破骨細胞對骨的吸收和輕微抑制骨轉換，由此認為人參皂苷可以部分抑制去卵巢導致的骨丟失。女貞子治療完全及非完全去勢小白鼠，其雌二醇(E2)水平均明顯升高，促卵泡刺激素(FSH)水平均明顯下降；陰道脫落細胞成熟指數均明顯下降；骨密度水平均明顯升高；明顯改善了宮頸陰道上皮組織的形態。證明，單味中藥女貞子可有效治療更年期綜合癥大鼠模型，這為單味中藥女貞子用于更年期綜合癥的臨床治療奠定了良好的藥效學基礎；單味女貞子可改善更年期綜合癥模型大鼠的作用機制應與其改善和促進卵巢功能有關。何首烏具有抗衰老效應，能增強老年大鼠DNA損傷的修復能力，促進細胞的增殖分化、抑制過氧化物的生成，具有調節免疫、內分泌、保肝、抑制動脈粥樣硬化及促進紅細胞生長等作用。本發明在參仙組合藥物現有治療抗衰老的適應癥的基礎上，通過研究提出了參仙組合藥物在治療骨質疏松病癥中的應用。具體內容為一種由人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子組成的參仙組合藥物在制備治療骨質疏松藥物中的應用。所述參仙組合藥物在制備治療原發性骨質疏松藥物中的應用。所述參仙組合藥物在制備治療女性更年期導致的骨質疏松藥物中的應用。所述參仙組合藥物在制備治療老年性骨質疏松藥物中的應用。上述任一所述應用，其特征在于所述參仙組合藥物中人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子的重量比 1-40:1-40:1-40:1-40:1-40。上述應用，其特征在于所述參仙組合藥物的制備方法為I)稱取藥材，淫羊藿切碎，水提取，濃縮至比重為I. 2克/厘米3，乙醇浸泡，再回收乙醇得淫羊藿浸膏；2)乙醇提取仙茅與制首烏，回收乙醇至提取液為原生藥材體積的2-20倍時，停止回收，加入石灰乳改變提取液PH值至7-8，過濾，濾液注入二氧化碳氣體至無沉淀，24小時時效處理，再過濾，濾后加入醋酸調節pH值至6-3，回收乙醇得仙茅制首烏浸膏；3)將女貞子粉碎成女貞子粉末，或將女貞子乙醇提取得女貞子浸膏；4)將人參粉碎成人參粉末，或用乙醇回流提取得到人參浸膏；5 )將上述所得淫羊藿浸膏、仙茅制首烏浸膏、女貞子粉末或浸膏、人參粉末或浸膏混合，通過制劑生產工藝加工成制劑，得到參仙組合藥物。本發明的有益技術效果是本發明提供了參仙組合藥物在治療骨質疏松中的應用，尤其是在治療女性更年期導致的骨質疏松和老年性骨質疏松中具有良好的療效。
具體實施例方式實施例I參仙組合藥物的制備 稱取淫羊藿25kg,女貞子20kg,仙茅20kg,人參Ikg,制首烏15kg。將淫羊藿切碎，水提取，濃縮至比重為I. 2克/厘米3，乙醇浸泡，再回收乙醇得淫
羊藿浸膏；采用乙醇提取仙茅與制首烏，回收乙醇至提取液為原生藥材體積的2-20倍時，停止回收，加入石灰乳改變提取液PH值至7-8，過濾，濾液注入二氧化碳氣體至無沉淀，24小時時效處理，再過濾，濾后加入醋酸調節pH值至6-3，回收乙醇得仙茅制首烏浸膏；將女貞子粉碎成女貞子粉末，或將女貞子乙醇提取得女貞子浸膏；將人參粉碎成人參粉末，或用乙醇回流提取得到人參浸膏；將上述所得淫羊藿浸膏、仙茅制首烏浸膏、女貞子粉末或浸膏、人參粉末或浸膏混合，通過制劑生產工藝加工成制劑，在制備工藝可以采用市售參仙片的制備工藝；得到參仙組合藥物I。稱取仙茅40kg,淫羊藿lkg,人參lkg、制首烏40kg和女貞子20kg,按上述方法得到參仙組合藥物II。稱取仙茅lkg,淫羊藿40kg,人參40kg、制首烏20kg和女貞子40kg,按上述方法得到參仙組合藥物III。實施例2參仙組合藥物對老年性骨質疏松的活性考察對維甲酸致大鼠骨質疏松模型的預防作用取體重170 200g的雌性大鼠60只，隨機分為6組，即正常對照組(A組)、模型對照組(B組)、陽性對照(鈣爾奇D 500mg/kg)組(C組)及實施例I所述的參仙組合藥物I、II、111組(給藥量4. 6g原藥材/kg),每組10只。除A組外，其余各組均于每日上午灌胃給予70mg/kg維甲酸，下午灌胃給予相應劑量的受試藥物(給藥體積lml/100g體質量),I次/d,連續給藥14d后,停用維甲酸,繼續給予受試藥物至28d。停藥后次日經頸靜脈取血檢測血清鈣(S-Ca)、血清磷(S-P)、堿性磷酸酶(ALP)，并剖殺大鼠，取雙側股骨進行骨鈣含量測定及股骨病理組織學檢查。對維甲酸致大鼠骨質疏松模型的治療作用取體重170_200g的雌性大鼠60只，隨機分為6組，即正常對照組(A組)、模型對照組(B組)、陽性對照(鈣爾奇D 500mg/kg)組(C組)及參仙組合藥物I、IIJII組，每組10只。除正常對照組外，其余各組均連續灌胃給予70mg/kg維甲酸14d，停用維甲酸后開始給予受試藥物，連續給藥28d。結果見表I 2，灌胃給予維甲酸后，B組大鼠血清學指標無明顯改變(P > O. 05)；連續給予參仙組合藥物28d，無論預防給藥還是治療給藥，對大鼠的血清學指標也無明顯影響(P > O. 05)。表I預防給藥對血清學指標及骨鈣沉積的影響(η=10， ±s)
權利要求
1.一種由人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子組成的參仙組合藥物在制備治療骨質疏松藥物中的應用。
2.根據權利要求I所述參仙組合藥物在制備治療原發性骨質疏松藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述參仙組合藥物在制備治療女性更年期導致的骨質疏松藥物中的應用。
4.根據權利要求2所述參仙組合藥物在制備治療老年性骨質疏松藥物中的應用。
5.根據權利要求1-4任一所述應用，其特征在于所述參仙組合藥物中人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子的重量比1-40:1-40:1-40:1-40:1-40。
6.根據權利要求5所述應用，其特征在于所述參仙組合藥物的制備方法為 1)稱取藥材，淫羊藿切碎，水提取，濃縮至比重為I.2克/厘米3，乙醇浸泡，再回收乙醇得淫羊藿浸膏； 2)乙醇提取仙茅與制首烏，回收乙醇至提取液為原生藥材體積的2-20倍時，停止回收，加入石灰乳改變提取液PH值至7-8，過濾，濾液注入二氧化碳氣體至無沉淀，24小時時效處理，再過濾，濾后加入醋酸調節PH值至6-3，回收乙醇得仙茅制首烏浸膏； 3)將女貞子粉碎成女貞子粉末，或將女貞子乙醇提取得女貞子浸膏； 4)將人參粉碎成人參粉末，或用乙醇回流提取得到人參浸膏； 5)將上述所得淫羊藿浸膏、仙茅制首烏浸膏、女貞子粉末或浸膏、人參粉末或浸膏混合，通過制劑生產工藝加工成制劑，得到參仙組合藥物。
全文摘要
本發明提供了參仙組合藥物在治療骨質疏松中的應用，尤其是在治療女性更年期導致的骨質疏松和老年性骨質疏松中具有良好的療效。
文檔編號A61K36/88GK102961518SQ20121050120
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月30日 優先權日2012年11月30日
發明者楊大堅, 陳新滋, 陳國慶, 陳士林, 徐宏喜 申請人:重慶市中藥研究院, 香港浸會大學