一種含有龍膽苦苷的藥物組合物及其制劑和用途
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，本發明公開了一種含有龍膽苦苷的藥物組合物及其制劑和用途，其中藥物組合物中含有龍膽苦苷、獐牙菜苦苷和馬錢酸；該藥物組合物是通過科學的試驗確定的。試驗證明，獐牙菜苦苷、馬錢酸對龍膽苦苷的穩定性沒有任何影響，藥理學試驗證明，藥物組合物具有協同作用。
【專利說明】一種含有龍膽苦苷的藥物組合物及其制劑和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種含有龍膽苦苷活性成分的藥物組合物及其制劑和用途。
【背景技術】
[0002]肝臟是身體內以代謝功能為主的一個器官，并在身體里面扮演著去氧化、儲存肝糖、分泌性蛋白質的合成等作用。肝臟是人體重要的器官，其中肝炎是常見病，多發病，其類型主要有三:一是病毒性肝炎，二是酒精性肝炎，三是藥物性肝炎。中醫統稱為黃疸病。臨床中最常見的是病毒性肝炎。肝炎急性發作期中醫常稱為“陽黃”，急性肝炎轉為慢性肝炎或原發性慢性肝炎中醫稱為“陰黃”。肝炎病毒攜帶者約占總人群的46%，發病率為15%，也就是說全國約有2億人是肝炎病患者。我國是全世界肝炎危害最大的國家，發病率居世界第一。嚴重影響著人們的身體健康，是不能不引起同行關注的重大問題。正是由于上述原因，世界各國、各大制藥企業都在積極從事肝炎治療藥物的尋找。我國除五仁醇、聯苯雙酯、甘草酸鋅、水飛薊賓單味或單一成分外，中藥復方不下數百種，在肝炎的癥狀減輕及治療中起到了積極作用。但對肝炎的治愈程度遠不能令人滿意。這些藥物大多為口服制劑，注射劑較少，都存在治療周期長，治效不確切弊端。
[0003]龍膽苦苷從秦艽等藥材提取精制而成，國內外有關龍膽苦苷藥效學方面研究較多，主要為保肝利膽方面報道，藥理毒理及臨床試驗研究表明龍膽苦苷安全有效。龍膽苦苷能增加膽汁中膽固醇和膽紅素的排泄量，能提高Na+、K+-ATP酶的活性。能明顯降低ALT、AST和LDH，對肝組織病理損傷有一定改善作用。龍膽苦苷還可抑制血清中TNF的產生，表明龍膽苦苷通過抑制TNF，而抑制肝炎。
[0004]因此，以龍膽苦苷·為物質基礎，進行深入的開發，將具有深刻的科學意義。
【發明內容】
[0005]基于上述原因， 申請人:通過科學的試驗，研究確定以龍膽苦苷為基礎，發現一種新的藥物組合物，該藥物組合物中包括龍膽苦苷、獐牙菜苦苷和馬錢酸；穩定性試驗表明，獐牙菜苦苷和馬錢酸對于龍膽苦苷穩定性沒有任何影響；藥效學試驗表明，該藥物組合物具有協同藥理作用。
[0006]本發明通過下述方案實現的。
[0007]一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括龍膽苦苷、獐牙菜苦苷和馬錢酸。
[0008]一種藥物組合物，藥物組合物包括龍膽苦苷和獐牙菜苦苷以及馬錢酸。
[0009]其中藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于4%，馬錢酸重量含量大于O且小于等于6%。
[0010]其中藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于6%，馬錢酸重量含量大于O且小于等于4%。
[0011]其中藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于9 %，馬錢酸重量含量大于O且小于等于I %。
[0012]上述所述的一種藥物組合物為原料制備成的藥物制劑。
[0013]其中制劑包括口服制劑。
[0014]其中制劑包括注射制劑。
[0015]上述所述的一種藥物組合物在制備保肝藥物中的應用。
[0016]上述所述的藥物組合物在制備利膽藥物中的應用。
[0017]上述所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應用。
[0018]上述所述的藥物組合物在制備治療乙肝藥物中的應用。
[0019]上述所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應用。
[0020]上述所述的藥物制劑，其中口服制劑包括片劑或膠囊劑。
[0021]上述所述的藥物制劑，其中注射制劑包括凍干粉針劑。
[0022]一、穩定性試驗
[0023]1、試驗藥物:
[0024]試驗I組:龍膽苦苷。
[0025]試驗2組:獐牙菜 苦苷。
[0026]試驗3組:馬錢酸。
[0027]試驗4組:龍膽苦苷9.2g，獐牙菜苦苷0.5g，馬錢酸0.3g，混合均勻，備用。
[0028]2、試驗方法:
[0029](I)光照試驗:取不同試驗樣品，疏松平攤于小培養皿中，厚度約5mm。將其置于藥品強光照射試驗箱(SHH-100⑶，重慶永生實驗儀器廠；LHH-250GP，上海藍豹試驗設備有限公司)，于照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，第10天取樣，檢測，結果與O月數據相比較。試驗結果見表1。
[0030](2)高溫試驗:取樣品，置于小燒杯中，密封膜封口。將其置于電熱鼓風干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在60°C 土 1°C條件下放置10天，10天取樣檢測，結果與O月數據相比較。試驗結果見表2。
[0031 ] (3)高濕試驗:取樣品，置于小燒杯中，分別置于盛有NaCl飽和溶液和KNO3飽和溶液的密閉干燥器，濕度條件分別為RH75%。將其分別置于電熱鼓風干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在25°C ± 1°C條件下放置10天，第10天取樣檢測，結果與O月數據相比較。試驗結果見表3。
[0032]3、檢測方法:
[0033](I)龍膽苦苷檢測方法
[0034]照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定。
[0035]色譜條件與系統適用性實驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(3: 7)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數按龍膽苦苷峰計算，應不低于3000。
[0036]對照品溶液的制備精密稱取龍膽苦苷對照品適量，加流動相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0037]供試品溶液的制備精密稱取本品適量，加流動相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0038]測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0039](2)獐牙菜苦苷檢測方法
[0040]照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定。
[0041]色譜條件與系統適用性實驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(3: 7)為流動相；檢測波長為236nm。
[0042]對照品溶液的制備精密稱取獐牙菜苦苷對照品適量，加流動相制成每Iml含
0.5mg的溶液，即得。
[0043]供試品溶液的制備精密稱取本品適量，加流動相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0044]測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0045](3)馬錢酸檢測方法
[0046]照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定。
[0047]色譜條件與系統適用性實驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.5%乙酸水(25: 75)為流動相；檢測波長為238nm。
[0048]對照品溶液的制備·精密稱取馬錢酸對照品適量，加流動相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0049]供試品溶液的制備精密稱取本品適量，加流動相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0050]測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0051]4、檢測結果:
[0052]表1光照試驗結果
【權利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括龍膽苦苷和獐牙菜苦苷以及馬錢酸。
2.根據權利要求1所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90 %且小于100 %，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于4%，馬錢酸重量含量大于O且小于等于6%。
3.根據權利要求1所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90 %且小于100 %，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于6 %，馬錢酸重量含量大于O且小于等于4%。
4.根據權利要求1所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90 %且小于100 %，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于9 %，馬錢酸重量含量大于O且小于等于1%。
5.根據權利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物為原料制備成的藥物制劑。
6.根據權利要求5所述的藥物制劑，其中制劑包括口服制劑。
7.根據權利要求5所述的藥物制劑，其中制劑包括注射制劑。
8.根據權利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物在制備保肝藥物中的應用。
9.根據權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備利膽藥物中的應用。
10.根據權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應用。
11.根據權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備治療乙肝藥物中的應用。·
12.根據權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應用。
13.根據權利要求6所述的藥物制劑，其中口服制劑包括片劑或膠囊劑。
14.根據權利要求7所述的藥物制劑，其中注射制劑包括凍干粉針劑。
【文檔編號】A61P31/12GK103845354SQ201210499871
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2012年11月30日
【發明者】朱吉滿, 王禹, 夏瑞雪, 閻文君 申請人:哈爾濱譽衡藥業股份有限公司