專利名稱：一種阿奇霉素分散片及其制備方法
一種阿奇霉素分散片及其制備方法技術領域
本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種阿奇霉素分散片及其制備方法。
背景技術：
阿奇霉素是近年開發生產的大環內酯類抗生素，是在紅霉素化學結構上修飾后得到的一種廣譜抗生素。其化學名稱為(2R，3S，4R，5R，8R，10R, 11R，12S，13S，14R)_13_[(2， 6- 二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a -L-核-已吡喃糖基)氧]_2_乙基_3，4，10-三羥基-3， 5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[ [3，4，6-三脫氧-3- (二甲氨基)_ β-D-木-已吡喃糖基] 氧]-I-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。對于治療化膿性鏈球菌、敏感細菌、肺炎鏈球菌、 流感嗜血桿菌以及肺炎支原體、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌等引起的疾病具有極好的療效。
阿奇霉素最初由南斯拉夫SourPliva公司研發后在該國最先上市,美國輝瑞公司授讓了全球開發權后，將其推向全球市場。1990年9月該產品在英國上市，1991年底獲FDA 批準在美國上市，商品名為Zithromax (希舒美)，該品于2005年10月專利期滿。由于本品在甲醇、丙酮、氯傷、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在水中幾乎不溶。目前，阿奇霉素的工藝技術已逐漸走向成熟，經過近幾年的發展，其原料藥產量平穩上升，但是該品市售普通片劑存在生物利用度低，治療周期長的缺點。如何研究一種生物利用度高，人體吸收快的阿奇霉素制劑是今年來的主要研究方向。
中國專利CN200710055157.4公開了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其具體方法為取粉碎并分別過120目篩的奇霉素和藥用淀粉、預膠化淀粉充分混合均勻再以60% 乙醇為濕潤劑濕法制粒。該方法制備阿奇霉素分散片在一定程度上提高了阿奇霉素的生物利用度，但是其主要含量不穩定，使用乙醇做濕潤劑使得藥品的藥效有一定影響。發明內容
本發明旨在提供一種阿奇霉素分散片及其制備方法，該發明生產工藝易操作、設備要求不高，制備的阿奇霉素分散片崩解迅速，分散均勻，生物利用度高，服用方便，無毒副作用，患者藥品順應性好。
為實現上述發明目的，本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其具體實施方案為本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于該方法制備的阿奇霉素分散片由阿奇霉素、微晶纖維素、羧甲基淀粉納、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂組成。
本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于各組分重量百分比計為阿奇霉素56-75%微晶纖維素9-12%羧甲基淀粉鈉8-12%交聯羧甲基纖維素鈉8-12% 二氧化硅2-5%硬脂酸鎂1-2%本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于該方法具體步驟為O原輔料處理阿奇霉素過40目篩，輔料直接用100目篩網過篩；2)按處方量稱取阿奇霉素，加入交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素及羧甲淀粉鈉，充分混合，加入主輔料重量約40-50%的純化水，制成軟材，檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜；3)制濕粒取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過20目尼龍篩制粒；4)干燥濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍；5)整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用20目篩網整粒；6)總混將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入剩余量羧甲淀粉鈉及處方量的硬脂酸鎂和二氧化硅，混勻，中間體檢驗后壓片；7)待包品檢驗合格后進行包裝。
本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于步驟2)羧甲淀粉鈉內加量為處方量的3/4，剩余1/4用于總混外加，主輔料的混合時間為5分鐘。
本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于步驟4)進風溫度 60—65°C，料溫55 60°C，出料時溫度30—35°C。
本發明所述一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于步驟6)總混混合時間為30分鐘，中間體采用異形沖模壓片，厚度為5. 2_。
本發明具有以下優點I.本發明所用主輔原材料來源廣，成本低。
2.本發明工藝簡單，便于規模化生產。
3.本發明分散片崩解迅速，主藥含量穩定，生物利用度高。
4.本發明分散片治療周期短、見效快、患者藥品順應性好。
具體實施方式
下面的實施僅為了更詳細的說明本發明，但不以任何形式限制本發明。
實施例I 處方阿奇霉素2500g微晶纖維素420g羧甲基淀粉鈉(進口)380g交聯羧甲基纖維素鈉380g二氧化硅126g硬脂酸鎂42g共制成10000片制備方法首先將阿奇霉素過40目篩，輔料直接用100目篩網過篩。然后按處方量稱取阿奇霉素，加入交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素及3/4量的羧甲淀粉鈉，充分混合5分鐘，加入加入主輔料重量約40%的純化水，制成軟材。檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜。取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過20目尼龍篩制粒。濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍。一般干燥溫度進風溫度60— 65°C，料溫55 60°C，出料時溫度30— 35°C。將干燥顆粒置于旋振篩中用20目篩網整粒。最后將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入剩余 1/4量羧甲淀粉鈉及處方量的硬脂酸鎂和二氧化硅，混勻，混合時間為30分鐘。中間體檢驗后用異形沖模壓片，厚度控制在5. 2mm，壓力。待包品檢驗合格后進行包裝。
權利要求
1.一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其特征在于該藥物制劑由阿奇霉素、微晶纖維素、羧甲基淀粉納、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂組成，其制備方法如下 1)原輔料處理阿奇霉素過40目篩，輔料直接用100目篩網過篩； 2)按處方量稱取阿奇霉素，加入交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素及羧甲淀粉鈉，充分混合，加入主輔料重量40-50%的純化水，制成軟材； 3)制濕粒取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過20目尼龍篩制粒； 4)干燥濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍； 5)整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用20目篩網整粒； 6)總混將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入剩余量羧甲淀粉鈉及處方量的硬脂酸鎂和二氧化硅，混勻，中間體檢驗后壓片； 7)待包品檢驗合格后進行包裝。
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于各組分重量百分比計為 阿奇霉素56-75%微晶纖維素9-12%羧甲基淀粉鈉8-12% 交聯羧甲基纖維素鈉8-12% 二氧化硅2-5%硬脂酸鎂1-2%。
3.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟2)羧甲淀粉鈉內加量為處方量的3/4，剩余1/4用于總混外加，主輔料的混合時間為5分鐘。
4.根據權利要求I所述的方法，其特征在于步驟4)進風溫度60—65 °C，料溫55 60°C，出料時溫度30— 35°C。
5.根據權利要求I所述的方法，其特征在于步驟6)總混混合時間為30分鐘，中間體采用異形沖模壓片，厚度為5. 2_。
全文摘要
本發明一種阿奇霉素分散片及其制備方法，由各組分重量百分比阿奇霉素56-75%、微晶纖維素9-12%、羧甲基淀粉鈉8-12%、交聯羧甲基纖維素鈉8-12%、二氧化硅2-5%、硬脂酸鎂1-2%組成。本發明方法生產工藝易操作、設備要求不高，制備的阿奇霉素分散片崩解迅速，分散均勻，生物利用度高，服用方便，患者藥品順應性好。
文檔編號A61P31/04GK102973529SQ20121049411
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月28日 優先權日2012年11月28日
發明者曾培安, 劉娟, 吳健民, 姜勇, 張靜, 賀蓮 申請人:康普藥業股份有限公司