專利名稱：一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢膏劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于一種藥品膏劑的制備方法領域，特別是涉及到一種可用于治療和改善泌尿生殖道皮膚瘙癢的藥品膏劑的制備方法。
背景技術：
泌尿生殖系統感染是臨床常見的感染類疾病之一，其中女性的發病率要明顯的高于男性。病原菌常于患者機體免疫力下降時侵入泌尿生殖系統引起尿路感染。患有泌尿道類疾病的人例如患有前列腺增生、神經性膀胱炎或者使用導尿管的患者，比較容易患上反復發作的泌尿生殖系感染，或者是患上復雜泌尿生殖系感染引起的生殖道皮膚瘙癢癥。隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現，感染的菌群也有所變化，給臨床治療增加了較大的難度。現有技術當中普遍使用的藥物多為復方制劑，也有洗劑和氣霧劑類藥物用于治療生殖道感染疾病。這些藥物雖然在一定程度上能夠控制患者病情的癥狀，但是當患者一旦停止藥物的使用，就會出現病情反復發作的現象，甚至會導致病情的進一步加重。而且這一類的藥物通常會對人體產生較大的副作用，不能根除病源、容易導致病情復發現象的發生。綜上所述在現有技術當中亟需要一種新的藥品來解決這類問題。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢的膏劑。一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢膏劑的制備方法，制備該膏劑所采用的原料藥按重量份數計為金銀花9份 13份、黃精5份 9份、干姜2份 5份、薤白9份 13份、覆盆子5份 9份、阿膠2份 5份、牡販2份 5份、丙二醇150份 185份、氫氧化鉀10份 14份、甘油200份 225份、氮酮45份 75份、硬脂酸210份 250份、硬脂醇95份 130份、單硬脂酸甘油酯45份 65份、尼泊金甲酯4份 7份、醋酸氯已定O. 5份
I.2份、揮發油吐溫80包合物10份 25份、精制水550份 600份，其制備方法的步驟為其制備方法的步驟為步驟一、按照制備方法前述中的比例稱取干姜、薤白藥材，加入重量為13倍的水量，浸泡12小時后回流提取，邊回流邊收集揮發油，直至揮發油減少至不出時即可停止回流，揮發油放置4°C保存,水液過濾,收集水液,藥洛室溫晾干,待用；步驟二、按照制備方法前述中的比例稱取覆盆子、阿膠、牡蠣藥材及步驟一中的干姜、薤白藥渣加入重量為15倍的水量浸泡2小時后回流提取3次，每次3小時，合并提取液；步驟三、按照制備方法前述中的比例稱取金銀花、黃精藥材，加入重量為10倍量濃度為65 %的乙醇回流提取3次，每次I小時，合并提取液，回收乙醇至乙醇含量< 1% ；步驟四、將三種提取液合并后進行離心操作，在70°C下濃縮至相對密度I. 33，待用。步驟五、水相將丙二醇、氫氧化鉀加入精制水中，在70°C水浴中調整，并加入甘油、氮酮攪拌均勻，加入醋酸氯已定，溶解，其中丙二醇、氫氧化鉀、精制水、甘油、氮酮、醋酸氯已定均按照制備方法前述中的比例稱取；步驟六、油相將硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯混合于70°C水浴中調整，待溶解后加入、繼續攪拌溶解，其中硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯均按照制備方法前述中的比例稱取；步驟七、將步驟六中油相制取物緩慢加入到步驟五水相制取物中，于70°C水浴中按同一方向不停攪拌，溫度降至45°C，繼續攪拌，待基質降溫粘稠，加入步驟四中制取的藥膏，并攪拌均勻，然后加入揮發油吐溫80包合物，繼續攪拌至混合均勻，其中揮發油吐溫80包合物按照制備方法前述中的比例稱取。本膏劑的劑型為軟膏劑。本膏劑應用于改善泌尿生殖道皮膚瘙癢。通過上述設計方案，本發明可以帶來如下有益效果本品主要由金銀花、黃精、干姜、薤白、覆盆子、阿膠、牡蠣組成的。該藥具有清熱解毒，疏散風熱，殺蟲止癢，養陰滋腎填精，固精縮尿之效用；可有效緩解細菌、霉菌、滴蟲感染，帶下滑精、陰道松弛引起的生殖道皮膚瘙癢。配方中以金銀花為君藥，金銀花甘、寒；歸肺經、心經、胃經。具有清熱解毒，疏散風熱。用于溫病初起，外感發熱，熱毒血痢，癰腫疔瘡及多種感染性疾病。金銀花含綠原酸，異綠原酸，咖啡酸，木犀草素，揮發油，谷留醇及其苷。藥理實驗表明，花和藤對多種致病菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有一定抑制作用，對肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、綠膿桿菌，結核桿菌亦有效。水浸劑比煎劑作用強，葉煎劑比花煎劑作用強。若和連翹合用，抗菌范圍還可互補；與青霉素合用，能加強青霉素對耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌作用，這可能是在抑制細菌體內蛋白質合成上有協同的作用。有人認為綠原酸和異綠原酸是金銀花主要的抗菌有效成分。另有實驗證明木犀草素也有較強的抗菌作用。本品水浸劑在體外對鐵銹色小芽胞癬菌、星形奴卡氏菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用。臣藥以大蒜味辛，性溫；歸脾經，胃經，肺經，大腸經；具有溫中行滯，解毒，殺蟲功效；用于脘腹冷痛，癬瘡，帶下陰癢等助金銀花抗菌消炎。大蒜油中有多種含硫揮發性化合物，包括二烯丙基三硫醚，俗稱大蒜素，二烯丙基二硫醚，甲基烯丙基三硫醚，二烯丙基四硫醚，反式-和順式-大蒜烯。藥理研究表明大蒜新素在I :51濃度時，對白色念珠菌有明顯抑制作用。在I :200濃度時，對新生隱球菌有非常明顯的抑制作用。體外對白色念珠菌的時間殺菌動力學表明大蒜提取物主要影響真菌生長的延緩期。此外，生大蒜在試管內，對化膿性球菌、結核桿菌、痢疾桿菌，傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌均有抑制作用，即使對青、鏈、氯、金霉素耐藥的細菌，大蒜制劑也有抑制作用。大蒜的抗菌有效成分可能是大蒜辣素分子中的氧原子與細菌生長繁殖所必須的半胱氨酸分子中的硫基相結合，使后者變成非活性物質，干擾了細菌代謝，因而抑制了細菌的生長和繁殖外。大蒜水浸液有殺滅阿米巴原蟲的作用，紫皮大蒜較白皮大蒜效果好。用于阿米巴痢疾患者亦有顯著療效。大蒜汁、大蒜揮發性物質或大蒜浸出液體外試驗，對陰道滴蟲也有明顯的殺滅作用。佐以黃精甘，平，歸脾、肺、腎經。具有養陰潤肺；補脾益氣，滋腎填精功效。用于腎虛精虧，腰膝酸軟，陽痿遺精；體虛贏瘦；添精髓。黃精的根狀莖含留體皂甙，已分離出2個呋留烯醇型皂甙和2個螺留烯醇型皂甙。又含黃精低聚糖A、B、C。抗病原微生物研究表明黃精水提出液(I :320)對傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、抗酸桿菌有抑制作用，2%黃精在沙氏培養基內對常見致病真菌有不同程度的抑制作用。覆盆子甘酸、平、無毒；歸肝、腎經。具有補肝益腎，固精縮尿，明目功效。用于陽痿早泄，遺精滑精，宮冷不孕，帶下清稀，尿頻遺溺，目昏暗，須發早白。覆盆子含有機酸、糖類及少量維生素C，沒食子酸，β-谷留醇，覆盆子酸。抑菌實驗表明100%煎劑用平板打洞法，對葡萄球菌有抑制作用，對霍亂弧菌也有抑制作用。牡蠣味咸、澀，性微寒；歸肝、心、腎經。具有平肝潛陽、鎮靜安神；軟堅散結；收斂固澀等功效。用于眩暈耳鳴，心悸失眠，煩躁不安，自汗盜汗，遺精尿頻，崩漏帶下，濕疹瘡瘍。并含磷酸鈣、硫酸鈣。貝殼含多種無機元素，還含多種蛋白質、氨基酸，總氨基酸含量為
O.15-0.24%。牡蠣醋酸提取液給不同濃度乙醇分級沉淀后，所得制品于小鼠感染大腦病毒前5小時，以2. 5mg/kg劑量腹腔注射，治療的30只小鼠與對照組的30只小鼠比較，死亡率由53%減少至26%。從牡蠣中分離出餾分物“C”能抑制釀膿鏈球菌的生成。牡蠣對脊髓灰質炎病毒抑制效果達90% 99. 9%，對流感病毒A也有抑制作用。干姜辛，熱；歸脾、胃、心、肺經。具有溫中散寒，行郁降濁，下沖逆，提脫陷，止滑泄功效。用于脘腹冷痛、帶下滑精。干姜含揮發油2% 3%，油中主成分為姜酮，其次為β-沒藥烯、α -姜黃烯、β -倍半水芹烯、姜醇，尚含天冬酰胺、及多種氨基酸。藥理研究表明生姜的水浸出劑對傷寒桿菌、霍亂弧菌、堇色癬菌及陰道滴蟲均有不同程度的抑制作用。生姜有防止血吸蟲卵孵化作用，特別是提取物中含有酮性成分時作用更強，用姜粉及姜水提物的片劑或姜酮類成分的片劑給于血吸蟲病患兒，可使蟲卵計數下降，表明對體血吸蟲有一定的殺滅作用。使以阿膠味甘，性平，歸肝、肺、腎經，助君藥補血，止血，滋陰，潤燥功效；用于血虛證，虛勞咯血，尿血，便血，血痢，妊娠下血，崩漏，陰虛心煩失眠等。阿膠是一類明膠蛋白，水解可產生多種氨基酸及多種金屬元素。根據制劑制備的要求和相關文獻報導，本方選用了下列輔料丙二醇、氫氧化鉀、甘油、氮酮、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯、精制水等，有較合適的吸收速度，被吸收的藥物對神經末梢有非特異性刺激作用，使新陳代謝旺盛，有效的發揮藥物的局部作用，使軟膏劑具有擴散性好，通透性好，柔軟度適宜，具芳香性，藥物的吸收充分，保質期長等特點。在劑型制成軟膏劑，避免了藥物對胃腸道的刺激，同時涂于生殖道部位，藥物直接作用于病灶部位，能夠緩解細菌、霉菌、滴蟲感染，帶下滑精、陰道松弛引起的生殖道皮膚瘙癢。本品通過清熱解毒，疏散風熱，殺蟲止癢，養陰滋腎填精，固精縮尿之效用，可有效緩解細菌、霉菌、滴蟲感染，帶下滑精、陰道松弛引起的生殖道皮膚瘙癢。產品投入市場后將會產生巨大的經濟效益和社會效益。這對于提高病人的生存與生活質量、保護病人的健康，進而提高勞動生產力，具有重要意義和較高的實用價值。由于婦科疾病發病率高、發病人群廣，預計一經市場推廣應用，必將產生良好的社會效益和經濟效益。
具體實施例方式
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本發明膏劑使用的藥物原料可以由下述多種重量比組合實施例I各需原料藥按重量份數計為金銀花9份、黃精5份、干姜2份、薤白9份、覆盆子5份、阿膠2份、牡蠣2份、丙二醇150份、氫氧化鉀10份、甘油200份、氮酮45份、硬脂酸210份、硬脂醇95份、單硬脂酸甘油酯45份、尼泊金甲酯4份、醋酸氯已定O. 5份、揮發油吐溫80包合物10份、精制水550份。制備實施例I稱取干姜2g、薤白9g藥材，加入13倍量水，浸泡過夜，回流提取12小時，收集揮發油，過濾，收集提取液，將藥渣室溫晾干，待用。稱取覆盆子5g、阿膠2g、牡蠣2g藥材及干姜、薤白藥渣加入15倍量水浸泡2小時，回流提取3次，每次3小時，合并提取液。稱取金銀花9g、黃精5g藥材，加入10倍量65 %乙醇回流提取3次，每次I小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味。將三種提取液合并，離心，70°C下濃縮至相對密度I. 33，待用。水相將丙二醇150g、氫氧化鉀IOg加入精制水550g中與70°C水浴中調整，并加入甘油200g、氮酮45g攪拌均勻，加入醋酸氯已定O. 5g，溶解。油相將硬脂酸210g、硬脂醇95g、單硬脂酸甘油酯45g、尼泊金甲酯6g混合于70°C水浴中調整，待溶解后加入、繼續攪拌溶解。將油相緩慢加入水相中，于70°C水浴中按同一方向不停攪拌，溫度降至45°C，繼續攪拌，待基質降溫粘稠，加入上述藥膏96g，攪拌均勻，并加入揮發油吐溫80包合物10ml，攪拌至混合均勻。實施例2各需原料藥按重量份數計為金銀花11. 3份、黃精7. 5份、干姜3. 8份、薤白11. 3份、覆盆子7. 5份、阿膠3. 8份、牡蠣3. 8份、丙二醇173份、氫氧化鉀12份、甘油210份、氮酮61份、硬脂酸231份、硬脂醇115. 5份、單硬脂酸甘油酯58份、尼泊金甲酯6份、醋酸氯已定I份、揮發油吐溫80包合物15份、精制水580份。制備實施例2稱取干姜3. 8g、薤白11. 3g藥材，加入13倍量水，浸泡過夜，回流提取12小時，收集揮發油，過濾，收集提取液，將藥渣室溫晾干，待用。稱取覆盆子7. 5g、阿膠3. Sg、牡蠣
3.8g藥材及干姜、薤白藥渣加入15倍量水浸泡2小時，回流提取3次，每次3小時，合并提取液。稱取金銀花11. 3g、黃精7. 5g藥材，加入10倍量65 %乙醇回流提取3次，每次I小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味。將三種提取液合并，離心，70°C下濃縮至相對密度I. 33，待用。水相將丙二醇173g、氫氧化鉀12g加入精制水580g中與70°C水浴中調整，并加入甘油210g、氮酮61g攪拌均勻,加入醋酸氯已定lg，溶解。油相將硬脂酸231g、硬脂醇115. 5g、單硬脂酸甘油酯58g、尼泊金甲酯6g混合于70°C水浴中調整，待溶解后加入、繼續攪拌溶解。將油相緩慢加入水相中，于70°C水浴中按同一方向不停攪拌，溫度降至45°C，繼續攪拌，待基質降溫粘稠，加入上述藥膏100g，攪拌均勻，并加入揮發油吐溫80包合物15ml，攪拌至混合均勻。實施例3各需原料藥按重量份數計為金銀花13份、黃精9份、干姜5份、薤白13份、覆盆子9份、阿膠5份、牡蠣5份、丙二醇185份、氫氧化鉀14份、甘油225份、氮酮75份、硬脂酸250份、硬脂醇130份、單硬脂酸甘油酯65份、尼泊金甲酯7份、醋酸氯已定I. 2份、揮發油吐溫80包合物25份、精制水600份。
制備實施例3稱取干姜5g、薤白13g藥材，加入13倍量水，浸泡過夜，回流提取12小時，收集揮發油，過濾，收集提取液，將藥渣室溫晾干，待用。稱取覆盆子9g、阿膠5g、牡蠣5g藥材及干姜、薤白藥渣加入15倍量水浸泡2小時，回流提取3次，每次3小時，合并提取液。稱取金銀花13g、黃精9g藥材，加入10倍量65 %乙醇回流提取3次，每次I小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味。將三種提取液合并，離心，70°C下濃縮至相對密度I. 33，待用。水相將丙二醇185g、氫氧化鉀14g加入精制水600g中與70°C水浴中調整，并加入甘油225g、氮酮75g攪拌均勻，加入醋酸氯已定I. 2g，溶解。油相將硬脂酸250g、硬脂醇130g、單硬脂酸甘油酯65g、尼泊金甲酯7g混合于70°C水浴中調整，待溶解后加入、繼續攪拌溶解。將油相緩慢加入水相中，于70°C水浴中按同一方向不停攪拌，溫度降至45°C，繼續攪拌，待基質降溫粘稠，加入上述藥膏110g，攪拌均勻，并加入揮發油吐溫80包合物25ml，攪拌至混合均勻。臨床試驗方案I 一般資料本組50例患者，均為已婚女性，年齡28歲-65歲(平均4 I歲)，臨床特點為外陰瘙癢，有時伴有陰灼干澀、腫痛，白帶色黃量多，局部紅腫，有異味，化驗結果正常，無其他合并感染。2治療方法取本品少量，清洗患處并涂抹均勻，每日早晚各I次，用藥期間忌辛辣或刺激性食物。3療效判定顯效用藥3d后外陰瘙癢及灼熱感消失，白帶明顯減少，局部紅腫消失；有效用藥3d后外陰瘙癢及灼熱感減輕，續治3d-20d，癥狀消失；無效治療20d癥狀減輕不明顯。4治療結果本組50例，經20d治療后顯效25例(占50%)，有效22例(占44%)，無效3例(占 6%)。5 討論陰癢癥多為脾虛濕盛，肝經郁熱，濕熱下注所致，如《醫宗金鑒.婦科心法要訣》曰“婦人陰癢，多因濕熱而生”。現代醫學則認為與陰道炎、尿道炎、宮頸炎有關。中醫治療多以清熱解毒，疏散風熱為原則。方中主要由金銀花、黃精、干姜、薤白、覆盆子、阿膠、牡蠣組成。具有清熱解毒，疏散風熱，殺蟲止癢，養陰滋腎填精，固精縮尿之效用；可有效緩解細菌、霉菌、滴蟲感染，帶下滑精、陰道松弛引起的生殖道皮膚瘙癢。本品總有效率為94%,獲得較好療效，值得推廣使用。
權利要求
1.一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢膏劑的制備方法，其特征是制備該膏劑所采用的原料藥按重量份數計為金銀花9份 13份、黃精5份 9份、干姜2份 5份、薤白9份 13份、覆盆子5份 9份、阿膠2份 5份、牡蠣2份 5份、丙二醇150份 185份、氫氧化鉀10份 14份、甘油200份 225份、氮酮45份 75份、硬脂酸210份 250份、硬脂醇95份 130份、單硬脂酸甘油酯45份 65份、尼泊金甲酯4份 7份、醋酸氯已定O.5份 I. 2份、揮發油吐溫80包合物10份 25份、精制水550份 600份，其制備方法的步驟為步驟一、按照制備方法前述中的比例稱取干姜、薤白藥材，加入重量為13倍的水量，浸泡12小時后回流提取，邊回流邊收集揮發油，直至揮發油減少至不出時即可停止回流，揮發油放置4°C保存，水液過濾，收集水液，藥渣室溫下晾干，待用；步驟二、按照制備方法前述中的比例稱取覆盆子、阿膠、牡蠣藥材及步驟一中的干姜、薤白藥渣加入重量為15倍的水量浸泡2小時后回流提取3次，每次3小時，合并提取液；步驟三、按照制備方法前述中的比例稱取金銀花、黃精藥材，加入重量為10倍量濃度為65 %的乙醇回流提取3次，每次I小時,合并提取液，回收乙醇至乙醇含量< 1% ；步驟四、將三種提取液合并后進行離心操作，在70°C下濃縮至相對密度I. 33，待用；步驟五、水相將丙二醇、氫氧化鉀加入精制水中，在70°C水浴中調整，并加入甘油、氮酮攪拌均勻，加入醋酸氯已定，溶解，其中丙二醇、氫氧化鉀、精制水、甘油、氮酮、醋酸氯已定均按照制備方法前述中的比例稱取；步驟六、油相將硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯混合于70°C水浴中調整，待溶解后加入、繼續攪拌溶解，其中硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯均按照制備方法前述中的比例稱取；步驟七、將步驟六中油相制取物緩慢加入到步驟五水相制取物中，于70°C水浴中按同一方向不停攪拌，溫度降至45°C，繼續攪拌，待基質降溫粘稠，加入步驟四中制取的藥膏，并攪拌均勻，然后加入揮發油吐溫80包合物，繼續攪拌至混合均勻，其中揮發油吐溫80包合物按照制備方法前述中的比例稱取。
2.根據權利要求I所述的一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢膏劑的制備方法，其特征是本膏劑的劑型為軟膏劑。
3.根據權利要求I所述的一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢膏劑的制備方法，其特征是本膏劑應用于改善泌尿生殖道皮膚瘙癢。
全文摘要
一種具有改善泌尿生殖道皮膚瘙癢膏劑的制備方法，屬于一種治療泌尿生殖道皮膚瘙癢藥品膏劑的制備方法領域。本品主要由金銀花、黃精等組成，經浸泡、回流提取、收集過濾、低溫烘干等步驟制取提取液，合并提取液，離心濃縮至相對密度1.33制成藥膏。用水相法和油相法將丙二醇、氫氧化鉀等制成藥膏的基質。向藥膏和基質中加入揮發油吐溫80包合物，持續攪拌至混合均勻。本配方符合醫學方劑配方原則，互補而達到清熱解毒、疏散風熱、殺蟲止癢、養陰滋腎填精、固精縮尿之效用；有效緩解細菌、霉菌、滴蟲感染，帶下滑精、陰道松弛引起的生殖道皮膚瘙癢。該藥副作用小直接作用于病灶部位，療效好具有起效迅速、治愈率高、使用方便的優點。
文檔編號A61K9/06GK102935213SQ20121047611
公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月21日 優先權日2012年11月21日
發明者張輝, 張潔, 孫佳明, 宮爽 申請人:吉林鑫水科技開發有限公司