知母總皂苷在制備治療高血壓的藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供了知母總皂苷在制備治療高血壓的藥物中的應用，本發明還提供了含有知母總皂苷的藥物組合物，該藥物組合物可以通過口服、舌下、經皮、經肌肉或皮下、皮膚粘膜、尿道、陰道或靜脈途徑給出藥。
【專利說明】知母總皂苷在制備治療高血壓的藥物中的應用
[0001]摘要
本發明提供了知母總皂苷在制備治療高血壓的藥物中的應用，本發明還提供了含有知母總皂苷的藥物組合物，該藥物組合物可以通過口服、舌下、經皮、經肌肉或皮下、皮膚粘膜、尿道、陰道或靜脈途徑給出藥。
[0002]【技術領域】
本發明涉及知母總皂苷在制備治療高血壓的藥物中的應用。
【背景技術】
[0003]隨著人口老齡化進程的加速以及生活方式的改變，心腦血管病已成為一個全球性的健康問題，冠心病、卒中的死亡率在世界范圍分別居第1、3位，高血壓一直被認為是卒中的主要危險因素。新型有效的防治高血壓病藥物的開發已刻不容緩。
[0004]知母是百禾科(Iiliaceae)植物知母iAnemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根莖。大量研究證明，知母總皂苷是其主要活性成分，它是由知母藥材經水解提取的總皂苷精制而成，具有清熱瀉火、生律潤燥、止咳除煩的功效。但尚未見到有知母總皂苷治療高血壓方面的報導。
【發明內容】
[0005]本發明提供了知母總皂苷在制備治療高血壓病的藥物中的應用。
[0006]本發明提供了知母總皂苷治療高血壓病的藥物組合物。
[0007]本發明中使用的知母總皂苷可以單獨使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的知母總皂苷及藥用載體。該藥物組合物可以通過口服、舌下、經皮、經肌肉或皮下、皮膚粘膜、尿道、陰道或靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖漿、注射劑的形式存在。本發明所提供的各種藥物劑型均可以以藥學常規方法制備而成。
[0008]本發明所述的知母總皂苷可以通過如下方法制備而成:
(1)提取:A、知母粉碎后，按知母藥材與自來水分數比為1:10浸泡知母，冷浸2小時后，60~lO(TC水浴加熱4小時，提取液濃縮后離心，沉淀和上清液備用；B、按知母藥材與自來水分數比為1:5向工步A的沉淀中加入自來水，并將兩者混合物60~l00°C水浴加熱2小時后，離心去沉淀，上清液備用；C、合并工步①②兩次所得上清液備用。
[0009](2)吸附洗脫:將工步C所得上清液過大孔吸附樹脂柱，使液體中的總皂苷被大孔樹脂吸附，先用蒸餾水洗脫，并棄去洗脫液，再用40%乙醇洗脫，棄去洗脫液，最后用70%~95%乙醇洗脫，收集洗脫液；
(3)干燥:將所得洗脫液60°C水浴濃縮，烘箱60°C烘干得黃棕色粉末即為知母總皂苷。
[0010]本發明人通過下列試驗證實了知母總皂苷具有治療高血壓病的作用，但并不限于此試驗(下面的實施例用來更詳細的說明本發明，但并不意味著本發明僅限于此)。【具體實施方式】
[0011]制備實施例1:注射用制劑制備實施例
稱取1.0Og知母總皂苷，加入20ml正丁醇和30ml的丙二醇使皂苷完全融解，將0.15g鹽酸丁卡因、0.02g的枸櫞酸加入到40ml注射用水中，使完全溶解，并將上述水溶液加入到藥物溶液中，混合均勻；以硼砂和硼酸調節PH值為5.5±1.0 ;加入0.1%的針用活性炭85°C保溫30分鐘，G3垂熔玻璃漏斗過濾，0.22um的微孔濾膜過濾；濾液分裝于7ml西林瓶中，每支裝量2ml(分裝好的注射劑可以直接壓塞、壓鋁蓋成針劑；或經凍干機凍干制成凍干粉針。)。
[0012]試驗例1:知母總皂苷對實驗性高血壓大鼠血壓的影響
(I)材料:知母總皂苷:按說明書所述方法制備，經HPLC檢測，純度為95%。
[0013]實驗動物:普通級Wistar大鼠，雄性，體重280 g — 350 g。
[0014](2)方法與結果:將大鼠隨機分為假手術組(等容量溶劑)，模型對照組(等容量溶劑)，知母總皂苷小劑量組(2 Omg/kg),之母總皂苷中劑量組(40 mg/kg)，知母總皂苷大劑量組(80 mg/kg)，每組10只。禁食12小時后，ip烏拉坦(1.2g/kg)麻醉，氣管插管，腹位置于恒溫手術臺，在左背腰切口腹膜外避開腎神經分離腎動脈，用套橡皮管的小動脈夾，完全阻斷左腎動脈血流，暫時封閉切口，保持呼吸道通暢，直腸體溫控在37.5°C，靜置4 h，改仰臥位固定。于頸動脈插管(PE50),經壓力換能器記錄動脈血壓于Powerlab (8sp)。在阻斷腎血流4h后開始記錄對照基礎血壓曲線，穩定后放開腎動脈夾，可見動脈血壓逐漸上升，約3~6 min趨于穩定(如MAP達不到14.5 KPa則棄之)。術后各組動物靜脈滴注(用輸液泵注射)相應藥物(給 藥體積3 ml, 30 min滴完)。記錄給藥前及給藥后1，5，10，15，30min時的收縮壓、舒張壓及 心率變化。
[0015]結果如表1、表2所示，不同劑量的知母總皂苷明顯降低實驗性高血壓大鼠的收縮壓、舒張壓，但對心率變化無影響。
[0016]表1知母總皂苷對實驗性高血壓大鼠收縮壓的影響(X 土s，n = 10)
【權利要求】
1.知母總皂苷在制備治療高血壓病的藥物中的應用。
2.含有知母總皂苷用于治療高血壓的藥物組合物。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，該組合物可以通過口服、舌下、經皮、經肌肉或靜脈途徑給藥。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于組合物可以以片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、懸浮液、溶 液、糖漿、注射劑、霜劑、軟膏、噴霧劑、口嚼劑或貼劑等形式存在。
【文檔編號】A61K36/8964GK103816353SQ201210463158
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年11月16日 優先權日:2012年11月16日
【發明者】黃振寶 申請人:青島恒潤源通果蔬專業合作社