專利名稱：唐松草提取物及其制備治療老年癡呆癥藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，特別是涉及一種唐松草提取物及其制備治療老年癡呆癥藥物的用途。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病即所謂的老年癡呆癥。是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。據(jù)中國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)2011年的公布調(diào)查結(jié)果顯示，全球有約3650萬(wàn)人患有癡呆癥，每七秒就有一個(gè)人患上此病，平均生存期只有5. 9年，是威脅老人健康的“四大殺手”之一。 老年癡呆根據(jù)其病因主要分為腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默病性癡呆(又叫老年性癡呆，Alzheimer’ s Disease，簡(jiǎn)稱AD)、腦血管病引起的癡呆(血管性癡呆，Vascular Dentia,簡(jiǎn)稱VaD)、混合性癡呆(Mixed Dementia,簡(jiǎn)稱MixD)三大類(lèi)。其次還包括路易小體癡呆(Dementia with Lewy Bodies,簡(jiǎn)稱DLB),額顳葉癡呆(Frontotemporal Dementia,簡(jiǎn)稱 FTD),帕金森病性癡呆(Parkinson，s Disease,簡(jiǎn)稱H))，克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病癡呆(Creutzfeldt-Jakob Di sease，簡(jiǎn)稱CJD)，正常顱壓腦積水性癡呆(NormalPressure Hydrocephalus,簡(jiǎn)稱NPH),韋-科二氏綜合征癡呆(ffernicke-Korsakoff Syndrome,簡(jiǎn)稱WKS),由維生素B12、葉酸缺乏所致的癡呆等。老年癡呆癥多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見(jiàn)老年斑，神經(jīng)原纖維結(jié)等病變，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年病前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語(yǔ)和失用。65歲以上發(fā)病者稱晚發(fā)型癡呆，多為散發(fā)，病變發(fā)展較慢，研究發(fā)現(xiàn)，除了發(fā)病年齡早晚有區(qū)別外，它們?cè)谂R床癥狀和腦病理改變方面明顯不同。目前從唐松草屬的植物中提取藥物的用途很多，例如，專利文獻(xiàn)CN101919854A公開(kāi)了小唐松草醛堿作為制備治療心律失常藥物的應(yīng)用；專利文獻(xiàn)CN102008558A公開(kāi)了對(duì)各種貧血、原發(fā)性血小板減少、繼發(fā)性血小板減少、再生障礙性貧血、白血病等癥狀治療效果明顯。專利文獻(xiàn)CN1285354A公開(kāi)了一種具有抗腫瘤生理活性的尖葉唐松草阿原堿及其提取方法。專利文獻(xiàn)CN102008560A公開(kāi)了絲葉唐松草提取物及其在制備口腔潰瘍藥物中的用途。專利文獻(xiàn)CN102008559A公開(kāi)了絲葉唐松草提取物及其在制備失眠藥物中的用途。專利文獻(xiàn)CN102366611A公開(kāi)了一種治療老年癡呆癥足浴中藥組合物，其包含唐松草，但是僅僅是將唐松草作為其中一種成分。專利文獻(xiàn)CN101518270A公開(kāi)了唐松草的提取物用于農(nóng)業(yè)用途，如作為殺螨劑。由于唐松草的提取物是混合物，所以其活性與唐松草的提取方法及其相關(guān)，為了獲得本發(fā)明的能夠防治老年癡呆癥藥物，本發(fā)明通過(guò)大量篩選，發(fā)現(xiàn)粗壯唐松草作為提取防治老年癡呆癥藥物的植物具有優(yōu)異的效果，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，獲得了能夠獲得針對(duì)老年癡呆癥具有防治效果的提取方法以及在治療老年癡呆癥中的有效劑量。
發(fā)明內(nèi)容
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療老年癡呆癥的粗壯唐松草提取物及其用途。具體的，本發(fā)明提供了一種治療老年癡呆癥的粗壯唐松草提取物，該提取物通過(guò)將粗壯唐松草進(jìn)行超聲提取和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂解析步驟獲得，其中超聲提取的溶劑為乙醇，超聲頻率為40-50kHz，陽(yáng)離子換樹(shù)脂柱的解析用氫氧化鈉水溶液 ，解析液用鹽酸解析。具體的，本發(fā)明提供了一種治療老年癡呆癥的粗壯唐松草提取物，該提取物通過(guò)如下步驟的方法獲得(I)將粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95-99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10-15，浸泡100-150min，超聲頻率40-50kHz，提取溫度50-60°C，提取時(shí)間120-180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40-50°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物；(2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5-10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4-8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到pH=2-4，在50-60°C減壓濃縮，獲得防治老年癡呆癥疾病的藥物。本發(fā)明還提供了粗壯唐松草提取物用于制備防治老年癡呆癥疾病的藥物的用途，其中所述粗壯唐松草提取物通過(guò)如下步驟的方法制備得到(I)將粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95-99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10-15，浸泡100-150min，超聲頻率40-50kHz，提取溫度50-60°C，提取時(shí)間120-180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40-50°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物；(2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5-10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫海瑢⒃搼腋∫和ㄟ^(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4-8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到pH=2-4，在50-60°C減壓濃縮，獲得防治老年癡呆癥疾病的藥物。優(yōu)選的，所述粗壯唐松草提取物通過(guò)如下步驟的方法制備得到(I)將200克粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10，浸泡120min，超聲頻率50kHz，提取溫度50°C，提取時(shí)間160min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在45°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物；(2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)001 X7陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到PH=3. 2，在50°C減壓濃縮，獲得粗壯唐松草提取物。優(yōu)選的，所述粗壯唐松草提取物通過(guò)如下步驟的方法制備得到(I)將200克粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 15，浸泡150min，超聲頻率40kHz，提取溫度60°C，提取時(shí)間180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物；(2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)TS-92型號(hào)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到PH=3. 8，在60°C減壓濃縮，獲得粗壯唐松草提取物。本發(fā)明提供的粗壯唐松草提取物作為防治老年癡呆癥疾病具有優(yōu)異的效果，防治老年癡呆癥效果明顯，該提取物的獲得的方法相比較于其他常規(guī)方法也具有優(yōu)異的效果。
具體實(shí)施方式
為了理解本發(fā)明，下面以實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。實(shí)施例I粗壯唐松草提取物I的制備(I)將200克粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10，浸泡120min，超聲頻率40kHz，提取溫度50°C，提取時(shí)間160min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在45°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物；(2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)001 X7陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到PH=3. 2，在50°C減壓濃縮，獲得粗壯唐松草提取物I。實(shí)施例2粗壯唐松草提取物2的制備(I)將200克粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 15，浸泡150min，超聲頻率35kHz，提取溫度60°C，提取時(shí)間180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物；(2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)TS-92型號(hào)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到PH=3. 8，在60°C減壓濃縮，獲得粗壯唐松草提取物2。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例I為了測(cè)試粗壯唐松草提取物是否能夠調(diào)節(jié)AP水平，將夾心式酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)用于測(cè)定分泌的AP (AP 42和/或AP 40)水平。在本實(shí)施例中，將表達(dá)野生型APP695的H4細(xì)胞以200，000個(gè)細(xì)胞/孔接種在6孔平板上并在37°C與5%二氧化碳下孵育過(guò)夜。用 10mg/l、50mg/l、100mg/l、150mg/l、200mg/l、250mg/l 濃度的實(shí)施例 I 和 2 提取物的I. 5ml培養(yǎng)基將細(xì)胞處理48小時(shí)。將來(lái)自處理的細(xì)胞上清液收集入埃彭道夫管并進(jìn)行分析。測(cè)試實(shí)施例I和實(shí)施例2的提取物對(duì)H4細(xì)胞中A P 42和A P 40含量的影響，所述數(shù)值表示與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照后A P 42和A P 40含量變化比率。表I :實(shí)施例I和實(shí)施例2的提取物對(duì)H4細(xì)胞中A P 42的影響
權(quán)利要求
1.一種治療老年癡呆癥的粗壯唐松草提取物，該提取物通過(guò)將粗壯唐松草進(jìn)行超聲提取和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂解析步驟獲得，其中超聲提取的溶劑為乙醇，超聲頻率為40-50kHz，陽(yáng)離子換樹(shù)脂柱的解析用氫氧化鈉水溶液，解析液用鹽酸解析。
2.一種治療老年癡呆癥的粗壯唐松草提取物，該提取物通過(guò)如下步驟的方法獲得 (1)將粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95-99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10-15，浸泡100-150min，超聲頻率40-50kHz，提取溫度50-60°C，提取時(shí)間120-180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40-50°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物； (2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5-10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4-8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到pH=2-4，在50-60°C減壓濃縮，獲得防治老年癡呆癥疾病的藥物。
3.粗壯唐松草提取物用于制備防治老年癡呆癥疾病的藥物的用途，其中所述粗壯唐松草提取物通過(guò)如下步驟的方法制備得到 (1)將粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95-99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10-15，浸泡100-150min，超聲頻率40-50kHz，提取溫度50-60°C，提取時(shí)間120-180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40-50°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物； (2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5-10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫?，將該懸浮液通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4-8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到pH=2-4，在50-60°C減壓濃縮，獲得防治老年癡呆癥疾病的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述粗壯唐松草提取物通過(guò)如下步驟的方法制備得到 (1)將200克粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為95%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 10，浸泡120min，超聲頻率50kHz，提取溫度50°C，提取時(shí)間160min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在45°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物； (2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量5倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫海瑢⒃搼腋∫和ㄟ^(guò)001 X 7陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用4%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到PH=3. 2，在50°C減壓濃縮，獲得粗壯唐松草提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述粗壯唐松草提取物通過(guò)如下步驟的方法制備得到 (1)將200克粉碎的粗壯唐松草葉粉置于超聲提取器中，乙醇濃度為99%，粗壯唐松草與溶劑的重量比為I : 15，浸泡150min，超聲頻率40kHz，提取溫度60°C，提取時(shí)間180min，超聲提取后的提取液進(jìn)行抽濾，清液在40°C下減壓濃縮得粗壯唐松草粗提取物； (2)在粗壯唐松草粗提取物中加入粗提取物重量10倍的水?dāng)嚢璩纱痔崛∥飸腋∫海瑢⒃搼腋∫和ㄟ^(guò)TS-92型號(hào)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，用8%的氫氧化鈉水溶液對(duì)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行解析獲得解析液；用鹽酸酸化所述解析液到PH=3. 8，在60°C減壓濃縮，獲得粗壯唐松草提取 物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種唐松草提取物及其制備治療老年癡呆癥藥物的用途，其中提取物通過(guò)將粗壯唐松草進(jìn)行超聲提取和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂解析步驟獲得，其中超聲提取的溶劑為乙醇，超聲頻率為40-50kHz，陽(yáng)離子換樹(shù)脂柱的解析用氫氧化鈉水溶液，解析液用鹽酸解析。本發(fā)明提供的粗壯唐松草提取物作為防治老年癡呆癥疾病具有優(yōu)異的效果，防治老年癡呆癥效果明顯，該提取物的獲得的方法相比較于其他常規(guī)方法也具有優(yōu)異的效果。
文檔編號(hào)A61K36/71GK102949469SQ20121045383
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月13日
發(fā)明者陳 峰 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院華南植物園, 陳 峰