專利名稱：一種紅花黃色素泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于植物制藥技術領域，具體的說，本發明具體涉及一種紅花黃色素泡騰片及其制備工藝的技術領域。
背景技術：
紅花為菊科植物紅花的干燥管狀花，是傳統而又珍貴的中藥，始載《開寶本草》，具活血通經、祛瘀止痛功效。二十世紀中期以來，國內外對紅花的化學成分及其作用機理進行了大量研究。其中羥基紅花黃色素A(HSYA)在紅花黃色素中含量較高。有擴張冠脈，抗氧化，保護心肌，抗凝血，抑制血栓形成等作用。但是紅花黃色素具有熱不穩定性，在提取過程 中要嚴格控制溫度。紅花黃色素因其水溶性強的特點已被開發為針劑應用于臨床，現代研究表明，受其脂溶性差的影響，生物利用度不高，且注射劑普遍存在不良反應，應用不方便的特點。目前，對于紅花黃色素的研究熱點為口服劑型的研究，現有技術文獻報道了羥基紅花黃色素A磷脂復合物的制備及理化性質的研究。國外對紅花的研究重點是作為油料經濟作物，培育出更高品質的紅花品種，進而對紅花化學成分進行分析研究。我國主要是作為中藥進行相關研究，從整體、分子和細胞水平對紅花的活血化瘀作用機制進行了較深的研究，對紅花黃色素、羥基紅花黃色素A及其制劑進行了抗血小板聚集、抗血栓等作用機制研究和體內藥動學研究等方面。目前，主要是新劑型的研究。中藥口服泡騰片是一種新型的固體劑型，由于崩解快速、起效迅速、便于攜帶、服用方便、成分相對穩定、療效確切等優點，越來越被眾人關注。傳統泡騰顆粒制劑方法是將酸源與二氧化碳源采用分步制粒的方法隔離，普遍存在泡騰顆粒引濕失效的問題。因此本領域亟需一種紅花黃色素制成迅速崩解、吸收快、生物利用度高的泡騰片劑型，解決其注射劑生物利用度低、應用不便，不良反應多等缺點。
發明內容
目前針對現有技術中傳統泡騰顆粒制劑方法普遍存在泡騰顆粒引濕失效的問題，未見專門針對紅花黃色素泡騰片劑型制備工藝的技術現狀。本發明旨在提供一種紅花黃色素泡騰片及其制備工藝，將紅花黃色素制成迅速崩解、吸收快、生物利用度高、應用方便及無不良反應的泡騰片劑型。本發明通過以下技術方案實現的本發明根據單因素實驗分析了檸檬酸用量、碳酸氫鈉用量及與乙二醇6000是否包裹單個因素對紅花黃色素泡騰片泡騰時間及羥基紅花黃色素含量的影響，并在單因素實驗基礎上，通過正交實驗考察紅花黃色素泡騰片成型的最佳工藝，從而證明檸檬酸用量為23%，碳酸氫鈉用量為35%，用PEG6000包裹為最優成型工藝，建立了一種紅花黃色素泡騰片的成型工藝，制備的產品其泡騰時間，壓片效果等各項指標符合要求，并具有迅速崩解、吸收快、生物利用度高、應用方便及無不良反應等優點的泡騰片劑型。本發明具體提供一種紅花黃色素泡騰片，按照重量百分比計，紅花黃色素泡騰片由10%的紅花黃色素、23%的檸檬酸、35%的碳酸氫鈉、4%的PEG6000和28%的淀粉與乳糖組成，其中，淀粉與乳糖按重量比I : 2組成。同時，本發明提供一種紅花黃色素泡騰片的制備方法，具體制備方法如下(I)紅花黃色素的提取以紅花為原料，加入20倍量蒸餾水，組建回流裝置，80°C回流提取30min，過濾，得濾液I ;濾渣加入20倍量蒸餾水，80°C回流提取30min，過濾，得濾液II ;濾渣加入15倍量蒸餾水，80°C回流提取20min，過濾，得濾液III，棄去濾渣，合并濾液I、濾液II和濾液III獲得濃縮液，確保按紅花原料重量與濃縮液體積比濃縮至I : 5，攪拌下加入乙醇，靜置24h，過濾，濾液濃縮，得黃色素棕色浸膏，按照重量百分比計，選用10%的紅花黃色素備用。
(2)按照重量百分比計，采用了 4%的PEG6000，即采用4%的聚乙二醇6000包合碳酸氫鈉，將PEG6000放入燒杯，在電熱套中熔融后，按照重量百分比計，加入35 %的碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎混合物，過80目篩。(3)按照重量百分比計，將23%的檸檬酸，28%的乳糖和淀粉、10%主藥紅花黃色素過80目篩，與步驟(2)中獲得的聚乙二醇包裹物細粉混勻。(4)輔料的選擇，即酸源和堿源選擇碳酸氫鈉與枸櫞酸的酸堿配比按重量比為
1.6 I ;填充劑選用可溶性淀粉與乳糖混合按重量比I : 2使用。(5)將上述步驟(3)、(4)準備好的細粉混合加入10% (V/V)的PVP醇溶液充分混勻后制粒，加入醇溶液后的細粉混合物不宜過稀，否則影響制粒且放入烘箱中容易自發泡騰，在烘箱中以不高于70°C的溫度將制好的粒烘干后壓片成為泡騰片。通過實施本發明具體的發明內容，可以達到以下效果(I)本發明在技術創造性之一體現將乳糖和淀粉按一定比例進行混勻作為填充齊U，不同于單用乳糖或淀粉，既保證了泡騰片低的吸濕性，又體現了經濟性；本發明提供的技術方案有效地隔離酸源與二氧化碳源，從而使泡騰劑發揮最佳效果，有利于制劑的穩定；填充劑中使用了乳糖，其價格較高，在現有技術中很少用于填充劑，因考慮到經濟實用性，本發明將乳糖與可溶性淀粉按2 I的比例混合使用，其效果與單純使用乳糖無顯著差異。(2)本發明采用以羥基紅花黃色素A為對照品，采用紫外分光光度法測定紅花泡騰片中羥基紅花黃色素A的含量，為研究并制作紅花黃色素泡騰片提供了依據。根據中國藥典2010年版中藥材及飲片臨床標準，紅花用量應為3g-9g，實驗中得知紅花中黃色素的提取率為20% -30%。由此得出，紅花黃色素A每天的攝入量應為O. 75g-2. 25g，由試驗中的紅花黃色素用量可以制定出每日紅花黃色素的攝入量，最終，當紅花黃色素A攝入量達到標準時泡騰片則可以發揮其增加冠脈血流量及心肌營養性血流量的作用。此外，還能較好地改善心肌及腦組織的微循環障礙，起到治療冠心病及腦血栓的效果。(3)本發明為了使紅花黃色素泡騰片能更好的應用于生產，現通過實驗制定泡騰片的質量控制標準，制備的泡騰片體積小，服用方便，起效迅速，崩解快速，藥物溶解度高，整個片劑在幾分鐘之內就可溶解，療效高而確切，而且便于攜帶與運輸，貯存期長。
圖I顯示為HSYA對照品紫外光譜圖。圖2顯示為羥基紅花黃色素A標準曲線圖。
具體實施例方式下面，舉實施例說明本發明，但是，本發明并不限于下述的實施例。另外，在下述的說明中，如無特別說明，％皆指質量百分比。儀器設備HH-S數顯恒溫水浴鍋(江蘇省金壇市醫療儀器廠)；分析天平(上海明橋精密科學儀器有限公司)；電子天平(上海明橋精密科學儀器有限公司)；SHB-III循環水式多用真空泵(鄭州長城科工貿有限公司)；SENC0 R系列旋轉蒸發儀(上海申生科技有限公司)；2550紫外分光光度儀(日本島津)；T-A II型單沖壓片機(聊城萬合工業制造有限公司)。試劑采用碳酸氫鈉；梓檬酸；與乙二醇6000 ;無水乙醇；PVP ;乳糖；均為分析純。試藥以塔城地區紅花為原料，采用塔原I號紅花購自新疆塔城額敏縣；紅花黃色 素A(SY)對照品，都為本領域常見，現有技術人員通過公共渠道獲得。本發明中選用的所有試劑、儀器、原輔材料都為本領域熟知選用的，但不限制本發明的實施，其他本領域熟知的一些試劑和設備都可適用于本發明以下實施方式的實施。實施例一紅花黃色素泡騰片的制備(I)紅花黃色素的提取以紅花為原料，加入20倍量蒸餾水，組建回流裝置，80°C回流提取30min，過濾，得濾液I ;濾渣加入20倍量蒸餾水，80°C回流提取30min，過濾，得濾液II ;濾渣加入15倍量蒸餾水，80°C回流提取20min，過濾，得濾液III，棄去濾渣，合并濾液I、濾液II和濾液III獲得濃縮液，確保按紅花原料重量與濃縮液體積比濃縮至I : 5，攪拌下加入乙醇，靜置24h，過濾，濾液濃縮，得黃色素棕色浸膏，按照重量百分比計，選用10%的紅花黃色素備用。(2)按照重量百分比計，采用了 4%的PEG6000，即采用4%的聚乙二醇6000包合碳酸氫鈉，將PEG6000放入燒杯，在電熱套中熔融后，按照重量百分比計，加入35%的碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎混合物，過80目篩。(3)按照重量百分比計，將23%的檸檬酸，28%的乳糖和淀粉、10%主藥紅花黃色素過80目篩，與步驟(2)中獲得的聚乙二醇包裹物細粉混勻。(4)輔料的選擇，即酸源和堿源選擇碳酸氫鈉與枸櫞酸的酸堿配比按重量比為
1.6 I ;填充劑選用可溶性淀粉與乳糖混合按重量比I : 2使用。(5)將上述步驟(3)、(4)準備好的細粉混合加入10% (V/V)的PVP醇溶液充分混勻后制粒，加入醇溶液后的細粉混合物不宜過稀，否則影響制粒且放入烘箱中容易自發泡騰，在烘箱中以不高于70°C的溫度將制好的粒烘干后壓片成為泡騰片。經上述工藝制備的紅花黃色素泡騰片，按照重量百分比計，紅花黃色素泡騰片由10%的紅花黃色素、23%的檸檬酸、35%的碳酸氫鈉、4%的PEG6000和28%的淀粉與乳糖組成，其中，淀粉與乳糖按重量比I : 2組成。實施例二 紅花黃色素泡騰片酸源和堿源選擇泡騰片常用的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸。就檸檬酸而言，它易溶于水、口感好，但具有很強的吸濕性，生產和貯藏過程中，常造成粘沖、顆粒難烘干、易漲片等問題。因此，生產時應控制車間的溫度和濕度，儲藏時應采用密閉性好的防潮容器。常用堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等，其中以碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀最為常用。堿源的作用機理是與酸反應生成二氧化碳。檸檬酸是目前應用最廣泛的泡騰劑酸源，其特點是易溶于水，口感好。酒石酸的酸性較檸檬酸強，易溶于水，吸濕性也較小，但是易與很多礦物質產生沉淀。富馬酸具有很好的潤滑作用且沒有吸濕性，但是水溶性不是很好，酸性較弱。所以我們選用檸檬酸為酸源。碳酸氫鈉與枸櫞酸起完全中和反應的理論比是1.31 1，但在泡騰片中使用比例約I. 6 I時，并且酸堿總量在50%左右，能減少泡騰時間。驗證結果如表I、表2。表I泡騰劑總量優先結果
權利要求
1.一種紅花黃色素泡騰片的制備方法，其特征在于，具體制備方法如下 (1)紅花黃色素的提取以紅花為原料，加入20倍量蒸餾水，組建回流裝置，80°C回流提取30min，過濾，得濾液I ;濾渣加入20倍量蒸餾水，80°C回流提取30min，過濾，得濾液II ;濾渣加入15倍量蒸餾水，80°C回流提取20min，過濾，得濾液III，棄去濾渣，合并濾液I、濾液II和濾液III獲得濃縮液，確保按紅花原料重量與濃縮液體積比濃縮至I : 5，攪拌下加入乙醇，靜置24h，過濾，濾液濃縮，得黃色素棕色浸膏，按照重量百分比計，選用10 %的紅花黃色素備用； (2)按照重量百分比計，采用了4%的PEG6000，即采用4%的聚乙二醇6000包合碳酸氫鈉，將PEG6000放入燒杯，在電熱套中熔融后，按照重量百分比計，加入35 %的碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎混合物，過80目篩； (3)按照重量百分比計，將23%的檸檬酸，28 %的乳糖和淀粉、10 %主藥紅花黃色素過80目篩，與步驟(2)中獲得的聚乙二醇包裹物細粉混勻； (4)輔料的選擇，即酸源和堿源選擇碳酸氫鈉與枸櫞酸的酸堿配比按重量比為1.6 I ;填充劑選用可溶性淀粉與乳糖混合按重量比I : 2使用； (5)將上述步驟(3)、(4)準備好的細粉混合加入10%(V/V)的PVP醇溶液充分混勻后制粒，加入醇溶液后的細粉混合物不宜過稀，否則影響制粒且放入烘箱中容易自發泡騰，在烘箱中以不高于70°C的溫度將制好的粒烘干后壓片成為泡騰片。
2.如權利要求I所述的制備方法獲得的紅花黃色素泡騰片，其特征在于，按照重量百分比計，紅花黃色素泡騰片由10 %的紅花黃色素、23 %的檸檬酸、35 %的碳酸氫鈉、4 %的PEG6000和28%的淀粉與乳糖組成，其中，淀粉與乳糖按重量比I : 2組成。
全文摘要
本發明公開了一種紅花黃色素泡騰片及其制備工藝，采用了PEG6000包合碳酸氫鈉，將PEG6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩，另將檸檬酸、乳糖、淀粉、主藥過80目篩，與聚乙二醇包裹物細粉混勻，用PVP10％的醇溶液制粒壓片成為泡騰片，紅花黃色素泡騰由10％的紅花黃色素、23％的檸檬酸、35％的碳酸氫鈉、4％的PEG6000和28％的淀粉與乳糖組成，其中，淀粉與乳糖按重量比1∶2組成。采用本發明提供的紅花黃色素泡騰片具有迅速崩解、吸收快、生物利用度高、應用方便及無不良反應等優點的泡騰片劑型，具有廣泛的應用價值。
文檔編號A61K31/351GK102961357SQ20121044459
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月9日 優先權日2012年11月9日
發明者楊曉君 申請人:新疆農業大學