專利名稱：一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法
一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法技術領域
本發明屬于獸藥制劑領域，特別涉及一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法。
背景技術：
雞球蟲病是由艾美耳球蟲引起的雞寄生蟲病，大多爆發于幼年動物中，死亡率高達30%，是目前對養雞業危害最大的一種寄生蟲病。艾美耳球蟲各個蟲種之間沒有交叉免疫，很容易爆發由不同蟲種弓I起的球蟲病。現代規模化和封閉式的養殖模式更使這種疾病難以控制，常規的藥物預防、消毒和疫苗防疫效果很弱。妥曲珠利(英文名Toltrazuril)，又名百球清、托三嗪、甲基三嗪酮或托曲珠利等，是德國拜耳公司于20世紀80年代開發的三嗪酮類抗球蟲藥物。妥曲珠利抗球蟲譜廣，抗球蟲作用強，毒性低，不易產生耐藥性，對各種艾美耳球蟲具有高效。妥曲珠利可以殺滅包括球蟲在內的多種原蟲，其中對柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型和和緩等6種最主要的艾美耳球蟲都有高效，抗球蟲指數均超過180，屬高效抗球蟲藥物，主藥用于雞、兔、鴿、仔豬等畜禽的球蟲感染。但由于妥曲珠利難溶于水，如作為預混劑拌料給藥，由于雞采食習慣的特殊性，拌料給藥方式不僅不方便，而且較難與飼料混勻，造成給藥劑量不準確，還有藥物浪費嚴重等缺點，使其運用受限。發明內容
本發明的目的在于提供一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法，以解決其他劑型實際應用中存在的問題。
本發明采用的技術方案如下一種妥曲珠利納米混懸劑，其由主藥妥曲珠利以及輔料經微粉化制成，納米混懸劑中妥曲珠利的質量體積百分含量為O. 01-5. 00%,各輔料的體積百分含量為有機溶劑 10-70%、表面活性劑O. 01-20. 0%、助懸劑O. 1-5. 0%和抗氧化劑O. 1-2. 5%，余量為水。
納米混懸劑中妥曲珠利的質量體積百分含量優選為2. 5%。
所述有機溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醇、三乙醇胺中的一種或一種以上的組合，其中又優選N，N- 二甲基甲酰胺，納米混懸劑中有機溶劑的體積百分含量優選 60%。
所述表面活性劑為聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基磺酸鈉中的一種或一種以上的組合，優選聚山梨酯80與聚乙二醇400的組合，兩者比例為1:1-10:1。納米混懸劑中表面活性劑的體積百分含量優選為I. 5%ο
所述助懸劑為甘油、山梨醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的組合，優選為羧甲基纖維素鈉。納米混懸劑中助懸劑的體積百分含量優選為O. 5%。
所述抗氧化劑為無水亞硫酸鈉、無水亞硫酸氫鈉、偏重亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉中的一種或一種以上的組合，優選為無水亞硫酸鈉，納米混懸劑中抗氧化劑的體積百分含量優選為O. 1%。3
所述的妥曲珠利納米混懸劑的制備方法可如下進行1)先將抗氧化劑溶于純化水中，攪拌溶解得溶液A；2)取有機溶劑適量，加入妥曲珠利攪拌使其充分溶解，得溶液B；3)取純化水適量，加入助懸劑，加熱溶解，放冷后得到溶液C；4)將表面活性劑緩緩加入溶液B中混合均勻，加入有機溶劑適量混勻后加入溶液C，混勻后得到D液；5)將A液加入D液中混合后，以有機溶劑定容；6)將溶液通過高壓勻質機進行分散和微粉化得到納米級妥曲珠利混懸液。
較好的，進行兩次循環勻質。
本發明把妥曲珠利制成納米混懸劑飲水給藥，由于藥物顆粒達到納米級，且混懸體系穩定，使用時將藥物原液用水稀釋后可形成穩定、均一的澄清溶液，不會堵塞飲水器， 且從根本上解決了給藥不方便、藥物浪費和給藥劑量不準確等問題。
本發明相對于現有技術，有以下優點本發明妥曲珠利納米混懸劑增加了難溶性藥物的溶解度，相比預混劑，本劑型給藥方便，藥物利用率高，給藥劑量準確；納米級的藥物粒子對體內的黏膜組織具有粘附性，延長了藥物在體內的滯留時間，提高了藥物的生物利用度；生產工藝簡單，適合工業大生產。
具體實施方式
以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不限于此 實施例I妥曲珠利納米混懸劑的組方
權利要求
1.一種妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，其由主藥妥曲珠利以及輔料經微粉化制成,納米混懸劑中妥曲珠利的質量體積百分含量為0. 01-5. 00%，各輔料的體積百分含量為有機溶劑10-70%、表面活性劑0. 01-20. 0%、助懸劑0. 1-5. 0%和抗氧化劑0. 1-2. 5%，余量為水。
2.如權利要求I所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，納米混懸劑中妥曲珠利的質量體積百分含量為2. 5%。
3.如權利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醇、三乙醇胺中的一種或一種以上的組合。
4.如權利要求3所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，納米混懸劑中有機溶劑的體積百分含量為60%。
5.如權利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述表面活性劑為聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基磺酸鈉中的一種或一種以上的組合。
6.如權利要求5所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述表面活性劑為聚山梨酯80與聚乙二醇400的組合，兩者比例為1:1-10:1。
7.如權利要求5所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，納米混懸劑中表面活性劑的體積百分含量為I. 5%。
8.如權利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述助懸劑為甘油、山梨醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的組合，納米混懸劑中助懸劑的體積百分含量為0. 5%。
9.如權利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述抗氧化劑為無水亞硫酸鈉、無水亞硫酸氫鈉、偏重亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉中的一種或一種以上的組合,納米混懸劑中抗氧化劑的體積百分含量為0. 1%。
10.權利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑的制備方法，其特征在于，步驟如下 1)先將抗氧化劑溶于純化水中，攪拌溶解得溶液A； 2)取有機溶劑適量，加入妥曲珠利攪拌使其充分溶解，得溶液B； 3)取純化水適量，加入助懸劑，加熱溶解，放冷后得到溶液C； 4)將表面活性劑加入溶液B中混合均勻，加入有機溶劑適量混勻后加入C液，混勻后得到D液； 5)將A液加入D液中混合后，以有機溶劑定容； 6)將溶液通過高壓勻質機進行分散和微粉化得到納米級妥曲珠利混懸液。
全文摘要
本發明屬于獸藥制劑領域，特別涉及一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法。所述納米混懸劑，其由主藥妥曲珠利以及輔料經微粉化制成，納米混懸劑中妥曲珠利的質量體積百分含量為0.01-5.00%，各輔料的體積百分含量為有機溶劑10-70%、表面活性劑0.01-20.0%、助懸劑0.1-5.0%和抗氧化劑0.1-2.5%，余量為水。本發明妥曲珠利納米混懸劑給藥方便，藥物利用率高，給藥劑量準確，提高了藥物的生物利用度；生產工藝簡單，適合工業大生產。
文檔編號A61K9/10GK102973502SQ20121044265
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月8日 優先權日2012年11月8日
發明者李瑋君, 李坤鵬 申請人:河南牧翔動物藥業有限公司