阿糖胞苷膽酸結合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，公開了阿糖胞苷膽酸結合物，還涉及它們的制備方法和在藥物方面的應用。本發明對阿糖胞苷進行有目的的結構修飾,使阿糖胞苷與不同膽酸以酰胺鍵結合。結合物與阿糖胞苷相比注射后能夠提高阿糖胞苷在體內的血藥濃度，可作為抗癌治療的優選藥物。阿糖胞苷膽酸結合物以酰胺鍵將各種膽酸和阿糖胞苷結合，結構通式如下：其中R為膽酸殘基，所述的膽酸殘基為鵝去氧膽酸、豬去氧膽酸或熊去氧膽酸。
【專利說明】阿糖胞苷膽酸結合物及其制備方法和用途
[0001]【技術領域】:
本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及阿糖胞苷膽酸結合物及其制備方法和用途。
[0002]【背景技術】:
阿糖胞苷(cytosine arabinoside)化學名Λ-β -D-阿拉伯呋喃糖基_4_氨基-2 (I功-胞嘧啶酮，CAS登記號為[147-94-4]，分子式=C9H13N3O5,其結構式如下:
【權利要求】
1.阿糖胞苷膽酸結合物，其特征在于:阿糖胞苷與膽酸以酰胺鍵連接，其結構通式如
2.按照權利要求1所述的阿糖胞苷膽酸結合物，其特征在于所述的阿糖胞苷膽酸結合物 結構如下: a.阿糖胞苷鵝去氧膽酸偶合物(I):
3.—種藥物組合物，含有權利要求1或2所述的阿糖胞苷膽酸結合物作為活性成分。
4.如權利要求1或2所述的阿糖胞苷膽酸結合物的制備方法，其特征在于:采用混合酸酐法活化膽酸衍生物中的羧基，將阿糖胞苷與活化的膽酸衍生物接觸或加熱來制備；或采用活潑酯活化膽酸衍生物中的羧基，將阿糖胞苷與活化的膽酸衍生物接觸或加熱來制備；或采用縮合劑法將阿糖胞苷與膽酸衍生物偶聯。
5.如權利要求4所述的阿糖胞苷膽酸結合物的制備方法，其特征在于:活化的膽酸衍生物包括膽酸衍生物的甲酯、乙酯、N-羥基琥珀酰亞胺酯。
6.根據權利要求5所述的阿糖胞苷膽酸結合物的制備方法，其特征在于:活化膽酸衍生物的試劑包括氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯、氯甲酸異丁酯。
7.如權利要求4所述的阿糖胞苷膽酸結合物的制備方法，其特征在于:活化膽酸衍生物與阿糖胞苷的摩爾比為0.01: 1~100:1，優選為0.5: f 2:1。
8.如權利要求4所述的阿糖胞苷膽酸結合物的制備方法，其特征在于:反應中加入二環己基碳二亞胺或二異丙基碳二亞胺。
9.權利要求1或2所述的阿糖胞苷膽酸結合物或權利要求3所述的組合物在制備抗癌藥物中的用途。
10.權利要求1或2所述的阿糖胞苷膽酸結合物或權利要求3所述的組合物在制備抗白血病藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/7068GK103788165SQ201210425599
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年10月31日 優先權日:2012年10月31日
【發明者】何仲貴, 孫進, 李東坡, 王永軍, 孫英華, 劉曉紅 申請人:沈陽藥科大學