雙黃連口服液的制備方法

專利名稱：雙黃連口服液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于生產(chǎn)雙黃連口服液的制備方法。
背景技術(shù)：
雙黃連口服液是以金銀花、黃芩、連翹為主要原料精制而成的抗菌抗病毒的純中藥制劑。具有疏風(fēng)解表，清熱解毒的功效。用于外感風(fēng)熱所致的感冒，癥見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽痛。金銀花、黃芩、連翹合用為中醫(yī)經(jīng)典組方，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用；連翹有抗炎、抗菌、抗病毒、解熱、鎮(zhèn)痛、抗內(nèi)毒素等作用；黃芩具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用。雙黃連口服液是中國(guó)藥典2010年版收載的中藥復(fù)方制劑，療效明確，臨床效果好，深受群眾喜愛(ài)。但是由于早年生產(chǎn)工藝所限，導(dǎo)致藥材有效成分提取不充分、生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的正是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處而提供的一種用于生產(chǎn)雙黃連口服液的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的雙黃連口服液中所用的三味藥材分別提取，優(yōu)化了各藥材的提取工藝。特別是在其制備過(guò)程中金銀花和連翹采用水提醇沉水沉工藝，配制過(guò)程中使用5% 101-澄清劑與助劑混懸液除去沉淀，并且通過(guò)大量的篩選試驗(yàn)，確定了各自的工藝參數(shù)。從試驗(yàn)結(jié)果看出，新工藝不同程度的提高了各指標(biāo)成分的提取率，有效改善口服液的澄明度與穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明的制備包括以下步驟a、每IOOOmL 口服液的原料組成為金銀花350 400g、黃芩350 400g、連翹700 800g、蔗糖 300 400g。b、金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 80°C相對(duì)密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)60 80%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入5-10倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得金銀花提取物。C、連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 80°C相對(duì)密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)60 80%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，加入5-10倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得連翹提取物。d、將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)，第三次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 80°C相對(duì)密度為I. 15 I. 25的清膏，并在70 80°C時(shí)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. O 3. O，保溫I小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加重量比8 10倍量的水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 8. 0，再加乙醇使含醇量達(dá)40 60%，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. O 2. 0，50°C保溫I小時(shí)，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值為6. O 8. 0，回收乙醇得到黃芩提取物。e、按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 8. 0，攪勻，濾過(guò)，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6. O 8. 0，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。
本發(fā)明中所述的金銀花和連翹的提取過(guò)程中，濾取的醇沉液上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 8. O。本發(fā)明中所述的5% 101-澄清劑與助劑混懸液在配制中的用量為9% (體積比)。本發(fā)明中所述的各中藥材，均指符合中國(guó)藥典要求的中藥材原料。本發(fā)明在中藥雙黃連經(jīng)典配方的基礎(chǔ)上，優(yōu)化了生產(chǎn)工藝，得到了性能更好的產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)表明雙黃連具有抗非典、抗禽流感及抗HlNl流感的作用。經(jīng)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所實(shí)驗(yàn)表明，雙黃連組方制劑對(duì)冠狀病毒有一定的預(yù)防和抑制作用；經(jīng)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)證明雙黃連組方制劑對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、乙型鏈球菌、綠膿桿菌、變形桿菌及傷寒桿菌等細(xì)菌有一定程度的殺菌和抑菌作用，并能夠有效的殺滅和抑制冠狀病毒和禽流感病毒；經(jīng)中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)表明，雙黃連組方制劑對(duì)禽流感病毒的殺滅率達(dá)到94. 37%。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)在其制備過(guò)程中金銀花和連翹采用水提醇沉水沉工藝，配制過(guò)程中使用5%
101-澄清劑與助劑混懸液除去沉淀，提高了各指標(biāo)成分的提取率，有效改善口服液的澄明度與穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式下面舉例對(duì)本發(fā)明做更詳細(xì)地描述實(shí)施例I(I)配方
金銀花330g
黃芩350g
連翹700g
蔗糖350g
純化水加至IOOOml
(2)制備工藝金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為I. 22的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)70%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. 1，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí),濾過(guò),合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入9倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮,減壓干燥，粉碎成細(xì)粉,得金銀花提取物。連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至76°C相對(duì)密度為I. 23的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 2，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入8倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得連翹提取物。將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)，第三次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為I. 21的清膏，并在75°C時(shí)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2. 0，保溫 I小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加重量比9倍量的水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 9，再加乙醇使含醇量達(dá)50%，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. 6，50°C保溫I小時(shí)，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值為7. 1，回收乙醇得到黃芩提取物。按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 2，攪勻，濾過(guò)，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. I，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例2( I)配方
金銀花
黃芩375g
連翹750g
蔗糖300g
純化水加至IOOOml(2)制備工藝金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至76°C相對(duì)密度為I. 23的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)65%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí),濾過(guò),合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入8倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮,減壓干燥，粉碎成細(xì)粉,得金銀花提取物。連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至74°C相對(duì)密度為I. 24的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)70%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 1，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入9倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得連翹提取物。將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)，第三次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至74°C相對(duì)密度為I. 22的清膏，并在74°C時(shí)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2. 2，保溫I小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加重量比8倍量的水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 8，再加乙醇使含醇量達(dá)45%，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. 5，50°C保溫I小時(shí)，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值為7. 0，回收乙醇得到黃芩提取物。按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，攪勻，濾過(guò)，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液， 添加比例和方法同第一次，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. 0，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例3( I)配方
金銀花400g
黃芩40阼
連翹800g
蔗糖400g
純化水加至IOOOml(2)制備工藝金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至74°C相對(duì)密度為I. 21的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. 2，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，加入7倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉,得金銀花提取物。連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為I. 22的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)65%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. O,殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入7倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得連翹提取物。將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)，第三次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至76°C相對(duì)密度為I. 19的清膏，并在76°C時(shí)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2. 2，保溫I小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加重量比10倍量的水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加乙醇使含醇量達(dá)55%，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. 4，50°C保溫I小時(shí)，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值為7.0，回收乙醇得到黃芩提取物。
按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. I，攪勻，濾過(guò)，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. 2，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。按照現(xiàn)有技術(shù)工藝與實(shí)施例2所述的制備方法，取同批同量藥材各制備三批樣品。用藥典法制備的樣品，批號(hào)為20100213、20100214、20100215，用實(shí)施例2所述方法制備的樣品，批號(hào)為20100216、20100217、20100218。用藥典規(guī)定的方法對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，穩(wěn)定性考察24個(gè)月后重新測(cè)定上述指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)下表
權(quán)利要求
1.一種用于生產(chǎn)雙黃連口服液的制備方法，其特征在于所述制備方法包括以下步驟 a、每IOOOmL口服液的原料組成為金銀花350 400g、黃芩350 400g、連翹700 800g、鹿糖 300 400g。
b、金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 80°C相對(duì)密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)60 80%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入5-10倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得金銀花提取物。
C、連翅加水溫浸30分鐘后,煎煮二次,第一次2小時(shí),第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 80°C相對(duì)密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)60 80%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味,加入5-10倍量水水沉，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得連翹提取物。
d、將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)，第三次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 80°C相對(duì)密度為I. 15 I. 25的清膏，并在70 80°C時(shí)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. O 3. 0，保溫I小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加重量比8 10倍量的水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 8. O,再加乙醇使含醇量達(dá)40 60%，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至I. O 2. 0，50°C保溫I小時(shí)，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值為6. O 8. 0，回收乙醇得到黃芩提取物。
e、按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6. O 8. 0，攪勻，濾過(guò)，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時(shí)后濾過(guò)，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6. O 8. 0，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的雙黃連口服液的制備方法，其特征在于金銀花和連翹的提取過(guò)程中，濾取的醇沉液上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 8. O。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的雙黃連口服液的制備方法，其特征在于所述的5%101-澄清劑與助劑混懸液在配制中的用量為9% (體積比)。
全文摘要
本發(fā)明提供的是一種用于生產(chǎn)雙黃連口服液的制備方法。每1000mL口服液的原料組成為金銀花350～400g、黃芩350～400g、連翹700～800g、蔗糖300～400g。采用水提醇沉水沉工藝提取金銀花和連翹、水提工藝提取黃芩，按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，攪勻，濾過(guò)，濾液用5% 101-澄清劑與助劑混懸液除去沉淀，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。與傳統(tǒng)工藝相比，新工藝不同程度的提高了各指標(biāo)成分的提取率，有效改善口服液的澄明度與穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本。其制備方法適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102872208SQ201210405528
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者劉占濱, 劉春鳳, 秦雅英, 范寧, 呂艷春, 金焱 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司