一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物及其制備方法，該藥物用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常、高血脂等癥。該藥物是由山楂、丹參、粉葛、三七、木香制成，其制備方法是，按配比稱取三七、木香經過粉碎，山楂、粉葛乙醇回流提取、水煎煮、濾過，合并藥液、濃縮、混勻，干燥，得主藥提取物，與輔料混勻，制成緩釋微丸或濃縮丸。臨床實驗表明：該藥物能夠平穩，持續的釋放藥物，提高生物利用度的同時，緩慢釋藥更能減輕毒副作用和對人體的刺激性。
【專利說明】—種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物及其制
備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥及其藥物的制備方法，具體的說涉及一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，或稱缺血性心臟病，是中老年人最常見而且危害最大的心腦血管病之一。其主要臨床表現為心前區常發生疼痛或壓榨感，疼痛可向左肩或左上肢前內側放射，多伴有面色蒼白、胸悶憋氣、呼吸困難等癥狀，一般歷時I~5分鐘。常因勞累、情緒激動、受寒、飽餐、吸煙等因素而誘發。根據冠狀動脈硬化的程度和臨床表現，臨床分為隱性冠心病、心絞痛、心肌梗死、心律失常及心力衰竭五種類型。
[0003]冠心病屬中醫“ 胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”、“心悸”等病證的范疇。中醫認為本病的發生多與寒邪內侵、飲食不當、情志失調、年老體虛等因素有關。發作期應及時搶救治療，緩解期可酌情選用食療進行調養，以減少發作。臨床辨證主要分為寒凝氣滯、痰瘀閉阻、氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣血不足等癥型。
[0004]氣滯血瘀型:臨床表現為胸部悶痛、刺痛，痛有定處，心煩不安。或時有心悸不寧，兩脅脹滿，喜嘆息。舌質紫暗，脈細澀或結代。心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態。心臟的供血不是一成不變的，而是始終存在著波動，但這種波動經過機體自身調節，促使血液供需相對恒定，保證心臟正常工作。如果任何一種原因引起心肌缺血，經機體調節不能滿足心臟工作需要，這就構成了真正意義上的心肌缺血。
臨床顯示:引起心肌缺血最主要、最常見的病因，是冠狀動脈狹窄。而冠狀動脈狹窄的主要原因是動脈粥樣硬化。因冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟病就是大家常說的冠心病。所以，冠心病是心肌缺血的“罪魁禍首”。
心肌缺血對心臟和全身都可能帶來許多不利影響。氧是心肌細胞活動必不可少的物質，而氧是通過血液輸送給細胞的。心臟沒有“氧倉庫”，完全依賴心肌血供，所以一旦缺血，立刻會引起缺氧。缺氧的直接后果是心肌細胞有氧代謝減弱，產能減小，使心臟活動時必需的能量供應不足，引起心絞痛、心律失常、心功能下降。同時，代謝的廢物也不能被有效及時地清除，易產生不利影響。缺血、缺氧、缺能量，最終會影響心臟的收縮功能。若有20%~25%的心肌停止收縮，通常會出現左室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收縮，就會有重度心泵功能衰竭。如果這種情況突然發生，就會出現非常危險的心源性休克。急性心肌梗死就常與這種情況相關。
心肌缺血還會損害舒張功能。收縮不良和舒張不良結合起來，易導致心室充盈壓升高，引起肺充血，還可引起復雜的物質代謝紊亂和心肌電活動失常。因此，一旦出現心肌缺血，應找準病因對癥治療，才可避免潛在的嚴重后果。
所謂無癥狀心肌缺血是指冠心病診斷已確定心肌缺血的客觀指標，如心電圖典型缺血性ST段變化等，它是冠心病的一種特殊類型。但由于無癥狀往往被人們所忽視。
無癥狀心肌缺血正日益受到重視，主要是由于近年來大量的研究發現，大約25%~50%的急性猝死者中，生前無心絞痛發作史；但近90%的尸檢中，發現這些人均有嚴重的冠狀動脈粥樣硬化病變。美國約2%~4%貌似健康的無癥狀的中年人，檢查發現有明顯的冠脈病變和無癥狀心肌缺血發作。猝死的原因通常是致命性心律失常，而在致命性快速室性心律失常發作前，心電圖可檢出無癥狀心肌缺血與猝死之間可能有因果關系。此外，有人報道，美國每年有45萬人猝死，其中20%~50%死于緩慢性心律失常，在此之前或同時，常伴有無癥狀心肌缺血。亦有人對5209例冠心病病人進行30年隨訪觀察中發現，25%的心肌梗死是無癥狀的， 其10年內死亡率為84%。結果表明，無癥狀心肌梗死的猝死率和病死率與有癥狀的心肌梗死的猝死率和病死率相似。即使在已發生急性心肌梗死的病人中，也仍有30%的病人沒有癥狀，這表明梗死周圍心肌有殘余缺血，這種殘余缺血往往導致再次心肌梗死和猝死。目前醫學上將無癥狀心肌缺血分為以下三種類型:
I型、安全無癥狀性心肌缺血:此型無癥狀，是偶然被發現有心肌缺血，有人估計在完全無冠心病癥狀的中年男性中(一般人群)占2%~5%。
II型、心肌梗死后的無癥狀心肌缺血:心肌梗死后雖無心絞痛但確有心肌缺血存在者較為多見。此型患者預后較I型更為不良，尤其當左心室功能異常時，其死亡率為5%~6%。
III型、心絞痛伴有無癥狀心肌缺血:研究表明心絞痛患者中70%~80%同時存在無癥狀心肌缺血，并且可發生在不同類型的心絞痛中。必須指出，不穩定型心絞痛患者伴有無癥狀心肌缺血常能引起致命性的心律失常，經治療后癥狀消失但仍有心肌缺血存在，這是預后不良的重要指標。
因此，無癥狀性心肌缺血應引起人們的足夠重視。它可影響各型冠心病的預后，所以應積極診斷與治療。
[0005]因此，研制一種毒副作用小，口服方便，生物利用度高的中藥新劑型。用于氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常、高血脂等癥的藥物刻不容緩、十分重要。
【發明內容】
[0006]本發明的目的是提供一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物及其制備方法，該藥物能夠顯著、平穩的治療活血化瘀、行氣止痛，具有良好的治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心纟父痛、聞血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常、聞血脂等癥的功效。
[0007]本發明的目的是這樣實現的，本發明所提供的藥物組合物，其活性成分由下述質量份的原料制成:山楂15~20份、丹參15~20份、葛根15~20份、三七I~2份、木香I~2份。
[0008]上述各原料優選的質量份是:山楂17~19份、丹參17~19份、葛根17~19份、三七I~1.5份、木香I~1.5份。
[0009]最優選的質量份是:山楂18.75份、丹參18.75份、葛根18.75份、三七1.25份、木香1.25份。
[0010]制備本發明藥物組合物的各原料是按照重量份數作為配比加工生產的，在實際的生產加工過程中可以按照上述的相應比例增大或減少，如果大規模的加工生產可以以公斤或以噸位單位，但各原料藥的重量配比比例保持不變。
[0011]本發明所述藥物組合物的制備方法包括以下步驟:
①、制成緩釋微丸的制備方法是:將上述配比的原料藥中五味，取三七、木香粉碎成細粉A ；山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20°C時相對密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成細粉與三七、木香細粉A混勻，制成微丸， 包緩釋薄膜衣，即得。
[0012]②、制成濃縮丸劑的制備方法是:取處方量中五味，取三七、木香粉碎成細粉A ;山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20 V時相對密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60°C~120°C下干燥，粉碎成細粉與三七、木香細粉A混勻，泛丸，即得。
[0013]所述的上述藥物中可以加入一種或多種藥學上可以接受的載體，所述的載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體及潤滑劑等。
[0014]利用本發明的藥物組合物還可以制成片劑、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、口服液體制劑等，上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。
[0015]所述的緩釋微丸藥物的用量，0.19g*80丸/瓶；服用方法:每日I次，每次8丸。
[0016]所述的濃縮丸劑藥物的用量，0.19g*80丸/袋；服用方法:每日3次，每次8丸。
[0017]本發明藥物具有以下優點和積極效果:
1、本發明中山楂:能防治心血管疾病，具有擴張血管、強心、增加冠脈血流量、改善心臟活力、興奮中樞神經系統、降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮靜作用；防治動脈硬化，防衰老、抗癌的作用。山楂酸還有強心作用，對老年性心臟病也有益處。
[0018]丹參:活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神。
[0019]粉葛:外感發熱、頭項強痛、麻疹初起、疹出不暢、溫病口渴、消渴、泄瀉、痢疾、高血壓、冠心病。
[0020]三七:止血；散血；定痛。用于跌撲瘀腫，胸痹絞痛，癥瘕；血瘀經閉；痛經；產后瘀陰腹痛；瘡癰腫痛。
[0021]木香:行氣止痛；調中導滯。用于胞脅脹滿足；脘腹脹痛；哎吐泄瀉；痢疾后重。
[0022]以上藥物協同作用，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常、高血脂等癥。
[0023]2、本發明中緩釋微丸制劑，能夠平穩，持續的釋放藥物，提高生物利用度的同時，緩慢釋藥更能減輕毒副作用和對人體的刺激性。
[0024]3、本發明中濃縮丸劑，方便各類人群使用。可明顯的增強其釋放速度，達到快速起效的同時減少胃腸刺激，具有活血化瘀、行氣止痛。用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常、高血脂等癥。
[0025]4、本發明用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常、高血脂等癥的藥物緩釋微丸有效針對氣滯血瘀型冠心病的持續、穩定的治療，其制備工藝簡單，對于提高中藥療效、提高生物利用度、釋藥穩定、促進新藥開發和推動中藥現代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和應用前景，這將對我國的中藥研究和開發產生重大影響。
[0026]5、本發明一種治療氣滯血瘀型冠心病的藥物的常規制劑一丸劑,針對氣滯血瘀型冠心病，不易制成釋放速度快、 胃腸刺激性較大的速釋制劑，故本發明將其制為常用劑型丸 劑，能達到起效快，胃腸道刺激小的目的。
[0027]臨床資料
①、病例選擇:將收治的患者隨機分為兩組，治療組:40例，其中男24例，女16例。年齡在35-78歲之間，病程1-20年。對照組:20例，男12例，女8例。年齡37-75歲之間，病程2-19年。兩組病人在年齡、性別、病程經統計學處理均為P > 0.05，無顯著差異，具有可比性。
[0028]②、用藥標準:一種治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的口服藥物，一個月為一療程，服用三個療程為宜。
[0029]③、臨床病例
病例I患者王某，男，42歲。兩年前感胸痛，發悶，做心電檢查視為冠心病。近二十天疼痛見重，一天發作十余次，每次持續5-10分鐘，氣短，疲倦，面色灰暗。服用15天，胸悶癥狀有所減緩，心電圖顯示基本正常。
[0030]病例2患者李某，女，65歲。于十余年前無明顯誘因出現胸痛，為心前區悶痛，無惡心、嘔吐等，持續5分鐘便可自行緩解，未予以重視。此間十余年間上述癥狀不斷發作，但未接受正規治療。一個月前由于情緒激動，血壓升高，最高達180/100mmHg，心前區悶通癥狀發作頻繁，入院治療。服藥一個月，胸悶癥狀基本消失，心電圖恢復正常。
[0031]病例3患者趙某，男，63歲，高血壓近10年，近三年心痛如刀絞持續3-5分鐘，伴有胸脹、出汗、乏力。被確診為冠心病。趙強有典型的心絞痛，每次發作都和情緒有關，屬于冠心病人臨床最常見的癥狀。服用藥物2個月后，血壓基本恢復正常，胸痛、胸脹癥狀有所緩解。
[0032]病例4患者唐某，男37歲，三年前在健身后突然感到胸骨劇烈疼痛、胸悶、氣短，緊接著大汗淋漓，幾個小時后癥狀才逐漸緩解。當時并沒在意，沒意識到是心梗的癥狀。直到最近半年，在活動時經常感到心前區刺痛并伴有后背疼痛，住院檢查，確診為冠心病、不穩定型心絞痛。服藥三個月后，上述癥狀消失，心電圖檢查正常。
[0033]病例5患者秦某，女，68歲，大學退休教授，冠心病多年，一直靠速效救心丸，硝酸甘油等藥物維持，每年多次發作，急診入院治療，隨后依然靠藥物維持，心電圖呈現ST段低平改變，其兒子為醫學院畢業生，經常郵寄國外新藥，但服用后病情仍不見緩解。服藥三個月，發作頻率減少，且發作時癥狀有所緩和。
[0034]④、治療效果的判定標準:
顯效判定:心絞痛癥狀基本消失及/或ST段下降恢復正常或大致正常；心功能進步二級以上者為顯效；良效判定:心絞痛癥狀減輕，間隔時間延長及/或ST段下降回升0.05毫伏以上但未恢復正常者；心功能進步一級者為良效;
無效判定:心絞痛癥狀無明顯改善或加重及/或心電圖ST段回升未達到上述標準者；心功能以及血壓無變化為無效。
[0035]⑤、治療效果的統計:
【權利要求】
1.一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物，其特征在于:該藥物活性成分由下述質量份的原料制成:山楂15~20份、丹參15~20份、葛根15~20份、三七I~2份、木香I~2份。
2.根據權利要求1所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物，其特征在于:所述活性成分由下述重量份的原料制成:山楂17~19份、丹參17~19份、葛根17~19份、三七I~1.5份、木香I~1.5份。
3.根據權利要求1所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物，其特征在于:所述活性成分由下述重量份的原料制成:山楂18.75份、丹參18.75份、葛根18.75份、三七1.25份、木香1.25份。
4.根據權利要求1或2或3所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物，其特征在于:所述并發癥是下述至少一種:胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常和聞血脂。
5.根據權利要求1所述的一種用于治療氣滯血瘀型冠心病及其并發癥的藥物，其特征在于:所述藥物的劑型是口服丸劑，所述口服丸劑是緩釋微丸和濃縮丸。
6.一種如權利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:將上述配比的原料藥中五味，取三七、木香粉碎成細粉A ;山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20°C時相對密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成細粉與三七、木香細粉A混勻，制成微丸，包緩釋薄膜衣，即得。
7.—種如權利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:取處方量中五味，取三七、木香粉碎成細粉A ；山楂、葛根加50%~95%乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，每次50%~95%乙醇的加入量為藥材的6倍，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至20°`C時相對密度為1.30~1.35的稠膏B ;丹參加水煎煮二次,第一次2小時，第二次1.5小時，每次加水量為藥材的8倍，合并煎液，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.30~1.35的稠膏C ;將上述二種稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成細粉與三七、木香細粉A混勻，制成濃縮丸，即得。
【文檔編號】A61P9/12GK103720810SQ201210391588
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月16日 優先權日:2012年10月16日
【發明者】曲風采 申請人:吉林吉春制藥股份有限公司