專利名稱：一種用于濕熱體質的組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種組合物及其制備方法和應用，特別涉及一種采用以桅子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿膠為原料生產的組合物。
背景技術：
亞健康是一種臨界狀態，處于亞健康狀態的人，雖然沒有明確的疾病，機體無器質性病變，但卻出現精神活力和適應能力的下降，如果這種狀態不能得到及時的糾正，非常容易引起心身疾病。現在人們的保健養生意識逐漸增強，很多人了解自身的不適，但西醫檢查不出確切的癥狀，醫生無法開出有針對性的藥物進行治療。如濕熱體質，濕熱體質的人群一般面垢油光，皮膚油膩，口苦，口臭，苔黃膩，面部易生痤瘡，大便黏滯不暢或干結，小便短黃、味大，男性易患陰囊濕癢，女性易患帶下色黃、異味等癥。脾氣多較急躁。類似的癥狀在西醫沒有明確的定義，只能靠中醫開具中藥進行調理。中藥調理則需要長時間服用中藥，但 中藥的熬制比較費時，且口感不好，不利于人們方便服用。另外，亞健康調理是個相對漫長的過程，長期的調理過程以食療為佳，經查詢，現無市售類似調理產品，本產品的上市，填補了此類產品的市場空白，采用藥食同源原料加工而成，可長期服用，達到調理身體的作用，使體質恢復正常。
發明內容
本發明的目的是提供一種調理濕熱體質的組合物、制備方法及應用。本發明提供的組合物通過如下技術方案實現的一種治療濕熱體質的組合物，其特征在于包括下列重量份的原料桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿膠1_5份。原料重量份優選為桅子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿膠3份。還可以由桅子3-8份、獲茶3-8份、薏該仁7-12份、白扁丑4-9份、橘皮7_12份、阿膠1-5份、冰糖4_9份、朽1檬粉1-5份制備而成。重量份優選為桅子5份、獲茶5份、薏該仁10份、白扁S· 6份、橘皮9份、阿膠3份、冰糖6份、檸檬粉3份。以上所述組合物的制備方法為A.選取以上重量份的桅子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值為3. 0-5. O的水，加水量為藥材重量的8-10倍，經超聲處理20-30min后，加熱提取2小時，濾過；然后，加pH值為5. 5-7. O的水，加水量為藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時，濾過；再加pH值為7. 5-9. O的水，加水量為藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時，濾過，合并濾液，并于55°C減壓濃縮成相對密度為I. 20-1. 30的清膏備用；B.取所述重量份的薏苡仁、阿膠粉碎成細粉，與上述A步驟制得的清膏混合，加入冰糖、檸檬粉，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑。所述組合物在制備用于濕熱體質藥物中的應用，其特征在于，對于濕熱體質具有改善作用，體征表現主要為面垢油光，皮膚油膩，口苦，口臭，苔黃膩，面部易生痤瘡，大便黏滯不暢或干結，小便短黃、味大，脾氣多較急躁。3. I本發明調理濕熱體質的組合物主要具有以下創造性的有益技術效果3. I. I.藥材的提取和純化方面本發明原料由桅子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿膠組成，其組方精簡得當，作用顯著。桅子味苦性寒，歸心、肝、肺、胃、三焦經，功能清熱利濕，瀉火除煩，涼血解毒，擅長清熱為君藥；薏苡仁甘淡、微寒，歸脾、胃、肺經，功效利濕健脾，擅長化濕為臣藥；君臣相使配伍，則有清熱化濕作用；濕熱之邪，粘膩難化，最易損傷脾胃，故取茯苓、扁豆、陳皮健脾和胃，理氣化濕，為佐藥；取少量阿膠為賦形劑為使藥。諸藥同用，共奏清熱瀉火，健脾利濕之功。我們的研究是在處方確定的基礎上，對藥材的提取純化工藝進行全新摸索，綜合考慮了藥材物理性質、有效成分特性及生產成本等因素，具體改進主要體現在如下幾點(I)為 了更好的利用薏苡仁、阿膠中的有效成分，將兩味藥材粉碎到最佳的粒徑；(2)另外四味藥材，根據本發明中藥制劑的作用特點并結合現代生物藥劑學的新技術，我們采用半仿生提取法，創造性的對其進行了提取純化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服藥物在胃腸道的轉運過程而提出的一種中藥提取新技術，其采用選定PH值的酸性水和堿性水依次連續提取，其目的是提取含指標成分高的“活性混合物”。該法在提取工藝的設計中堅持“有成分論，不惟成分論，重在機體藥效學反應”的觀點，以一種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分或主要藥理作用做指標，綜合評判，優選提取工藝的理論原則，這樣既能充分發揮混合物成分的綜合作用特點，又有利于用單體成分控制制劑質量，最終得到適合人體吸收的藥效成分。在本發明中，我們經過不懈的努力，通過大量的實驗研究，最終也是偶然得到了本發明中所述的技術方案即提取3次pH值分別為3. 0-5. 0,5. 5-7. 0,7. 5-9. O,其中PH值優選為4. 0，6. O和8. O ; (3)將提取藥材預先經過超聲波預處理后，其有效成分的提取率顯著提高，主要是由于通過超聲波的空化作用、振動作用和加熱效應，可使得藥材細胞的破壞，從而加速有效成分的釋放和溶出，這樣將對生產成本和產能是一個很大的節約，最終有益于產業化的推廣。3. I. 2藥效學方面現有技術中具有調理濕熱體質的藥物有很多，藥效好的產品北京同仁堂制藥有限責任公司生產的龍膽瀉肝丸。為了體現本發明制備得到的組合物對濕熱癥狀具有預料不到的技術效果，給大鼠喂以高糖高脂飼料10天，然后置于高溫，高濕狀態下，建立濕熱證模型，然后將本發明制備得到的產品與以上產品進行了對比實驗研究，用以闡明本發明產品的顯著療效，說明本發明所達到的顯著有益技術效果。具體實驗如下(一)材料和方法I、實驗動物SD大鼠，雌雄各半，體重180_220g，由山東大學實驗動物中心提供，生產許可證號(SCXK (魯)20090001)。2、組合物經本申請實施例2制備得到的組合物。3、主要試劑龍膽瀉肝丸，北京同仁堂制藥有限責任公司，批號20110111 ;高糖高脂飼料普通飼料中混入12%豬油、8%蜂蜜加工而成；菌種侵襲性大腸桿菌濃度為109/ml ；Cort,ACTH、β-EP放免試劑盒均購自北京普爾偉業生物科技有限公司，批號分別為20100711、20100213,20100523ο4、儀器AvantiTM230型超速冷凍離心機(美國BECKMAN公司)，PL303型電子天平(梅特勒托利多儀器上海有限公司)，SN-695型放射免疫r計數測量系統(上海核輔光電儀器有限公司)，7600全自動生化分析儀(日本日立公司)。5、方法5. I 造模將大鼠隨機分為正常組、濕熱組、本發明高、中、低劑量組、龍膽瀉肝丸陽性對照組，每組10只。①正常對照組在溫度20°C 28°C、相對濕度50% 60%的環境下，以普通混合飼料喂養脾胃濕熱證大鼠模型高糖高脂飼料喂養10d。然后置于溫度33°C ±2°C， 相對濕度75 % ± 5 %的環境中，每天上午9時至11時共8d。第19天上午9時開始灌胃，按2ml/200g給予大腸桿菌I次，24h后再加強感染I次(lml/200g),移出置于自然環境,7d后動物處死做相關檢查本發明高中低劑量組在脾胃濕熱證大鼠模型的基礎上，移出置于自然環境12h后開始灌服，每日I次，7d后動物處死做相關檢查龍膽瀉肝丸陽性對照組脾胃濕熱證大鼠模型的基礎上，移出置于自然環境12h后開始灌服，每日I次，7d后動物處死做相關檢查。5. 2實驗分組按照隨機化原則分為六組，正常組、濕熱模型組、陽性對照組及本申請組合物高、中、低劑量組，每組10只，濕熱模型組、陽性對照組及本發明組合物高、中、低劑量組；每天下午陽性對照組灌服龍膽瀉肝丸混懸液(濃度為O. 6g/kg)，本發明分高、中、低劑量分別灌服本申請中藥組合物混懸液(濃度為I. 2g/kg，0. 6g/kg，0. 3g/kg)，正常對照組灌服等量生理鹽水。5. 3統計學分析應用SPSS 12. O軟件統計，方法采用單因素方差分析，組間比較用方差分析，所有數據均以又±s的形式表示，P < O. 05為差異有統計學意義。5. 4 方法5. 4. I行為學觀察一般情況的監測觀察模型動物精神、活動情況等。5. 4. 2血清CORT的檢測采血Iml注入普通采血管待凝固后,4°C 3000r/min離心IOmin,分離血清，-20 V冰箱凍存待測。5. 4. 3 血漿 ACTH、β -EP 的測定經腹主動脈采血2ml注入加有EDTA和抑肽酶的采血管內，輕緩混勻，4°C 3000r/min離心lOmin，分離血漿，_20°C冰箱凍存待測。以上標本均利用放免法檢測，按照試劑盒說明嚴格操作。5. 4. 4腎上腺指數的測定大鼠處死后，置于放有冰塊的搪瓷盤中迅速剖開腹腔，把腎上腺連同周圍少量脂肪組織稱重，與體質量之比，為腎上腺指數。
5. 4. 5 血脂 TC、TG、LDL-C, HDL-C 的測定腹主靜脈取血4-5ml，4°C靜置lOmin，400_500r/min離心后取血清，放-80°C保存待測。表I實驗大鼠生物學表征半定量評分觀察表
精神狀況皮膚及毛發耳尾顏色
"0活潑好動皮膚與脂肪連接緊密，柔韌有彈性毛發光紅潤光澤裝便干、成形~ 亮,柔順
~反應稍有遲鈍，自主活動皮膚略松弛，松軟,張力減小毛發枯黃無光淡紅少澤異便黏軟有形~
減少澤
~2倦怠懶動，精神萎頓，四皮膚松弛,易抓取；毛發干枯或結穗打卷，無淡白少澤裝便不成形，溏瀉
肢蜷縮，食欲不振光澤,飲水量減少
"I精神萎靡不振，攻擊性行皮膚松弛，皮下無脂肪，抓之觸骨；全身毛發蒼白或透青色裝便稀溏，綠褐
為減少，食欲不振枯槁,肛門紅腫黏膩惡臭表2實驗各組大鼠生物學表征觀察表
~1 M
對照組101.25+0.50
濕熱模型組104.25 + 1.21**
本發明低劑量組102.53+0.46Δ
本發明中劑量組101.85 土 0.32Δ
本發明髙劑量組101.55+0.57ΔΔ
龍膽瀉肝丸組101.75+0.22ΔΔ注與空白對照組相比，**Ρ < 0.01 ;與濕熱模型組比較，ΛΛ P < O. 01，Λ P
<O. 05表3實驗各組大鼠腎上腺指數、血清CORT、血漿ACTH、β -EP的比較
組別腎上腺指數(mg/g)血淸 CORT(ng/ml) 血漿 ACTH(pg/ml) β -EP(pg/ml)
對照組 0.76 + O. 10 ΔΔ10.92 土 5.51 厶Δ 24.26 土 3.08ΔΔ 324.32 + 100.98ΔΔ
濕熱模型組 I. 16 士 O. 11**24.31 ± 5. 16** 34. 15 + 4.49**739.86 ± 120.84**~
本發明低劑量組 I. OO + O. 10Δ19.26 + 3. 92Δ 30.60 + 3.18Δ 617.06 + 109. 61Δ~
本發明中劑量組 0.96 + 0.09ΔΔ17.03 士 2. 25Δ 29.93 + 3. 93Δ605.36 +113.83ΔΔ
本發明高劑量組 O. 84 ± O. 09 ΔΔ15.23 ± 2. 66ΔΔ 27.08 + 3.55 ΔΔ 501.14+120.93ΔΔ
龍膽瀉肝丸組 0.90± 0.09ΔΔ16.96 ± 2.27ΔΔ 29.55 ± 3.22ΔΔ 600.96+110.46ΔΔ注與空白對照組相比，* < O. 05，林P < O. Ol ;與濕熱模型組比較，Λ P < O. 05，ΔΔ P < O. Ol表4實驗各組大鼠TC、TG、LDL-C, HDL-C的比較
權利要求
1.一種治療濕熱體質的組合物，其特征在于包括以下重量份的原料 桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7_12份、阿膠1_5份。
2.根據權利要求I所述的組合物，其特征在于包括以下重量份的原料 桅子5份、獲茶5份、薏該仁10份、白扁丑6份、橘皮9份、阿膠3份。
3.根據權利要求I所述的組合物，其特征在于由桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁S· 4-9份、橘皮7-12份、阿膠1-5份、冰糖4-9份、朽1檬粉1-5份制備而成。
4.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于由桅子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁S· 6份、橘皮9份、阿膠3份、冰糖6份、朽1檬粉3份制備而成。
5.一種權利要求1-4任意之一所述組合物的制備方法，其步驟為 A.選取所述重量份的桅子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值為3.0-5. O的水，加水量是藥材重量的8-10倍，經超聲處理20-30min后，加熱提取2小時，濾過；然后，加pH值為5. 5-7. O的水，加水量是藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時，濾過；再加pH值為7.5-9. O的水，加水量是藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時，濾過，合并濾液，并于55°C減壓濃縮成相對密度為I. 20-1. 30的清膏備用； B.取所述重量份的薏苡仁、阿膠粉碎成細粉，與上述A步驟制得的清膏混合，加入冰糖、水果粉，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑。
6.根據權利要求1-4任意之一所述組合物在制備用于濕熱體質藥物中的應用，其特征在于，對于濕熱體質具有改善作用，體征表現主要為面垢油光，皮膚油膩，口苦，口臭，苔黃膩，面部易生痤瘡，大便黏滯不暢或干結，小便短黃、味大，脾氣多較急躁。
全文摘要
本發明涉及一種用于濕熱體質的組合物及其制備方法和用途，通過采用半仿生提取法和超聲法對所用藥材進行提取和純化，有效地保留了活性成分，制備得到了組合物，具有清熱瀉火，健脾利濕的功效，對于濕熱癥狀具有獨特療效。
文檔編號A61K36/8994GK102885307SQ20121038709
公開日2013年1月23日 申請日期2012年9月29日 優先權日2012年9月29日
發明者顏乾麟, 秦玉峰, 尤金花, 韓麗, 馮明建, 吳志昌, 劉非 申請人:山東東阿阿膠股份有限公司