專利名稱：一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑及其制備方法。
背景技術：
慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructive pulmonary diseases, C0PD)是一種嚴重的慢性呼吸系統疾病，患病人數多，病死率高，由于其緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，COPD患者在急性發作期過后，臨床癥狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續惡化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各種有害因素的影響，經常反復發作，而逐漸產生各種心肺疾病，目前的標準治療藥物是B2腎上腺素受體激動劑、糖皮質激素和抗生素類。 羅氟司特(Roflumilast)是美國食品藥品管理局(FDA)2011年3月I日批準上市的治療COPD的新藥，屬于磷酸二酯酶-4 (PDE-4)抑制劑，適用于患有嚴重COPD患者的咳嗽以及與支氣管炎相關的粘液過多癥狀，羅氟司特是針對重癥COPD治療的第一個藥物，也是為CCffD患者專門開發研制的首個口服抗炎治療藥物。臨床研究表明，羅氟司特能顯著緩解COPD病情惡化并改善肺功能，且用量較低、不良反應較少。藥物的生物利用度基本上取決于藥物從劑型中的釋放速率，藥物從制劑中較快的釋放便意味著其較快發揮藥物作用，對于在水中微溶的藥物，生物利用度經常受溶解度或溶出速率的限制，使得很難生產合適的劑型。美國專利US2005159492公開了一種含有TOE4抑制劑為活性成分、含有PVP為粘合劑的普通片劑及其制備方法。由于活性成分羅氟司特的溶解度較差，為了得到較理想的溶出速率，將活性成分進行微粉化，以純凈水作潤濕劑進行制粒，此方法雖然可以達到預期的效果，但是仍存在工藝較為繁瑣的缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑及其制備方法，以克服現有制備方法中溶出速率慢、工藝復雜和操作成本高的不足。實現本發明目的的技術方案如下
一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑，所述片劑含有粘合劑、其它藥物賦形劑、潤濕劑和載藥溶劑以及羅氟司特，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素，所述潤濕劑和藥物制劑為乙醇與水的混合溶液；所述粘合劑和乙醇與水的混合溶液可以聯合作用調控羅氟司特從片劑中的溶出速率。所述其它藥物賦形劑選自以下中的一種或幾種一水合乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉。本發明中，羥丙基甲基纖維素為低粘度型號，優選粘度范圍在2 60 mPa · s ;所述粘合劑按重量百分比占所述其它藥物賦形劑的比例為O. 39Γ1. 0% ;所述粘合劑按重量百分比占所述的乙醇與水的混合溶液的比例為1°/Γ5%。
本發明中，所述乙醇的體積濃度為95%，所述的乙醇與水的混合溶液中乙醇與水的質量比為12:廣5:1。上述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)將所述其它藥物賦形劑混合；
(2)將羥丙基甲基纖維素和羅氟司特分別溶解或懸浮于所述的乙醇與水的混合溶液
中；
(3)將步驟(I)中得到的混合物與步驟(2)中得到的溶液在濕法制粒機或流化床制粒機中制粒，經過干燥和整粒后進行壓片。本發明有益效果乙醇與水的混合溶液作為載藥溶劑，利用羅氟司特在乙醇和水 中的溶解性的差異，通過調整乙醇和水的比例來控制不經過微粉化的活性成分的溶解狀態；同時選用羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，聯合調控羅氟司特從片劑中的溶出速率，使其從制劑中較快速的溶出以實現藥理作用，整個過程無需進行預處理，僅通過普通的制粒和壓片即可實現，不但工藝簡便，而且節約成本。
下面根據附圖對本發明作進一步詳細說明。圖I是本發明實施例制備的含有羅氟司特作為活性成分的片劑溶出度曲線圖。
具體實施例方式以下通過具體實施例對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術方案均屬于本發明保護的范圍。實施例I
本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑含有
A :羅氟司特(過150目篩)O. 5 mg;
B :一水合乳糖99. 32 mg ；
C :玉米淀粉26. 78 mg ；
D :輕丙基甲基纖維素(粘度4 6mP · s) I mg ；
E :水3 mg ；
F :乙醇22 mg ；
最終得到128. 2 mg /片。本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)將除羥丙基甲基纖維素外的所有藥物賦形劑混合；
(2)將羥丙基甲基纖維素和羅氟司特分別溶解或混懸于乙醇與水的混合溶液中；
(3)將步驟(I)中獲得的混合物與(2)中獲得的溶液在濕法制粒機中制粒，濕顆粒經過干燥和整粒后進行壓片，片重控制在128. 2mg。實施例2
本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑含有A :羅氟司特(過150目篩)O. 5 mg;
B :一水合乳糖99. 32 mg ；
C :玉米淀粉26. 78 mg ；
D :輕丙基甲基纖維素(粘度4 6mP · s) I mg ；
E :水3. 6 mg ； F 乙醇18 mg ；
最終得到128. 2 mg /片。本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)將除羥丙基甲基纖維素外的所有藥物賦形劑混合；
(2)將羥丙基甲基纖維素和羅氟司特分別溶解或混懸于乙醇與水的混合溶液中；
(3 )將步驟(I)中獲得的混合物與步驟(2 )中獲得的溶液在濕法制粒機中制粒，濕顆粒經過干燥和整粒后進行壓片，片重控制在128. 2mg。實施例3
本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑含有
A :羅氟司特(過150目篩)O. 5 mg;
B :微晶纖維素105. 32 mg ；
C :預膠化淀粉20. 18 mg ；
D :輕丙基甲基纖維素(粘度40 60mP · s) O. 5 mg ；
E :水2 mg ；
F 乙醇30 mg ；
最終得到126.5 mg /片。本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)將除羥丙基甲基纖維素外的所有藥物賦形劑混合；
(2)將羥丙基甲基纖維素和羅氟司特分別溶解或混懸于乙醇與水的混合溶液中；
(3)將步驟(I)中獲得的混合物與步驟(2)中獲得的溶液在流化床制粒機中制粒，濕顆粒經過干燥和整粒后進行壓片，片重控制在126. 5mg。實施例4
本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑含有
A :羅氟司特(過150目篩)O. 5 mg;
B :甘露醇79. 32 mg ；
C :玉米淀粉25. 18 mg ；
D :輕丙基甲基纖維素(粘度3 7mP · s) I. I mg ；
E :水2 mg ；
F 乙醇20 mg ；
最終得到106. Img /片。本發明實施例所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，包括以下步驟(1)將除羥丙基甲基纖維素外的所有藥物賦形劑混合；
(2)將羥丙基甲基纖維素和羅氟司特分別溶解或混懸于乙醇與水的混合溶液中；
(3)將步驟(I)中獲得的混合物與步驟(2)中獲得的溶液在流化床制粒機中制粒，濕顆粒經過干燥和整粒后進行壓片，片重控制在106. Img0本發明提供用于口服給藥的含有羅氟司特的片劑，考慮到羅氟司特的溶解度較低，為了使其從制劑中較快速的溶出以達到可接受的生物利用度，從而獲得需要的血藥濃度和理想的藥理作用，本發明公開了以羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，以乙醇和水的混合溶液作為潤濕劑和載藥溶劑的片劑制備方案，其中，乙醇和水的混合溶液作為載藥溶劑，其作用是利用羅氟司特在乙醇和水中的溶解性的較大差異，通過調整乙醇和水的比例來控制不經過微粉化的活性成分的溶解或混懸狀態；同時選用羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，聯 合調控羅氟司特從片劑中的溶出速率，使其從制劑中較快速的溶出以實現理想的藥理作用。而且，由于活性成分無需進行預處理，通過普通的制粒和壓片工藝即可實現本發明，工藝簡便，節約生產成本。
權利要求
1.一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑，所述片劑含有粘合劑、其它藥物賦形劑、潤濕劑和載藥溶劑以及羅氟司特，其特征在于所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素，所述潤濕劑和藥物制劑為乙醇與水的混合溶液。
2.根據權利要求I所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑，其特征在于所述其它藥物賦形劑為一水合乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑，其特征在于所述羥丙基甲基纖維素的粘度為2飛O mPa · s ;所述粘合劑按重量百分比占所述的其它藥物賦形劑的比為O. 3% 1· 0%。
4.根據權利要求3所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑，其特征在于所述乙醇的體積濃度為95%，所述乙醇與水的混合溶液中乙醇與水的質量比為12:1飛I。
5.根據權利要求4所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑，其特征在于所述粘合劑按重量百分比占所述的乙醇與水的混合溶液的比為19Γ5%。
6.一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，所述片劑含有粘合劑、其它藥物賦形劑、潤濕劑和載藥溶劑以及羅氟司特，其特征在于所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素，所述潤濕劑和藥物制劑為乙醇與水的混合溶液，所述制備方法包括以下步驟 (1)將所述的其它藥物賦形劑混合； (2)將羥丙基甲基纖維素和羅氟司特分別溶解或懸浮于所述的乙醇與水的混合溶液中； (3)將步驟(I)中得到的所述其它藥物賦形劑的混合物與步驟(2)中得到的混合溶液在制粒機中制粒，經過干燥和整粒后進行壓片。
7.根據權利要求6所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，其特征在于所述羥丙基甲基纖維素的粘度為2飛O mPa · S，羥丙基甲基纖維素按重量百分比占其它藥物賦形劑的比為O. 39Γ1. 0%。
8.根據權利要求7所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，其特征在于所述乙醇的體積濃度為95%，且所述乙醇與水的混合溶液中乙醇與水的質量比為12:1 5:1。
9.根據權利要求8所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，其特征在于所述羥丙基甲基纖維素按重量百分比占所述的乙醇與水的混合溶液的比為1°/Γ5%。
10.根據權利要求9所述的含有羅氟司特作為活性成分的片劑的制備方法，其特征在于所述其它藥物賦形劑為一水合乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉中的一種或幾種。
全文摘要
本發明公開了一種含有羅氟司特作為活性成分的片劑及其制備方法，所述片劑含有粘合劑、其它藥物賦形劑、潤濕劑和載藥溶劑以及羅氟司特，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素，所述潤濕劑和藥物制劑為乙醇與水的混合溶液。本發明的有益效果乙醇與水的混合溶液作為載藥溶劑，利用羅氟司特在乙醇和水中的溶解性的差異，通過調整乙醇和水的比例來控制不經過微粉化的活性成分的溶解狀態；同時選用羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，聯合調控羅氟司特從片劑中的溶出速率，使其從制劑中較快速的溶出以實現藥理作用，整個過程無需進行預處理，僅通過普通的制粒和壓片即可實現，不但工藝流程簡單，而且節約成本。
文檔編號A61P11/00GK102871976SQ20121037494
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月29日 優先權日2012年9月29日
發明者關津, 張國松, 蔣玲敏, 何鳳娟, 楊琰, 王文峰 申請人:華潤賽科藥業有限責任公司