專利名稱：槲皮素緩釋片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域，尤其涉及藥物緩釋固體制劑，具體地說是ー種槲皮素的緩釋片及其制備方法。
背景技術：
槲皮素(Quercetin)是ー種存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黃酮類化合物，可作為食品、藥品、保健品使用，具有較好的降低血壓、增強毛細血管抵抗力、減少毛細血管脆性、降血脂、擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量的作用，此外槲皮素還有抗炎、抗氧化、祛痰、止咳、止瀉、平喘的功效。槲皮素又稱為3，3’，4’，5，7_五羥基黃酮、2-(3，4_ ニ羥苯基)-3，5，7_三羥基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、槲皮黃素、櫟精，是ー種黃酮類化合物。常溫常壓下為黃色結晶， 溶于熱こ醇、冷こ醇，可溶于甲醇、丙酮、醋酸こ酷、冰醋酸、吡啶等溶剤，不溶于石油醚、苯、こ醚、氯仿中，幾乎不溶于水，其堿性水溶液呈黃色，こ醇溶液味苦。分子式C15HltlO7，結構式如下所示。
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OH O槲皮素臨床上對冠心病及高血壓癥狀也有很好的治療作用，是ー種安全、有效、耐受性好的高血壓治療藥物，對老年人或合并冠心病、慢性支氣管炎、哮喘、外周血管疾病、癌癥或糖尿病的患者都比較安全，在多個國家應用廣泛。槲皮素也可以顯著抑制多種腫瘤細胞的増殖，抑制促癌劑的作用，抑制離體惡性細胞的生長，促進細胞分化誘導細胞凋亡，逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性，與其他藥物聯合應用時可增強其抗腫瘤作用，是目前已知的具有明確抗癌作用的中藥抗癌成分之一。科學研究發現，單純的高血壓固然對臟器造成損傷，但血壓波動對臟器造成的危害尤其嚴重，而槲皮素普通制劑用藥劑量大，作用時間短，消除半衰期僅為2 4h，必須通過多次給藥才能維持血藥濃度，勢必造成血藥濃度的較大變化，從而使血壓產生大幅波動，損傷心臟、腎臟等人體重要器官。與傳統制劑相比，槲皮素緩釋片給藥總量減少，給藥次數也由每天服藥3 4次減為I 2次，且槲皮素釋放平穩，能在較長的時間內維持有效的血藥濃度，既防止血壓發生大幅度波動，又可有效控制血壓保持正常水平，在達到治療高血壓的同時避免血壓波動對心臟、腎臟等的損傷，使患者受益。目前尚未見有關槲皮素緩釋制劑的相關報道
發明內容
本發明的目的在于提供一種藥物釋放時間長，日服用次數少的槲皮素緩釋制劑，該制劑能明顯減少給藥次數，避免或減小血藥濃度的峰谷現象，提供平穩持久的有效血藥濃度，更安全、有效地發揮臨床療效。為了實現本發明的目的，發明人提供了如下一種槲皮素緩釋片，主要由活性成分槲皮素以及食品和藥品上均可以接受的緩釋材料及其它輔料組成。優選地，本發明所用的緩釋材料為親水凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素K4M、羥丙基甲基纖維素K15M、羥丙基甲基纖維素K100M、羥丙基甲基纖維素E50、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥こ基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧こ基纖維素、海藻酸鈉、殼多糖中的ー種或幾種的混合物；或者溶蝕性骨架材料巴西棕櫚蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的ー種或幾種的混合物；或者不溶性骨架材料こ基纖維素、聚氯こ烯和聚こ烯中的ー種或幾種的混合物，而且所述緩釋材料占制劑重量的I 30%，更優選地，本發明所述的緩釋材料占制劑重量的I 10%。
優選地，本發明所述稀釋劑選自以下ー種或多種淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性 淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣、甘露醇、山梨醇；所述的粘合劑選自以下ー種或多種聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、こ基纖維素、明膠、聚こニ醇、糖漿、糊精、膠漿；所述的崩解劑選自以下ー種或多種低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚維酮、干淀粉、羧甲淀粉鈉；所述的潤滑劑選自以下ー種或多種硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、氫化植物油、聚こニ醇、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉；所述潤濕劑選自以下ー種或多種水、こ醇、こ醇水溶液。優選地，本發明本發明所述槲皮素緩釋片的處方如下(I)槲皮素5O 8O %輕丙基甲基纖維素K4M I 5%淀粉I5 35%交聯羧甲纖維素鈉I 5%硬脂酸鎂I 2%純水適量。或者⑵槲皮素5O 8O %輕丙基甲基纖維素K15M I 5%淀粉15 35%低取代羥丙基纖維素I 5%滑石粉I 2%純水適量。或者(3)槲皮素 50 80%輕丙基甲基纖維素K4M I 5%微晶纖維素10 30%交聯羧甲纖維素鈉I 5 %硬脂酸鎂I 2%
純水適量。本發明還提供了兩種槲皮素緩釋片的制備方法，包括如下步驟濕法制粒壓片法槲皮素過60 80目篩后與除崩解劑、潤滑劑以外的組分混合均勻，加入潤濕劑或粘合劑制軟材，軟材過12 30目制成濕顆粒，50 80。で烘干，12 30目篩整粒，加入處方量的崩解劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，即得所述的槲皮素緩釋片，如有需要，還可以進行薄膜包衣。粉末直接壓片法槲皮素過60 80目篩后與其它輔料混合均勻，過40 80目篩，粉末直接壓片，即得所述的槲皮素緩釋片，如有需要，還可以進行薄膜包衣。本發明所述的槲皮素緩釋片，也可以按照制藥エ業已知的片劑制備方法來生產。本發明的緩釋片劑，每個制劑單位含槲皮素的量為50 500mg，優選100 300mg,最優為 250mg。 本發明所述的槲皮素緩釋片，只需要一天給藥I 2次、作用持久、療效穩定、毒副作用小、服用更加方便等優點。本發明所述的槲皮素緩釋片，克服了普通槲皮素制劑給藥劑量大、給藥次數多、血藥濃度波動大的缺陷，成功的制備了釋放達12h槲皮素長效緩釋制劑，所得到的槲皮素緩釋片的釋放令人驚奇地表現出良好的效果，在整個釋放過程中均保持合適的釋放速度，此外技術簡單，只需要采用普通壓片技術即可實現，エ藝要求低，并且緩釋材料的價格便宜，成本低廉。
圖I:根據實施例I制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線2:根據實施例2制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線3:根據實施例3制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線4:根據實施例4制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線5:根據實施例5制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線6:根據實施例6制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線7:根據實施例7制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線8:根據實施例8制備的槲皮素緩釋片的釋放曲線圖
具體實施例方式下屬實例用來說明本發明的技術方案的具體實施方式
，但不用于限制本發明的保護范圍。實施例I處方
處方組成1000片
槲皮素216g
權利要求
1.一種槲皮素緩釋片，其特征在于它主要是由槲皮素、緩釋材料以及其它輔料組成。
2.如權利要求I所述的緩釋片，其特征在于，所述緩釋材料為親水凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素K4M、羥丙基甲基纖維素K15M、羥丙基甲基纖維素K100M、羥丙基甲基纖維素E50、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、海藻酸鈉、殼多糖中的一種或幾種的混合物；或者溶蝕性骨架材料巴西棕櫚蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的一種或幾種的混合物；或者不溶性骨架材料乙基纖維素、聚氯乙烯和聚乙烯中的一種或幾種的混合物，而且所述緩釋材料占制劑重量的I 30%。
3.如權利要求2所述的緩釋片，其特征在于，所述緩釋材料占制劑重量的I 10%。
4.如權利要求I所述的緩釋片，其特征在于，所述其它輔料為稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、潤濕劑的一種或者幾種。
5.如權利要求4所述的緩釋片，其特征在于，所述稀釋劑選自以下一種或多種淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣、甘露醇、山梨醇；所述的粘合劑選自以下一種或多種聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、糖漿、糊精、膠漿；所述的崩解劑選自以下一種或多種低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚維酮、干淀粉、羧甲淀粉鈉；所述的潤滑劑選自以下一種或多種硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉；所述潤濕劑選自以下一種或多種水、乙醇、乙醇水溶液。
6.如權利要求1-4任一項所述的槲皮素緩釋片，其特征在于重量組成包括 槲皮素50 80% 羥丙基甲基纖維素K4M I 5% 淀粉 15 35% 交聯羧甲纖維素鈉I 5% 硬脂酸鎂I 2%。
7.如權利要求1-4任一項所述的槲皮素緩釋片，其特征在于重量組成包括 槲皮素50 80% 輕丙基甲基纖維素K15M I 5% 淀粉 15 35% 低取代羥丙基纖維素I 5% 滑石粉I 2%。
8.如權利要求1-4任一項所述的槲皮素緩釋片，其特征在于重量組成包括 槲皮素50 80% 羥丙基甲基纖維素K4M I 5% 微晶纖維素10 30% 交聯羧甲纖維素鈉I 5% 硬脂酸鎂I 2%。
9.權利要求1-4任一項所述的槲皮素緩釋片的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟槲皮素過60 80目篩后與除崩解劑、潤滑劑以外的組分混合均勻制軟材，軟材過12 30目制成濕顆粒，50 80°C烘干，12 30目篩整粒，加入處方量的崩解劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，即得所述的槲皮素緩釋片，如有需要，還可以進行薄膜包衣。
10.權利要求1-4任一項所述的槲皮素緩釋片的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟槲皮素過60 80目篩后與其它輔料混合均勻，過40 80目篩，粉末直接壓片，即得所述的槲皮素緩釋片，如有需要，還可以進行薄膜包衣。
全文摘要
本發明公開了一種槲皮素緩釋片，該緩釋片由槲皮素、緩釋材料和其它輔料組成，還公開了槲皮素緩釋片的制備方法，該緩釋片減少了給藥次數和給藥量，提供藥物平穩持久的釋放，提高了藥物的安全性和有效性。
文檔編號A61K9/22GK102824325SQ20121035536
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月24日 優先權日2012年9月24日
發明者喻樊 申請人:鹽城師范學院