一種含氨曲南的注射用藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種含氨曲南的注射用藥物組合物，該組合物由β晶型氨曲南、L-精氨酸和無水碳酸鈉組成。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明的組合物在一定程度上減少了精氨酸的使用，降低了潛在不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，處方簡單、溶解性好、穩(wěn)定性高、可以長期儲存，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)特殊安全性試驗(yàn)研究證實(shí)，本品的溶液對血管無刺激、無過敏反應(yīng)，也無溶血現(xiàn)象，可以保證人體的用藥安全，值得臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種含氨曲南的注射用藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種包含抗生素氨曲南的注射用藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]氨曲南是由美國的Bristol-Myers Squibb公司開發(fā)研制,最早于1984年于意大利上市，1986年在巴基斯坦上市，1988年在印度尼西亞以商品名Azactam上市，1987年在日本上市，同時在德國、西班牙、法國等上市。氨曲南原料于2002年進(jìn)口中國，制劑由施貴寶公司于1997年在國內(nèi)生產(chǎn)。氨曲南是第一個應(yīng)用于臨床的單環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素，其對包括大腸桿菌、克雷伯氏菌屬的肺炎桿菌和奧克西托菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌以及流感桿菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌在內(nèi)的大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性。氨曲南在臨床中用于治療敏感需氧革蘭陰性菌所致的各種感染，如:尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、術(shù)后傷口及燒傷、潰瘍等皮膚軟組織感染等。
[0003]在β -內(nèi)酰胺類抗生素中，氨曲南的抗菌譜是非常獨(dú)特的。與多數(shù)內(nèi)酰胺類抗生素不同的是氨曲南對革蘭氏陽性菌(如葡萄球菌，鏈球菌及增殖的厭氧菌)幾乎或根本沒有活性，但對住院病人常遇到的需氧的、革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的抗菌活性，對銅綠假單胞菌也有良好的抗菌作用。氨曲南與大多數(shù)內(nèi)酰胺類抗生素不同，它不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,且對細(xì)菌產(chǎn) 生的大多數(shù)的內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性。
[0004]分子式:C13H17N5O8S2
[0005]分子量:435.43
[0006]化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種含氨曲南的注射用藥物組合物，所述組合物由β晶型氨曲南、L-精氨酸和無水碳酸鈉組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述組合物由I重量份β晶型氨曲南、0.4^0.6重量份L-精氨酸和0.05、.08重量份無水碳酸鈉組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述組合物由I重量份β晶型氨曲南、0.6重量份L-精氨酸和0.05重量份無水碳酸鈉組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述組合物由I重量份β晶型氨曲南、0.5重量份L-精氨酸和0.065重量份無水碳酸鈉組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述組合物由I重量份β晶型氨曲南、0.4重量份L-精氨酸和0.08重量份無水碳酸鈉組成。
6.一種制備權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，包括如下制備工藝: a.將β晶型氨曲南與L-精氨酸加入到百級潔凈室內(nèi)的混合機(jī)中混合均勻； b.將無水碳酸鈉加入到步驟a的混合物中，在百級潔凈室內(nèi)的混合機(jī)中混合均勻； c.混合完成后經(jīng)中間體檢驗(yàn)含量合格后，進(jìn)行無菌分裝、壓塞、軋蓋、燈檢及包裝，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述步驟a和/或步驟b中的混合時間為3小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述步驟c在無菌分裝過程中采用二次充氮工藝，將藥瓶中的殘余含氧量控制在1%ν/ν以下。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療由敏感需氧革蘭陰性菌所致的感染的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中，所述由敏感需氧革蘭陰性菌所致的感染包括尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、和術(shù)后傷口及燒傷、潰瘍的皮膚軟組織感染中的一種或多種。
【文檔編號】A61K9/08GK103655460SQ201210344967
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月18日
【發(fā)明者】張志蘭, 羅杞榆, 黃瑋 申請人:?？谑兄扑帍S有限公司