專利名稱：一種當歸羊肉藥物的制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術，即一種當歸羊肉藥物的制備方法。
背景技術：
用當歸、羊肉和生姜制作湯劑，最早收載于民間藥方《金匱要略》中，現收載于部頒標準中藥成方制劑第二冊，衛生部藥典委員會編，《衛生部藥品標準中藥成方制劑第二冊》，1990年出版，名為歸羊沖劑，其制作方法仍是傳統煎煮工藝，功能主治為補養氣血，溫中散寒。用于久病體虛，產后虛寒腹痛，氣血虧損。歸羊沖劑原制法取當歸粉碎成粗粉，照流浸膏劑及浸膏劑項下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時，緩緩滲漉，收集漉液，漉液濃縮至相對密度約I. 12的清膏，另取生姜榨汁，姜汁加等量乙醇混合；羊肉加水煎煮二次，第一次4小時，第二次加姜渣煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液放置，除去凝固的羊脂，濾液濃縮至相對密度約I. 12的清膏，加入當歸清膏、姜汁、蔗糖320g，混勻，制成顆粒，干燥，約制成360g，即得。歸羊沖劑的處方中，羊肉所占比例約為84%，羊肉利用率的高低直接影響產品的質量和生產的成本。羊肉中的主要成分為蛋白質，含量可達15%以上，而蛋白質的水溶性較差，根據多年的生產情況來看，羊肉煎煮后，大部分蛋白質沒有被提取出來，其他成分的利用率也非常低，羊肉浸膏的收率只有10%左右，蛋白質的提取率只有3% 4%，含量經常處于質量標準要求的邊緣，產品質量很難保障。在上世紀80年代曾大量生產，進入上世紀90年代后，產量一度下滑，直至當前，已基本處于停產狀態，究其原因，主要是產品工藝落后，生產成本過高，市場競爭力薄弱，質量難以控制。
發明內容
為了更好的控制歸羊沖劑的質量并降低生產成本，本發明對歸羊沖劑的制備工藝進行了改進研究，同時對質量控制進行了相關研究，改進歸羊沖劑的制備工藝，提高產品質量標準，在保證產品質量的同時，降低生產成本，提高市場競爭力。這種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，按重量比例準備下述藥物和材料，即當歸160-200g、生姜200-400g、羊肉1150_1350g，取當歸粉碎成粗粉，照流浸膏劑及浸膏劑項下的滲漉法，用65-75%乙醇作溶劑，浸潰50-52小時，緩緩滲漉，收集漉液，漉液濃縮至相對密度為I. 10-1. 14的清膏；另取生姜榨汁，姜汁加等量乙醇混合；用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏；在羊肉去脂清膏中加入當歸清膏、姜汁乙醇混合液，蔗糖適量，混勻，制成顆粒，干燥即得。用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏，是以蛋白質含量和浸膏收率為評價指標，采用L9(34)正交試驗表，通過考察木瓜蛋白酶量、反應時間、反應溫度、加水量這四個因素對酶解效果的影響，分析歸納出最佳的工藝參數。用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏，得到羊肉最佳酶解的工藝條件為羊肉中加羊肉重量O. 5%的木瓜蛋白酶，加羊肉重量6倍的水，在恒溫60 V條件下反應6小時，繼續加姜渣煎煮2小時，濾過，濾液放置，除去凝固的羊脂，濾液濃縮至相對密度約I. 12的清膏，蛋白質的平均提取率為13. 1%，浸膏的平均收率為24. 2%。在歸羊沖劑原標準的基礎上，增加對藥材當歸原料進行薄層鑒別。將產品中蛋白質的重量含量限度由不少于2. 5%提高到不少于4. 0%。本發明的優點是采用生物酶解技術，通過正交試驗的方式進行研究，極大的提高了羊肉的利用率，對控制產品成本，提高市場競爭力起了積極作用。為了驗證新工藝的可行性，我們將羊肉減半，其他處方不變，進行了三批中試生產，生產結果完全符合要求。同時我們對原標準進行了提高，在原標準的基礎上，我們增加了當歸的薄層鑒別，并將蛋白質的含量由不少于2. 5%提高到不少于4. 0%，通過對三批中試樣品的驗證，其質量指標完全可控。
圖I為當歸薄層色譜圖，展開劑正己燒一乙酸乙酯，比例9:1
具體實施例方式按L9 (34)正交試驗用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏的具體步驟方法
一、試驗樣品制備，稱取羊肉9份,每份IOOg,按L9(34)正交試驗表頭安排試驗,即羊肉加水煎煮二次，第一次4小時，第二次加姜渣煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液放置,除去凝固的羊脂，濾液濃縮至相對密度約I. 12的清膏；
二、浸膏收率的測定方法精密量取各樣品溶液50ml，置已干燥至恒重的蒸發皿中，于水浴上蒸干后，在105°C干燥至恒重，移置干燥器中冷卻30min，精密稱定重量，計算浸膏收率；
三、蛋白質含量測定方法稱取各實驗項下的浸膏O.3g，精密稱定，進行氮測定法測定，照國家藥典委員會，中華人民共和國藥典，一部附錄IX L，2010年版一部，北京，中國醫藥科技出版社，2010，得到的總氮量與6. 25相乘，即得；
四、正交試驗方法
羊肉酶解工藝正交試驗因素水平見表1，正交試驗結果見表2，方差分析見表3、表4 ; 表I正交試驗因素水平
權利要求
1.一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，按重量比例準備下述藥物和材料，即當歸160-200g、生姜200-400g、羊肉1150_1350g，取當歸粉碎成粗粉，照流浸膏劑及浸膏劑項下的滲漉法，用65-75%乙醇作溶劑，浸潰50-52小時，緩緩滲漉，收集漉液，漉液濃縮至相對密度為I. 10-1. 14的清膏；另取生姜榨汁，姜汁加等量乙醇混合；用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏；在羊肉去脂清膏中加入當歸清膏、姜汁乙醇混合液，蔗糖適量，混勻，制成顆粒，干燥即得。
2.根據權利要求I所述的一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏，是以蛋白質含量和浸膏收率為評價指標，采用L9(34)正交試驗表，通過考察木瓜蛋白酶量、反應時間、反應溫度、加水量這四個因素對酶解效果的影響，分析歸納出最佳的工藝參數。
3.根據權利要求I所述的一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏，得到羊肉最佳酶解的工藝條件為羊肉中加羊肉重量O. 5%的木瓜蛋白酶，加羊肉重量6倍的水，在恒溫60°C條件下反應6小時，繼續加姜渣煎煮2小時，濾過，濾液放置，除去凝固的羊脂，濾液濃縮至相對密度為I. 12的清膏，蛋白質的平均提取率為13. 1%，浸膏的平均收率為24. 2%。
4.根據權利要求I所述的一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，對藥材當歸原料進行薄層鑒別。
5.根據權利要求I所述的一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，產品中蛋白質的重量含量限度不少于4. 0%。
6.根據權利要求2所述的一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，按L9(34)正交試驗用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏的具體步驟方法 一、試驗樣品制備，稱取羊肉9份,每份IOOg,按L9(34)正交試驗表頭安排試驗,即羊肉加水煎煮二次，第一次4小時，第二次加姜渣煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液放置,除去凝固的羊脂，濾液濃縮至相對密度為I. 12的清膏； 二、浸膏收率的測定方法精密量取各樣品溶液50ml，置已干燥至恒重的蒸發皿中，于水浴上蒸干后，在105°C干燥至恒重，移置干燥器中冷卻30min，精密稱定重量，計算浸膏收率； 三、蛋白質含量測定方法稱取各實驗項下的浸膏O.3g，精密稱定，進行氮測定法測定，照國家藥典委員會，中華人民共和國藥典，一部附錄IX L，2010年版一部，北京，中國醫藥科技出版社，2010，得到的總氮量與6. 25相乘，即得； 四、正交試驗方法 羊肉酶解工藝正交試驗因素水平見表1，正交試驗結果見表2，方差分析見表3、表4 ; 表I正交試驗因素水平
7.根據權利要求4所述的一種當歸羊肉藥物的制備方法，其特征在于，當歸薄層鑒別的質量控制研究步驟如下 一、儀器與試劑 硅膠G (青島海洋化工廠)，KQ2200B型超聲波清洗機(昆山超聲儀器有限公司)，ZF-2型三用紫外儀(上海市安亭電子儀器廠)，當歸對照藥材(中國藥品生物制品檢定所)，水為蒸餾水，所用試劑均為分析純； 二、薄層鑒別供試品溶液制備取試品當歸20g，研細，加乙醚30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙醇2 ml使溶解，作為供試品溶液； 對照藥材溶液制備取當歸對照藥材O. 5g，同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液； 陰性對照品溶液制備按處方稱取除當歸外的藥材，照新生產工藝制成缺當歸的陰性對照品；按供試品溶液的制法，制成缺當歸的陰性對照品溶液； 制板硅膠G-0. 4%羧甲基纖維素鈉水溶液(I :3)，攪勻數分鐘，鋪板，厚度約為O.25mm,晾干，110。。烘 O. 5 小時； 當歸薄層層析結果照薄層色譜法，中國藥典2010版一部附錄VI B,試驗，吸取上述供試品溶液10 μ I、陰性對照品溶液10 μ I、對照藥材溶液5 μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正已烷一乙酸乙酯，9:1，為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈，365nm，下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色熒光的主斑點，且陰性樣品在相應位置無干擾；經三批中試樣品，S120301，S120302,S120303，按相同方法試驗，均得到相同的結果； 三、檢驗結果 對三批中試樣品，S120301, S120302, S120303，進行全檢，結果見表6 表6歸羊沖劑檢測數據
全文摘要
一種當歸羊肉藥物的制備方法，按重量比例當歸160-200g、生姜200-400g、羊肉1150-1350g，取當歸粉碎成粗粉，用65-75%乙醇作溶劑，浸漬，漉液濃縮至相對密度為1.10-1.14的清膏；另取生姜榨汁，姜汁加等量乙醇混合；用生物酶解技術制取羊肉去脂清膏；加入當歸清膏、姜汁乙醇混合液，蔗糖適量，混勻，制成顆粒，干燥即得。本發明的優點是采用生物酶解技術，通過正交試驗的方式進行研究，極大的提高了羊肉的利用率，對控制產品成本，提高市場競爭力起了積極作用。并增加了當歸的薄層鑒別，將蛋白質的含量由不少于2.5%提高到不少于4.0%，其質量指標完全可控。
文檔編號A61P7/06GK102872434SQ20121033823
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月13日 優先權日2012年9月13日
發明者朱軍君, 黃廣菊 申請人:湖南德海制藥有限公司