專利名稱：一種治療過敏性鼻炎—哮喘綜合征的復方藥物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種復方藥物，具體涉及一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物及其制備方法和應用。
背景技術：
近年來越來越多的研究結果證實過敏性鼻炎和哮喘是同一氣道內的同一種持續性炎性疾病。流行病學調查證實，過敏性鼻炎患者中哮喘發病率較正常人高4-20倍，正常人群中哮喘病發病率約2%-5%，而過敏性鼻炎患者中哮喘的發病率則可高達20%-40%，甚至有人認為60%過敏性鼻炎可能發展成哮喘病或伴有下呼吸道癥狀。實際上過敏性鼻炎一哮喘綜合征的上、下呼吸道病理學改變分別是發生在鼻部和支氣管的過敏性炎癥。鼻和支氣管的炎癥在發病誘因、遺傳學改變、局部的病理學改變、機體免疫功能異常和發病機制等方 面均非常相似。目前治療過敏性鼻炎一哮喘綜合癥的西藥主要以以吸入糖皮質激素、服用抗組胺藥、白三烯調節劑等為主進行治療以緩解癥狀，由于激素等藥有不可避免的副作用，預防復發療效差，不便長期運用。針對本病發作中醫藥主要從寒哮、熱哮、風痰哮等方面治療控制其發作，寒哮常用射干麻黃湯、小青龍湯加減治療，熱哮常用《千金》定喘湯加減治療，風痰哮常用三子養親湯、二陳湯加減治療，過敏性鼻炎采用蒼子散、玉屏風散等益氣祛風等治療。目前對過敏性鼻炎-哮喘綜合癥(伴有過敏性鼻炎的哮喘)的病機僅以寒哮、熱哮、風痰哮認識并不符合臨床實際，其方對應性及效果較差，不能推廣運用。
發明內容
發明目的針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是提供一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物，以實現有效治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征。本發明的另一個目的是提供一種上述復方藥物的制備方法。本發明還有一目的是提供一種上述復方藥物的應用。技術方案為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下
一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物，藥物配比為黃芪6(Γ300份、麻黃20 100份、防風20 200份、瓜萎皮20 200份、薤白20 200份、法半夏20 200份、干姜12 120份、杏仁20 200份、白術20 200份、桂枝20 200份、茯苓20 200份、白芍30 300份、地龍30 300份、炙甘草30 300份。—種制備治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物的方法，具體為按配方稱取各味藥，取干姜及桂枝打粗粉，加1(Γ20倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發液，備用；藥渣與方中剩余味藥，加5 15倍重量比的水，浸泡10 60min，加水煎煮I 4次，每次I 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 05 I. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60 90%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加入揮發液，加水至適量，混勻，分裝，滅菌，制得液體藥物。通過上述制備方法可以得到液體的藥物，如果要制備成固體制劑，則取揮發液二次蒸餾，分離得揮發油，揮發油以4倍量乙醇溶解，備用；另稱取揮發油10倍量的β_環糊精，加10倍量水加熱使溶解,放冷至40°C，邊攪拌邊滴入揮發油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發油的β-環糊精包合物，備用；取水提醇沉上清液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至稠膏，干燥，加入常用藥用輔料(如淀粉、糊精等)和揮發油包合物混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸。上述復方組合藥物在制備用于治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征藥物中的應用。本發明的中藥復方藥物經過多年臨床驗證，具有益氣祛風、宣痹化飲、降逆平喘的功效。主治過敏性鼻炎-哮喘綜合征發作，鼻塞流涕、鼻癢噴嚏、喉間痰鳴，胸悶憋氣，氣喘 咳唾,痰白色如泡沫狀的氣虛夾風、痰飲痹阻型過敏性鼻炎-哮喘綜合征。有益效果與現有的中藥藥方相比，本發明的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點。治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明做進一步的解釋。實施例I
治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方組合藥物，由以下重量份數的各組分組成黃苗60份、麻黃20份、防風20份、瓜萎皮20份、薤白20份、法半夏20份、干姜12份、杏仁20份、白術20份、桂枝20份、茯苓20份、白芍30份、地龍30份、炙甘草30份。共十四味藥。按重量份數稱取以上十四味藥，去干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量(相對干姜及桂枝總重，下同)的水，用蒸餾法，提取揮發液，備用，藥渣與方中其它味藥，加5倍重量(相對剩余味藥總重，下同)水浸泡60min，加水煎煮3次，每次lh，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 05g/mL (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加入揮發液，再水至適量，混勻，分裝，流通蒸汽滅菌45min，即得。實施例2
治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復方組合藥物，由以下重量份數的各組分組成黃苗120份、麻黃30份、防風50份、瓜萎皮60份、薤白60份、法半夏60份、干姜30份、杏仁50份、白術60份、桂枝30份、茯苓60份、白芍80份、地龍80份、炙甘草60份，共十四味藥。按重量份數稱取以上十四味藥，取干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發液，取揮發液二次蒸餾，分離得揮發油，揮發油以4倍重量(相對揮發油重量，下同)乙醇溶解，備用；另稱取揮發油10倍重量(相對揮發油重量，下同)的β-環糊精，加10倍重量(相對β-環糊精重量，下同)水加熱使溶解，放冷至40°C，邊攪拌邊滴入揮發油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發油的β-環糊精包合物，備用。干姜及桂枝藥渣與方中其它藥味，加5 15倍重量比的水，浸泡10 60min，加水煎煮2次，每次I. 5h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 10g/mL (60°C測)的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置24h，取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏，加入淀粉適量，干粉碎，備用。揮發油的環糊精包合物和水提醇沉所得的干浸膏粉，混勻，制粒，壓片，即片劑。實施例3
治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復方組合藥物，包括以下重量份數的各組分黃苗300份、麻黃80份、防風150份、瓜萎皮180份、薤白120份、法半夏150份、干姜90份、杏仁150份、白術160份、桂枝120份、茯苓150份、白芍200份、地龍200份、炙甘草150份。共十四 味藥。按重量份數稱取以上十四味藥，干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發液，備用，藥渣與方中其它藥味，加5倍水浸泡60min，加水煎煮3次，每次lh，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 10g/mL (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%,靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加入揮發液，再水至適量，混勻，分裝，流通蒸汽滅菌45min,即得。實施例4
治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復方組合藥物，包括以下重量份數的各組分黃苗200份、麻黃60份、防風150份、瓜萎皮180份、薤白150份、法半夏120份、干姜60份、杏仁150份、白術120份、桂枝60份、茯苓120份、白芍180份、地龍180份、炙甘草120份。共十四味藥。按重量份數稱取以上十四味藥，干姜及桂枝打粗粉，加15倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發液，取揮發液二次蒸餾，分離得揮發油，揮發油以4倍量乙醇溶解，備用；另稱取揮發油10倍量的β -環糊精，加10倍量水加熱使溶解，放冷至40°c，邊攪拌邊滴入揮發油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發油的β-環糊精包合物，備用。干姜及桂枝藥渣與方中其它藥味，加10倍重量比的水，浸泡60min，加水煎煮2次，每次I. 0h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.05g/mL (60°C測)的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置24h，取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏，加入淀粉適量，干燥，粉碎，備用。揮發油的環糊精包合物和水提醇沉所得的干浸膏粉，混勻，制粒，即得顆粒劑。實施例5
任選上述實施例制備的復方藥物，進行中藥復方藥物的臨床試驗。按照平行、隨機、對照試驗(RCT)設計方案，嚴格設立對照組(西藥常規治療噴吸普米克和喘康速氣霧劑)，觀察加用實施例Γ4制備的治療哮喘的復方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇
I診斷標準 西醫診斷標準(I)過敏性鼻炎、支氣管哮喘(發作期)的輕、中度診斷標準分別參照WHO在2001年制定的過敏性鼻炎診治標準以及08版“全球哮喘病防治創議”(GINA)中的相關標準。(2)喘息、咳嗽、咯痰、哮鳴音癥狀體征的病情及程度劃分標準參照國家衛生部藥政局1993年制定的“中藥(新藥)臨床研究指導原則”中的相關標準。中醫診斷標準(參照《中西醫臨床呼吸病學》(中國中醫藥出版社，98年)和《新世紀全國高等中醫藥院校規劃教材-中醫內科學》中的相關標準)
肺氣虧虛、風痰阻肺證 主癥噴嚏、氣喘、胸悶、喉鳴
次癥①鼻塞、咯白色泡沫痰；②怕風、易感冒；③咳嗽、胸憋脹滿脈細滑，舌質淡苔薄膩。
具備主癥及二項(或2項以上)次癥者即可診斷。2試驗病例標準
(1)凡西醫診斷同時符合過敏性鼻炎、支氣管哮喘(發作期、慢性持續期)的輕、(II級)、中度(III級)診斷標準的患者；
(2)中醫辨證屬肺氣虧虛、風痰阻肺的患者；
(3)年齡在18-65歲之間者；
(4)知情同意。3排除病例(包括不適應證及剔除標準)
(1)重度支氣管哮喘(或哮喘持續狀態);
(2)慢性肺源性心臟病(心功能失代償期)；
(3)經檢查證實由結核真菌，腫瘤等因素所致的慢性喘息患者；
(4)合并有心血管，肝，腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；
(5)孕婦或哺乳期婦女；
(6)凡不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。二、試驗方法
I分組方法本研究采用(RCT方法)隨機、對照試驗進行觀察，對上述納入試驗病例采用隨機配對分組方法，在隨機表上查出治療組和對照組，并確保兩組病例在病情程度及性別、年齡、病程等方面基本接近(統計學處理，兩組比較P>0. 05 )。2總病例數64例，治療組34例，對照組30例。3治療方法
治療組在基礎治療(舒利跌氣霧劑，2次/日，1-2噴/次)的同時，運用任選實施例I制備的治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復方組合藥物，口服治療，由本申請人的制劑部生產提供，服法每次50毫升，日服三次。對照組舒利跌氣霧劑(噴吸，2次/日，1-2噴/次)，開瑞坦(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字H10970410) IOmg,日服I次。療程均為2周。共觀察病例64例，其中治療組34例，男性12例，女性22歲，年齡最大64，最小22，平均43. 95，病程最長30，最短O. 5，平均7. 43年；病情程度I級7例(占20. 59%)，II級14例(占41. 18%)，III級13例(占38. 24%);對照組30例，男性11例，女性19例，年齡最大63，最小22，平均年齡43. 64，病程最長31，最短O. 6，平均7. 44年；病情程度I級6例(占20. 00%), II級12例(占40. 00%)，III級12例(占40. 00%);兩組年齡、病程、病情程度無明顯差異(P M). 05)。兩組療效治療組臨床控制14例，顯效13例，有效4例，無效3例，顯效率為79. 41%，總有效率為91. 18% ;對照組臨床控制6例，顯效11例，有效9例，無效4例，顯效率56. 67%，有效率為86. 67%。兩組比較有顯著差異(Ridit分析)u=2. 0134，Rl :0. 4318，R2
O.5773，Ρ〈0· 05。
權利要求
1.一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物，其特征在于，由以下重量份數的各組分組成黃芪60 300份、麻黃20 100份、防風20 200份、瓜萎皮20 200份、薤白20 200份、法半夏20 200份、干姜12 120份、杏仁20 200份、白術20 200份、桂枝20 200份、茯苓20 200份、白芍30 300份、地龍30 300份、炙甘草30 300份。
2.根據權利要求I所述的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物，其特征在于，所述的復方藥物的劑型包括液體制劑和固體制劑。
3.根據權利要求2所述的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物，其特征在于，所述的固體制劑包括片劑、顆粒劑和膠囊。
4.一種制備權利要求I所述的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物的方法，其特征在于，具體為按配方稱取各味藥，取干姜及桂枝打粗粉，加1(Γ20倍重量的水，用蒸餾法，提取揮發液，備用；藥渣與方中剩余味藥，加5 15倍重量的水，浸泡10 60min，加水煎煮I 4次，每次I 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 05 I. 25的浸膏，加乙醇至含醇量為60 90%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，力口入揮發液，加水至適量，混勻，分裝，滅菌，制得液體藥物。
5.根據權利要求2所述的制備治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復方藥物的方法，其特征在于，取所述的揮發液進行二次蒸餾，分離得揮發油，揮發油以4倍量乙醇溶解，備用；另稱取揮發油10倍量的β-環糊精，加10倍量水加熱使溶解，放冷至40°C，邊攪拌邊滴入揮發油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發油的β -環糊精包合物，備用；取水提醇沉上清液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至稠膏，干燥，加入常用藥用輔料和揮發油包合物混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸。
6.權利要求I所述的復方藥物在制備用于治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療過敏性鼻炎—哮喘綜合征的復方藥物及其制備方法和應用，復方藥物的配比為黃芪60~300份、麻黃20~100份、防風20~200份、瓜蔞皮20~200份、薤白20~200份、法半夏20~200份、干姜12~120份、杏仁20~200份、白術20~200份、桂枝20~200份、茯苓20~200份、白芍30~300份、地龍30~300份、炙甘草30~300份。該治療過敏性鼻炎—哮喘綜合征的復方藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點。治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號A61K35/64GK102813904SQ20121032678
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月6日 優先權日2012年9月6日
發明者史鎖芳, 劉志輝 申請人:江蘇省中醫院