專利名稱：一種奧拉西坦藥物活性組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種包含4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺(奧拉西坦)的藥物活性組合物及其制備方法。
背景技術：
奧拉西坦,化學名為4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺,化學結構式如式I所示，為一種促智藥物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能，研究結果顯示，奧拉西坦可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成,提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加，臨床上用于腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙的治療，
權利要求
1.一種奧拉西坦藥物活性組合物,其特征在于,包含以下組分 組分I :奧拉西坦,含量>98.0%; 組分II :甘氨酸酐，含量> O且彡O. 3% ； 組分III :選自4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸、4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷、4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸乙酯、4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸甲酯、吡拉西坦中的一種或幾種,組分III含量> O且彡I. 5%,且4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸含量> O且彡O. 5% ； 且組分II、組分III含量總和< 1.5%。
2.根據權利要求I所述的奧拉西坦藥物活性組合物,其特征在于，所述的組分I:奧拉西坦含量彡98. 5% ;組分II :甘氨酸酐含量> O且彡O. 1% ;組分111 :含量〉O且彡I. ()%,且4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸含量> O且彡O. 3% ;且組分II、組分III含量總和彡I. 0%。
3.根據權利要求I所述的奧拉西坦藥物活性組合物,其特征在于，所述的組分I:奧拉西坦含量彡99. 0% ;組分II :甘氨酸酐含量> O且彡O. 1% ;組分III :含量> O且彡O. 5%,且4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸含量> O且彡O. 15% ;且組分II、組分III含量總和彡O. 5%。
4.根據權利要求I所述的奧拉西坦藥物活性組合物,其特征在于,所述的組分I:奧拉西坦含量》99. 0% ;組分II :甘氨酸酐含量> O且彡O. 05% ;組分III :含量> O且彡O. 5%，且4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸含量> O且彡O. 10% ;且組分II、組分III含量總和彡O. 5%。
5.如權利要求3或4所述的奧拉西坦藥物活性組合物，其特征在于,所述的組分III為4-羥基-2-氧代-I-吡咯烷乙酸。
6.一種如權利要求I至5所述的任一奧拉西坦藥物活性組合物的制備方法,包括以下步驟 A、溶解將奧拉西坦粗品溶解于純化水中,加入活性炭,升溫,控制溫度4(T50°C,攪拌脫色O. 5^1. O小時,過濾,收集濾液； B、任選的，抽提加入一種與水不互溶的有機溶劑，攪拌O.5~1. O小時，分相，收集水相； C、色譜分離將步驟A中的濾液或步驟B中的水相上柱，以水為流動相，固定相為內嵌氨基極性基團硅膠,流速為10. (T40ml/min,柱溫30_40°C ’分段收集洗脫液,合并純度大于95%的洗脫液； D、納濾濃縮將洗脫液納濾濃縮至體積的1/2 1/8； E、結晶向濃縮液中加入丙酮,析出晶體，控制溫度5'10°C,攪拌養晶5 10小時,過濾，4(T50°C真空干燥,得到奧拉西坦藥物活性組合物。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟A，奧拉西坦粗品和純化水的重量比為1:Γ5。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟Α,奧拉西坦粗品和活性炭的重量比為1:0. 005 O. 01。
9.根據權利要求6所述的制備方法,其特征在于,所述的步驟B，水不互溶的有機溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。
10.一種藥物組合物,包含如權利要求I至4所述的任一奧拉西坦藥物活性組合物及藥學上可接受的載體，任選的,所述藥物組合物還可存在其它治療組分。
11.如權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，其為口服制劑，優選膠囊、片劑、顆粒劑、口服液。
12.如權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，其為注射制劑，優選為凍干·粉針、注射液。
13.如權利要求I至5所述的任一奧拉西坦藥物活性組合物,或權利要求11至12所述的任一藥物組合物,在制備治療腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供一種奧拉西坦藥物活性組合物，包含以下組分組分Ⅰ奧拉西坦，含量≥98.0%；組分Ⅱ甘氨酸酐，含量＞0且≤0.3%；組分Ⅲ選自4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸、4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷、4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯、4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯、吡拉西坦中的一種或幾種，組分Ⅲ含量＞0且≤1.5%，且4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.5%；且組分Ⅱ、組分Ⅲ含量的總和≤1.5%。該藥物活性組合物質量穩定，完全能夠滿足奧拉西坦制劑對藥物活性組合物的質量要求，所制備的制劑安全、有效、質量可控，保證奧拉西坦制劑的臨床療效及用藥安全。
文檔編號A61K31/4015GK102846600SQ20121032674
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月6日 優先權日2012年9月6日
發明者李瑞建, 張朝暉, 孫成勇, 鄭雪清, 王繞, 趙亞楠 申請人:石藥集團歐意藥業有限公司