專利名稱：一種穿心蓮內(nèi)酯乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穿心蓮內(nèi)酯乳劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染和細(xì)菌性痢疾是 臨床常見病癥，多采取抗生素治療，但由于我國濫用抗生素十分普遍，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象已經(jīng)非常嚴(yán)重。曾經(jīng)對細(xì)菌非常有效的青霉素類甚至一些頭孢類，已經(jīng)出現(xiàn)了許多近100%的耐藥菌株。從我國傳統(tǒng)中藥中尋找具有抗菌作用的藥物是近年來研究的熱點(diǎn)。穿心蓮內(nèi)酯系自爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內(nèi)酯類化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細(xì)菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽(yù)為天然抗生素藥物，是“中藥抗菌素”中非常有代表性的品種。臨床上穿心蓮內(nèi)酯用于呼吸道感染、細(xì)菌性痢疾、抗艾滋病毒等疾病的治療。乳化技術(shù)是指將不相容的兩種液相在乳化劑的存在下用外力做功乳化成粒徑O. 1-100微米范圍的非均相分散系統(tǒng)的一種藥劑技術(shù)。制得的非均相分散體系統(tǒng)稱為乳齊U。應(yīng)用乳化技術(shù)制成乳劑作為藥物載體，有如下特點(diǎn)；水與油的廣泛比例混合，分劑量準(zhǔn)確；可控制乳劑的粒徑及粒徑分布、流變學(xué)特性，在一定程度上還可以改變?nèi)榈伪砻娴碾妼W(xué)性質(zhì)，以控制乳劑的性質(zhì)，適應(yīng)臨床的不同要求；難溶性藥物可溶于油相中，油滴中藥物可減少水解，增加穩(wěn)定性；可改善藥物對粘膜、皮膚的滲透性并減少對組織的刺激性；可增加藥物吸收，提高生物利用度。減少劑量，降低毒副作用，節(jié)省用費(fèi)；可使藥物緩釋、控釋，延長藥效；可使藥物具有靶向性，提高靶部位濃度，并具有淋巴親和性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種可用于靜脈注射和口服的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，增加現(xiàn)有的穿心蓮內(nèi)酯的劑型，性質(zhì)穩(wěn)定，制備方便，藥物吸收快，藥效高。本發(fā)明的目的還在于提供一種可用于靜脈注射和口服的穿心蓮內(nèi)酯乳劑的制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種穿心蓮內(nèi)酯乳劑，包含穿心蓮內(nèi)酯、油相、乳化劑、附加劑、注射用水。各組分按重量百分比計(jì)如下穿心蓮內(nèi)酯0· 1% 2% ；油相0.5% 30%;乳化劑O.2% 15% ;附加劑0.1% 2%，余量為注射用水。所述穿心蓮內(nèi)酯中，油相為植物油，選麻油、茶油、花生油、橄欖油、玉米油、蓖麻油、棉籽油中的一種或任意組合。乳化劑是西黃耆膠、卵磷脂、羧甲基纖維素鈉、單硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆中的一種或任意組合，均為藥用級(jí)產(chǎn)品。穿心蓮內(nèi)酯具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細(xì)菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽(yù)為天然抗生素藥物。附加劑是穿心蓮內(nèi)酯乳劑用于注射液或口服液的其它常規(guī)的輔料，包括防腐齊U、矯味劑、pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑一種或任意組合。所述的防腐劑選自山梨酸鉀、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、丁酯中的一種或任意組合，防止或抑制乳劑中病源微生物發(fā)育生長；矯味劑選自蔗糖、糖精鈉、木糖醇、山梨醇中的一種或任意組合，掩蓋和矯正穿心蓮內(nèi)酯的苦味，使本制劑易于口服；PH調(diào)節(jié)劑選自乳酸、枸櫞酸、枸櫞酸鉀、酒石酸、二異丙胺、二異丙醇胺中的一種或任意組合，其不僅能調(diào)節(jié)本制劑的PH值在人體可耐受范圍內(nèi)，也可是穿心蓮內(nèi)酯在未離解型條件下易于透過生物膜、易于吸收、更好的發(fā)揮療效；等滲調(diào)節(jié)劑選自甘露醇、葡糖糖、硼砂、磷酸二氫鈉中的一種或任意組合，為保障本制劑被注入或滴入人體后產(chǎn)生的滲透壓在人體的可耐受范圍內(nèi)；抗氧化劑選自生育酚、沒食子酸、沒食子酸丙酯、肌醇、抗壞血酸、亞硫酸鈉中的一種或任意組合，能延緩氧對藥物制劑產(chǎn)生的氧化作用，同時(shí)能增強(qiáng)穿心蓮內(nèi)酯乳劑的穩(wěn)定性。
由于穿心蓮內(nèi)酯的難溶性，需要先將藥物與乳化劑、油相和注射水制成初乳，進(jìn)而制得穿心蓮內(nèi)酯乳劑。該乳劑采用以下的步驟進(jìn)行制備將穿心蓮內(nèi)酯、油相溶液研勻，在研勻過程中緩慢加入乳化劑，然后加入注射水適量，用力沿一個(gè)方向研磨制成初乳，再加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至定容，在高壓乳勻機(jī)中乳化2次，過濾灌裝，100 115°C滅菌20 40min，即得穿心蓮內(nèi)酯乳劑。本發(fā)明所述制劑是0/W型乳劑，有較高的化學(xué)物理穩(wěn)定性，藥物吸收和藥效的發(fā)揮快，生物利用度高，穿心蓮內(nèi)酯乳劑中大小一般在O. I 10 μ m之間，乳劑中的液滴分散度很大，藥物吸收和藥效的發(fā)揮很快，顯著提高了藥物的生物利用度；穿心蓮內(nèi)酯制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，使用方面，靜脈注射乳劑后分布較快，藥效高，有靶向性；口服容易被淋巴系統(tǒng)攝取，提高自身的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)藥效。同時(shí)乳劑可以增大難溶性藥物的溶解性，掩蓋藥物的不良口味，且其油脂也可為身體提供一定能量。加入的矯味劑掩蓋了藥物的苦味。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :組分組成
穿心蓮內(nèi)酯Ig
花生油5g
吐溫-802g
山梨酸鉀O. 2g
木糖醇0.8g
二異丙胺3g
生育酚Ig
注射水加至IOOOmL
制備方法將穿心蓮內(nèi)酯、花生油研勻，在研勻過程中緩慢加入乳化劑吐溫-80，然后加入SOmL注射水，用力沿ー個(gè)方向研磨制成初乳，然后加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至IOOOmL,在高壓乳勻機(jī)中乳化2次，過濾灌裝，100°C滅菌30min，即得穿心蓮內(nèi)酯乳剤。實(shí)施例2 組分組成
穿心蓮內(nèi)酯5g
茶抽180g
泊洛沙姆40g
羧甲基纖維素鈉Iiiff
吐溫-8020g
苯甲Ife納2g
甘露醇Ig
枸櫞酸4g
肌醇2g
注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內(nèi)酯、茶油研勻，在研勻過程中依次緩慢加入乳化劑泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、吐溫-80，然后加入90mL注射水，用力沿ー個(gè)方向研磨制成初乳，然后加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至IOOOmL,在高壓乳勻機(jī)中乳化2次，過濾灌裝，110°C滅菌20min，即得穿心蓮內(nèi)酯乳剤。實(shí)施例3組分組成穿心蓮內(nèi)酯IOg
玉米油300g
蔗糖脂肪酸酯60
羧甲基纖維素鈉IOg
吐溫-80SOg
尼泊金乙酯3. 5g
山梨醇4g
磷酸二氫鈉8g
沒食子酸4. Sg
注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內(nèi)酯、玉米油研勻，在研勻過程中依次緩慢加入乳化劑蔗糖脂肪酸酯、羧
甲基纖維素鈉、吐溫-80，然后加入IOOmL注射水，用力沿一個(gè)方向研磨制成初乳，再次加
入附加劑，攪拌均勻，加注射水至IOOOmL,在高壓乳勻機(jī)中乳化2次，過濾灌裝，115°C滅菌
30min,即得穿心蓮內(nèi)酯乳劑。實(shí)施例4 組分組成
穿心蓮內(nèi)酯20g 橄欖油IOOg
單硬脂酸甘油酯IOOg
卵磷脂20g
吐溫-8030g
丁酯Ig
糖精鈉4g
酒石酸2g
抗壞血酸Ig
注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內(nèi)酯、橄欖油研勻，在研勻過程中依次緩慢加入乳化劑單硬脂酸甘油酯、
卵磷脂、吐溫-80，然后加入90mL注射水，用力沿一個(gè)方向研磨制成初乳，然后加入附加劑，
攪拌均勻，再次加注射水至全量，在高壓乳勻機(jī)中乳化2次，過濾灌裝，105°C滅菌25min，即
得穿心蓮內(nèi)酯乳劑。
權(quán)利要求
1.ー種穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征是由以下重量百分比的組分組成穿心蓮內(nèi)酯O.1% 2%，油相O. 5% 30%,乳化劑O. 2% 15%，附加劑O. 1% 2%，余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征是所述的油相為植物油，選麻油、茶油、花生油、橄欖油、玉米油、蓖麻油、棉籽油中ー種或任意組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征是所述的乳化劑為西黃耆膠、卵磷月旨、羧甲基纖維素鈉、單硬脂酸甘油酷、蔗糖脂肪酸酷、泊洛沙姆、吐溫-80中的ー種或任意組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征是所述附加劑為防腐剤、矯味劑、pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑中ー種或任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征在于所述的防腐劑為山梨酸鉀、苯甲酸鈉、尼泊金こ酷、丁酯中的ー種或任意組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征在于所述的矯味劑為蔗糖、糖精鈉、木糖醇、山梨醇中的ー種或任意組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為乳酸、枸櫞酸、枸櫞酸鉀、酒石酸、ニ異丙胺、ニ異丙醇胺中的ー種或任意組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征在于所述的等滲調(diào)節(jié)劑為甘露醇、葡糖糖、硼砂、磷酸ニ氫鈉中的ー種或任意組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑，其特征在于所述的抗氧化劑為生育酚、沒食子酸、沒食子酸丙酷、肌醇、抗壞血酸、亞硫酸鈉中的ー種或任意組合。
10.ー種根據(jù)權(quán)利要求I 8之一所述的穿心蓮內(nèi)酯乳劑的制備方法，其特征在于制備步驟為將穿心蓮內(nèi)酯、油相溶液研勻，在研勻過程中緩慢加入乳化剤，然后加入注射水，用力沿ー個(gè)方向研磨制成初乳，再加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至定容，在高壓乳勻機(jī)中乳化2次，過濾灌裝，100 115°C滅菌20 40min，即得穿心蓮內(nèi)酯乳剤。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種穿心蓮內(nèi)酯乳劑，由以下重量百分比計(jì)的組分組成穿心蓮內(nèi)酯0.1%～2%，油相0.5%～30%，乳化劑0.2%～5%，附加劑0.1%～2%，其余為注射用水。本發(fā)明穿心蓮內(nèi)酯乳劑提高了難溶性藥物穿心蓮內(nèi)酯的穩(wěn)定性，增加了穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度，具有緩釋、靶向、毒副作用低等特點(diǎn)，符合臨床用藥，可用于靜脈注射和口服用藥。
文檔編號(hào)A61P31/18GK102846545SQ20121031849
公開日2013年1月2日 申請日期2012年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月31日
發(fā)明者吳紅云, 李建正, 朱麗平 申請人:鄭州后羿制藥有限公司