專利名稱：氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，特別是涉及氧化苦參堿治療銀屑病的用途方法。
背景技術(shù)：
銀屑病是皮膚科的常見病，多發(fā)病，目前尚無治療本病的理想藥物。銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未清楚，普遍認(rèn)為銀屑病是多種因素相互作用的多基因遺傳病，通過免疫介導(dǎo)的共同通路最后引起角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生増殖。銀屑病一般多認(rèn)為與遺傳、免疫、感染、角質(zhì)形成細(xì)胞的増殖和分化的調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌、神經(jīng)精神因素、代謝障礙、微循環(huán)和血液流變學(xué)等有夫。銀屑病的發(fā)病與細(xì)菌、真菌及病毒感染有夫。銀屑病病理生理的ー個重要特點(diǎn)是表皮基底層角質(zhì)形成細(xì)胞増殖加速，有絲分裂周期縮短為37. 5小時，表皮更替時間由正常皮膚28天縮短為3— 4天，組織病理出現(xiàn)角化不全，角質(zhì)形成細(xì)胞呈増殖狀態(tài)。銀屑病皮損處淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤為銀屑病的重要病理特征，表明免疫系統(tǒng)參與該病的發(fā)生發(fā)展。銀屑病的發(fā)病與細(xì)菌、真菌及病毒感染有夫。銀屑病除皮膚損害外，還可伴有肝、眼、胃腸道、心血管、腎及代謝性疾病等并發(fā)癥。銀屑病患者病情反復(fù)發(fā)作，幾年甚至幾十年吃藥，而效果不理想，有效藥物西藥制劑往往副作用大且價格昂貴，現(xiàn)在治療銀屑病的藥物及方法主要有1、抗腫瘤藥物如甲氨喋呤甲氨喋呤是ー種葉酸還原酶抑制劑，可阻止表皮細(xì)胞增殖時DNA合成，抑制細(xì)胞核的有絲分裂，可抑制體內(nèi)被激活的淋巴細(xì)胞増殖，減弱CD8細(xì)胞的功能和抑制中性粒細(xì)胞的趨化性，是全身治療銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)用藥，但其治療量和中毒量很接近，長期用藥可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化，故在應(yīng)用時需注意安全、嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥；2、糖皮質(zhì)激素目前一般不主張內(nèi)用糖皮質(zhì)激素，因有效劑量往往較大，可引起嚴(yán)重的副作用，而在減量或停藥后，可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象或誘發(fā)嚴(yán)重膿皰型及紅皮病型銀屑病，一般僅用于紅皮病型、關(guān)節(jié)型或泛發(fā)性膿皰型銀屑并且使用其他藥無效者；3、維A酸類藥此類藥物治療銀屑病的機(jī)制主要是調(diào)節(jié)表皮増殖和分化以及免疫功能等。単獨(dú)服用或與其他療法聯(lián)合應(yīng)用治療中重度銀屑病，有較滿意療效，但其可致畸胎，長期服用可出現(xiàn)血脂升高、肝臟損害等；4、免疫療法主要有環(huán)孢素A、他克莫司等，其不良反應(yīng)有腎毒性、高血壓等；5、生物制劑療法如依那西普、阿法賽特等，生物制劑銀屑病治療史上又一大進(jìn)展，但其價格昂貴，還存在不良反應(yīng)等問題，需要進(jìn)ー步觀察研究，開發(fā)新制劑；6、作用于核受體的藥物利阿唑是咪唑類衍生物、維A酸模擬物及維A酸代謝阻滯劑，但不屬于維A酸，通過增加組織和血液中內(nèi)源性維A酸量來發(fā)揮療效，常見的副作用有瘙癢、干燥、唇炎等；7、抗生素及維生素類藥物臨床上不少銀屑病的發(fā)生和復(fù)發(fā)與細(xì)菌、真菌、病毒等微生物感染有夫，對這些病例可選用抗感染治療。有報道維生素A、維生素D2、氨肽素等對銀屑病的治療；8、黑光照射治療銀屑病，如窄譜UVB照射治療的方法。綜上所述，有效藥物往往副作用大且容易復(fù)發(fā)，生物制劑價格昂貴并且也有副反應(yīng)，單純使用黑光照射治療效果也不是很理想
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要解決現(xiàn)有藥物和方法治療銀屑病效果不佳、副作用大等缺陷，提供一種采用氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法。氧化苦參堿具有直接抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化和凋亡作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常、鎮(zhèn)靜、解熱、降溫、改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)作用。氧化苦參堿(oxymatrine，0M)是從寧夏回族自治區(qū)的特色中藥材一豆科槐屬植物苦豆子(Sophore alopecuroides. L)中提取的一種生物堿,氧化苦參堿具有多種藥理活性，且安全范圍大，毒性小，吸收較好，是一種應(yīng)用前景較廣泛的中藥產(chǎn)品。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，氧化苦參堿具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用；消化系統(tǒng)，具有抗肝損傷作用，有效保護(hù)肝細(xì)胞；氧化苦參堿具有抗腫瘤作用，能有效抑制人肝癌細(xì)胞株HepG2的增殖，并具有直接殺傷作用；心血管系統(tǒng)，氧化苦參堿具有抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常等作用。氧化苦參堿的直接抗炎作用苦參堿是有激素樣作用而無激素副作用的強(qiáng)力抗炎藥；氧化苦參堿的免疫調(diào)節(jié)作用氧化苦參堿具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可通過對宿主的抗體水平、免疫細(xì)胞的變化、細(xì)胞因子及其它炎性調(diào)節(jié)因子的影響發(fā)揮其抗炎作用；抗腫瘤機(jī)制氧化苦參堿有抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化和凋亡作用；氧化苦參堿的抗病毒殺菌作用氧化苦參堿具有直接的抗病毒殺菌活性，而且殺菌譜較廣。氧化苦參堿的直接抗炎作用可抑制銀屑病炎癥反應(yīng)，抗病毒殺菌作用可治療由感染引發(fā)的銀屑病，針對銀屑病發(fā)病的病因病機(jī)，氧化苦參堿可調(diào)節(jié)銀屑病免疫反應(yīng)，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，抗氧化，銀屑病患者有明顯的微循環(huán)和血液流變學(xué)變化，其異常程度與銀屑病的病情有關(guān)，而氧化苦參堿具有改善血液流變學(xué)的作用。氧化苦參堿在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用，可調(diào)節(jié)由神經(jīng)精神因素引發(fā)的銀屑病。銀屑病易伴發(fā)肝臟、心血管、及代謝性疾病等，并且治療銀屑病的有效西藥往往有肝腎損害、血脂增高等副作用，氧化苦參堿具有抗肝損傷作用，有效保護(hù)肝細(xì)胞，同時具有抗缺氧、擴(kuò)血管、抗心律失常、降血脂等作用，有效防止銀屑病并發(fā)癥的發(fā)生。氧化苦參堿作為一種潛在的銀屑病藥物，治療銀屑病有很好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的具體技術(shù)解決方案是一是采用氧化苦參堿注射液靜脈滴注；二是采用氧化苦參堿靜脈滴注，同時配合黑光照射治療；三是采用氧化苦參堿片劑或膠囊口服治療；四是采用氧化苦參堿軟膏涂抹患處外用治療。下面通過動物實(shí)驗(yàn)對氧化苦參堿治療銀屑病的機(jī)理做進(jìn)一步說明
I、氧化苦參堿對銀屑病小鼠模型血清IL-2、IL-10及TNF-a水平的影響。目的是研究氧化苦參堿對銀屑病小鼠模型IL-2、IL-10及TNF-a水平的影響，探討其保護(hù)銀屑病小鼠的機(jī)制。方法采用注射雌激素刺激小鼠陰道上皮組織增生的方法復(fù)制銀屑病小鼠動物模型，同時給予不同劑量的氧化苦參堿干預(yù)，實(shí)驗(yàn)10天后，取小鼠血清測定IL-2、IL-10及TNF- a的含量，并觀察氧化苦參堿對小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂的影響。結(jié)果氧化苦參堿80、40和20mg. kg—1均可抑制小鼠陰道上皮的有絲分裂0°〈0. 01)，并且降低雌激素周期小鼠血清IL-2、TNF-a含量(/Y0. 01);氧化苦參堿80 mg. kg—1和40mg. kg-1可升高雌激素周期小鼠血清IL-10含量G°〈0. 01，/X0. 05)。結(jié)論氧化苦參堿對實(shí)驗(yàn)性銀屑病具有保護(hù)作用，該作用可能與其抑制表皮細(xì)胞增殖并降低血清IL-2和TNF-a水平，升高IL-10水平有關(guān)。表I氧化苦參堿對雌激素周期陰道上皮有絲分裂模型小鼠血清IL-2、IL-10及TNF- a水平的影響(Jo ^ , n=30)
權(quán)利要求
1.氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于使用氧化苦參堿可以有效地治療銀屑病。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑病。
3.根據(jù)權(quán)利要求I和2所述的氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿靜脈滴注，同時配合黑光照射治療銀屑病。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑病。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。
全文摘要
氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。一是采用氧化苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑??；二是采用氧化苦參堿靜脈滴注，同時配合黑光照射治療銀屑病；三是采用氧化苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑?。凰氖遣捎醚趸鄥A軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。本發(fā)明新用途方法和已有治療銀屑病的藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達(dá)80%以上，這種新用途方法對治療銀屑病是一個創(chuàng)新。
文檔編號A61K31/4375GK102772406SQ201210302178
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月23日
發(fā)明者施惠娟 申請人:施惠娟