倍半萜內酯類化合物及其衍生物在糖尿病中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及倍半萜內酯類化合物及其衍生物在制備藥物中的應用，屬于藥物【技術領域】，具體涉及式(I)化合物在預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥中的應用及其在制備預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥的藥物中的應用。
【專利說明】倍半萜內酯類化合物及其衍生物在糖尿病中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物【技術領域】，具體地說，涉及倍半萜內酯類化合物及其衍生物在預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥中的應用，以及以其為有效成分或藥物組合物在制備預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]隨著生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變,糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率迅速增加，已經成為發達國家繼心血管病和腫瘤之后第三大非傳染性疾病。我國DM發病率也在逐年上升，據統計，2001年全國DM患者總數約3，000萬；2008年中國糖尿病協會組織調查發現中國的DM患病率高達9.7%，估算全國DM患者約9240萬。WHO 2011年的統計表明，全球的DM患者已達3.66億。DM成為了嚴重危害人類健康的世界性公共衛生問題。
[0003]隨著胰島素和口服降糖藥的發現和廣泛應用，DM的急性并發癥如酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態導致的死亡人數已顯著下降，各種慢性并發癥如糖尿病心腦血管病、糖尿病腎病(diabetic η印hiOpathy，DN)、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病足成為影響DM患者生活質量和預后的主要因素。糖尿病心腦血管病是DM患者致死致殘的主要原因之一。DN以蛋白尿和進展性腎功能不全為臨床特征，是DM患者最常見、最嚴重的慢性并發癥之一，也是全球范圍內終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)的最主要死亡原因。據統計，高達40%的I型DM患者和大約20%~50%的2型DM患者最終將會出現腎臟損害，DN所致的ESRD患者5年生存率低于20%。糖尿病視網膜病變在發達國家已經成為成年人致盲的首要原因，我國DM患者致盲危險比非DM患者高25倍。糖尿病足不但導致DM患者的生活質量下降，而且造成巨大的經濟和社會負擔，大約5%~10%的患者需行截肢手術，在非創傷性截肢中DM患者占50%以上。因此，如何有效地預防、治療DM的各種慢性并發癥已成為醫學界共同關`注的問題。
[0004]目前對DM及其各種慢性并發癥的治療主要包括:飲食與運動治療，控制高血糖(口服抗糖尿病藥物、胰島素治療)、高血壓和血脂紊亂，阻斷腎素-血管緊張素系統(RAS)，嚴格控制尿蛋白以及中醫中藥等。然而，即使是嚴格的血糖、血壓和血脂控制也僅能部分起到預防各種DM慢性并發癥發生的作用。盡管RAS阻滯劑血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)是已被公認為具有直接腎臟保護作用的一線藥物，但使用ACEI和ARB治療DN等各種DM慢性并發癥時并未得到令人滿意的效果。另外一些藥物如噻唑烷二酮類藥物、PKC- β抑制劑、內皮素拮抗劑等也均可減少DM患者的尿蛋白，延緩DN的發展，但這些藥物僅限于實驗室研究或小樣本臨床研究。中醫治療DM及其各種慢性并發癥也有一定的療效，但其制劑工藝、質量標準、臨床設計和機理研究仍然存在許多問題。因此，雖然目前已有多種藥物可能減緩DN等各種DM慢性并發癥的發生和發展，但臨床療效均相當有限，積極研發療效顯著、毒副作用小、質量可控和使用方便的治療DM及其各種慢性并發癥的新藥具有十分重要的意義。[0005]目前未見關于式(I)化合物或其藥物組合物在預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥及其在制備預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥的藥物中的應用的報道。
【發明內容】
[0006]本發明提供了式(I)化合物在制備治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥或制備作為輔
助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥藥物中的用途。
[0007]
【權利要求】
1.式(I)化合物在預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥及其在制備預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥的藥物中的應用。
2.權利要求1中，結構式(I)優選為:
3.權利要求1至2任一權利要求的化合物在預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥藥物中的應用。
4.權利要求1至2任一權利要求的化合物在制備預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥藥物中的應用。
5.一種預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有作為活性成分的至少一種權利要求1至2任一權利要求的化合物以及藥學上可接受的載體或其他預防、治療或輔助治療糖尿病、糖尿病慢性并發癥的化合物。
【文檔編號】A61K31/655GK103622954SQ201210300440
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月22日 優先權日:2012年8月22日
【發明者】龍海波 申請人:龍海波