專利名稱：一種含泊那珠利的溶液劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于獸用抗球蟲 藥技術領域，具體地說，涉及一種含泊那珠利的溶液劑及其制備方法。
背景技術：
泊那珠利(Ponazuri I),又叫帕托珠利、對氨基苯胂酸、對阿散酸、4_氨基苯胂酸、胂酸苯胺，屬于三嗪類化合物，泊那珠利為妥曲珠利最主要的代謝產物，獸醫臨床上用于動物的球蟲感染。球蟲病是經常發生在動物中的寄生蟲傳染病。例如來自艾美爾球蟲屬(Eimeria)、等孢球蟲屬(Isospora)、新孢子蟲屬(Neospora)、肉孢子蟲屬(Sarcosporidia)和弓形體屬(Toxoplasma)的原生動物在全世界引起球蟲病。近年來研究發現豬等孢球蟲屬是引起仔豬腹瀉的主要原因，該病的臨床癥狀為絨毛萎縮的腸上皮細胞炎癥性壞死，嚴重影響仔豬的消化和吸收，致使仔豬體重增加緩慢，嚴重的病死；該病的急性病特征為仔豬淡白色至黃色水狀腹瀉；該病的發病期大多數在出生2至3周內；迄今為止沒有徹底解決該病的治療，豬球蟲病給養殖業帶來的嚴重的損失。三嗪類化合物，尤其是妥曲珠利(Toltrazuil)和泊那珠利(Ponazuril )，對球蟲具有極好的臨床治療效果。WO 99/62519公開了妥曲珠利砜(泊那珠利)的半固體含水制劑。泊那珠利作為一種三嗪類化合物，具有非常好的殺蟲效果，同時對哺乳動物的毒性非常低。但是泊那珠利的水溶性較差，對于獸醫臨床給藥非常不方便，研究研究泊那珠利口服制劑對于獸醫臨床防治球蟲病具有重要意義。
發明內容
本發明提供了一種含泊那珠利的溶液劑及其制備方法，可以解決現有技術存在的因泊那珠利的水溶性差導致獸醫臨床給藥不方便的問題。為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案予以實現
一種含泊那珠利的溶液劑，所述溶液劑的組成如下(a)泊那珠利O. 5-3% ； (b)助溶劑2-20% ； (c)乳化劑1-10% ； (d)抗氧化劑O. 01-0. 5% ； (e)酸堿調節劑1-10% ； (f)溶劑50-95%，其中的百分含量是指W/V，W是指溶質的質量，單位是g，V是指溶液的體積，單位是ml ο其中，所述溶劑為水和/或與水任意比例混合的多元醇。其中，所述多元醇為乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一種，優選丙二醇。其中，所述助溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、α吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種，優選二甲基甲酰胺。其中，所述乳化劑為聚山梨酯類、平平加、OP乳化劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種，優選聚山梨酯-60。其中，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種，優選亞硫酸鈉。一種含泊那珠利的溶液劑的制備方法，包括如下步驟
O按照上述配方取各種原料，然后將泊那珠利與60-90%的處方量溶劑加熱攪拌；
2)分別加入所述助溶劑、乳化劑、酸堿調節劑，繼續加熱攪拌至溶解；
3)另取剩余的處方量溶劑溶解所述抗氧化劑，溶解后加入上述的溶液中，充分攪拌，定溶即得含泊那珠利的溶液劑。本發明制備的關鍵點為酸堿調節劑須與助溶劑、乳化劑一起加入，有利于泊那珠利形成澄清溶液；抗氧劑須用適量的溶劑溶解后加入溶液體系，否則不易溶解。 本發明所述的一種含泊那珠利的溶液劑，可以根據臨床需要與水以任意比例混溶進行給藥，其原理在于難溶于水的泊那珠利在助溶劑作用下，溶解度大增，并形成澄清溶液，當加入任意比例的水時，乳化劑在水中形成膠束，泊那珠利分子分散在膠束中，較長時間內不會析出。酸堿調節劑、抗氧劑的使用則提高了泊那珠利在溶液體系中的穩定性。本發明的優點和積極效果是
本發明所述的一種泊那珠利溶液劑兌水后長時間放置不析出，適合于畜禽臨床給藥宜兌水后自由飲用的特點。本發明將難溶于水的泊那珠利制備成獸用口服溶液劑，該溶液劑能與水以任意比例混溶，適合于臨床畜禽飲水給藥。用本發明的方法可以成功的制備泊那珠利溶液，為我國獸醫臨床更好地利用泊那珠利提供了一種新的制劑。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明作進一步詳細的說明。本發明的目的在于研制一種泊那珠利兌水溶液劑，可以根據臨床要求制備成
O.5%_3%濃度范圍的溶液，然后可以與水任意比例混溶，具有臨床給藥方便的特點。本發明為達到上述目的，提供一種含泊那珠利的溶液劑，具體組成為
(a)泊那珠利O. 5-3% (W/V)；
(b)助溶劑2-20% (W/V)；
(c)乳化劑1-10% (W/V)；
(d)抗氧化劑O. 01-0. 5% (W/V)；
(e)酸堿調節劑1-10%(W/V)；
(f)溶劑50-95% (W/V)；
下面用實施例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍。 實施例I :0· 5%泊那珠利溶液劑
配方泊那珠利O. 5%(W/V)
二甲基乙酰胺10%(W/V)
丙二醇5%(W/V)
聚山梨酯-603%(ff/V)
亞硫酸鈉O. 2%(W/V)三乙醇胺5% (W/V)
純水加至100% (V/V)
制備方法如下稱取處方量泊那珠利，分別加入處方量的二甲基乙酰胺、丙二醇、聚山梨酯-80、三乙醇胺，加熱攪拌至溶解，另取處方量亞硫酸鈉，加入適量純水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分攪拌，定溶即得。實施例2 1%泊那珠利溶液
配方泊那珠利1%(W/V)
聚乙二醇 40020%(ff/V)
丙二醇5%(W/V)
聚山梨酯-602%(ff/V)
亞硫酸鈉O. 2%(W/V)
二乙醇胺8%(W/V)
純水加至100% (V/V)
制備方法稱取處方量泊那珠利，分別加入處方量的聚乙二醇400、丙二醇、聚山梨酯-60、二乙醇胺，加熱攪拌至溶解，另取處方量亞硫酸鈉，加入適量純水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分攪拌，定溶即得。實施例3 2%泊那珠利溶液
配方泊那珠利2%(W/V)
二甲基乙酰胺20%(W/V)
阿拉伯膠4%(W/V)
亞硫酸鈉O. 1%(W/V)
乙醇胺10%(W/V)
丙二醇加至100% (V/V)
制備方法稱取處方量泊那珠利，分別加入處方量的二甲基乙酰胺、阿拉伯膠、乙醇胺及適量丙二醇，加熱攪拌至溶解，另取處方量亞硫酸鈉，加入適量丙二醇加熱溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分攪拌，定溶即得。以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非是對本發明作其它形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發明技術方案的保護范圍。
權利要求
1.一種含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述溶液劑的組成如下(a)泊那珠利O.5-3% ； (b)助溶劑2-20% ； (c)乳化劑1-10% ； (d)抗氧化劑O. 01-0. 5% ； (e)酸堿調節劑1-10% ； (f)溶劑50-95%，其中的百分含量是指W/V，W的單位是g，V的單位是ml。
2.根據權利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述溶劑為水和/或與水任意比例混合的多元醇。
3.根據權利要求2所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述多元醇為乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一種。
4.根據權利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述助溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、α吡咯烷酮、二甲基亞砜、聚乙二醇200、聚乙二醇400、Ν-甲基吡咯烷酮中的一種或兩種。
5.根據權利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述乳化劑為聚山梨酯類、平平加、OP乳化劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種。
6.根據權利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述抗氧化劑為亞硫酸氫納、亞硫酸納、焦亞硫fe納、硫代硫fe納中的一種。
7.根據權利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述的酸堿調節劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的一種。
8.—種權利要求書I所述含泊那珠利的溶液劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 1)按照權利要求I所述配方取各種原料，然后將泊那珠利與60-90%的處方量溶劑加熱攪拌； 2)分別加入所述助溶劑、增溶劑、乳化劑、酸堿調節劑，繼續加熱攪拌至溶解； 3)另取剩余的處方量溶劑溶解所述抗氧化劑，溶解后加入上述的溶液中，充分攪拌，定溶即得含泊那珠利的溶液劑。
全文摘要
本發明提供了一種含泊那珠利的溶液劑，可以解決現有技術存在的因泊那珠利的水溶性差導致獸醫臨床給藥不方便的問題。技術方案是一種含泊那珠利的溶液劑，組成為(a)泊那珠利0.5-3%；(b)助溶劑2-20%；(c)乳化劑1-10%；(d)抗氧化劑0.01-0.5%；(e)酸堿調節劑1-10%；(f)溶劑50-95%，其中的百分含量是指W/V，W的單位是g，V的單位是ml。本發明還提供了上述溶液劑的制備方法。本發明可以根據臨床要求制備成0.5%-3%濃度范圍的溶液劑，可以與水任意比例混溶，具有臨床給藥方便的特點。
文檔編號A61K31/53GK102772363SQ20121030035
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月22日 優先權日2012年8月22日
發明者馮培生, 劉元元, 欒明娜, 沈魏, 王艷玲, 賈德強, 郝智慧 申請人:菏澤普恩藥業有限公司, 青島康地恩藥業股份有限公司