專利名稱：一種鹽酸溴己新化合物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，涉及一種鹽酸溴己新組合物。
背景技術(shù)：
鹽酸溴己新又稱溴己銨、溴芐環(huán)己銨、必嗽平、必消痰，其為半合成的鴨嘴花堿衍生物的鹽酸鹽，1963年由Keck首先合成。鹽酸溴己新為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在乙醇或氯仿中略溶，在水中極微溶解。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為239 243°C，熔融時(shí)同時(shí)分解。鹽酸溴己新可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出，使痰中的粘的糖纖維分化裂解；還可抑制粘液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滯 性較低的小分子糖蛋白，從而使痰液的粘稠度降低，易于咳出。此外，還可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋。支氣管炎、哮喘、肺氣腫等粘痰不易咳出。專利201010124730. 4公開了一種鹽酸溴己新的制備方法，其以2_硝基溴芐和N-甲基環(huán)己胺為起始原料，在常溫常壓條件下反應(yīng)生成的產(chǎn)物與水合肼在雷尼鎳催化下反應(yīng)，在通過溴化取代反應(yīng)、氯化氫成鹽反應(yīng)、精制和烘干生成鹽酸溴己新。該發(fā)明反應(yīng)步驟少，反應(yīng)條件溫和，精制方便，操作簡(jiǎn)單。專利200410021783. 8公開了一種鹽酸溴己新無菌凍干制劑，其由鹽酸溴己新、賦形劑、酸度調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。目前方法得到的鹽酸溴己新穩(wěn)定性差，長(zhǎng)期儲(chǔ)備有效成分含量降低很快，不利于藥品的長(zhǎng)期保存。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種鹽酸溴己新組合物，所提供的鹽酸溴己新組合物具有更好的穩(wěn)定性。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案一種式(I)所示鹽酸溴己新化合物，所述的鹽酸溴己新用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在6. 78°、10. 39° >13. 40°、13.90°、16·75°、17·11°、17·74°、18·38°、27· 80 °、28· 81 °、30· 06 °、31· 53 ° 和
35.78°處顯示出特征衍射峰
權(quán)利要求
1.一種式(I)所示鹽酸溴己新化合物，其特征在于，所述的鹽酸溴己新用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在6. 78°、10. 39°、13.40°、13·90°、16·75°、17·11°、17·74°、18·38°、27· 80 °、28· 81 °、30· 06 °、31.53°和35. 78°處顯示出特征衍射峰
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸溴己新化合物，其特征在于，所述鹽酸溴己新的制備包括取鹽酸溴己新粗品，加入體積為鹽酸溴己新粗品重量10倍的體積比為8. 5 :1. 5的乙醇正丁醇溶液，40°C下攪拌溶解；鹽酸溴己新粗品溶清后，加入活性碳脫色，過濾；濾液以I. 2V /min速度降溫至2(T25°C，保持溫度并滴加體積為鹽酸溴己新粗品重量3倍的體積比為4 6的水乙腈溶液，滴加速度為每分鐘滴加水/乙腈溶液的1/8，滴加攪拌轉(zhuǎn)速12 15rmp ;滴畢，以2. 3°C /min降溫至5 10°C，靜置16 18小時(shí)，過濾，用6 4的乙醇正丁醇溶液洗滌，干燥，得到所述的鹽酸溴己新組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸溴己新化合物，其特征在于，加入活性碳脫色過濾后，濾液以I. 2°C /min速度降溫至23°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸溴己新化合物，其特征在于，所述滴加攪拌轉(zhuǎn)速為13rmp。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸溴己新化合物，其特征在于，滴畢后以2.3°C /min降溫至8V。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸溴己新化合物，其特征在于，所述洗滌為每次乙醇正丁醇溶液體積用量為鹽酸溴己新粗品重量的O. 4倍，洗滌2次。
7.一種含有權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述鹽酸溴己新化合物的組合物，其特征在于，所述組合物為凍干粉針劑或無菌粉針劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有藥學(xué)可接受的載體，所述藥學(xué)可接受的載體包括賦形劑和pH調(diào)節(jié)劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，所述賦形劑包括甘露醇、木糖醇或右旋糖酐；所述PH調(diào)節(jié)劑包括檸檬酸、乳酸或醋酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸溴己新化合物及其藥物組合物，其中所述的鹽酸溴己新用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在6.78°、10.39°、13.40°、13.90°、16.75°、17.11°、17.74°、18.38°、27.80°、28.81°、30.06°、31.53°和35.78°處顯示出特征衍射峰。
文檔編號(hào)A61P11/10GK102775316SQ20121029479
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月17日
發(fā)明者夏智紅 申請(qǐng)人:夏智紅