一種治療原發性高血壓的藏藥制劑及其制備方法

            文檔序號:814689閱讀:338來源:國知局
            專利名稱:一種治療原發性高血壓的藏藥制劑及其制備方法
            技術領域
            本發明涉及中藥領域,具體涉及一種具有降壓作用的藏藥制劑及其制備方法。
            背景技術
            高血壓是指病因尚未明確,以體循環動脈血壓高于正常范圍為主要臨床表現的一種獨立疾病。高血壓是一種以動脈壓升高為特征,可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性疾病,它有原發性高血壓和繼發性高血壓之分。原發性高血壓又叫做高血壓病,是以血壓升高為主要臨床表現而病因未明確的獨立性疾病,占高血壓病人的90 %以上。繼發性高血壓又叫做癥狀性高血壓,在此類中高血壓的病因明確,是某種疾病的表現之一。高血壓發病的原因很多,可分為遺傳和環境兩個方面。中醫學認為,人體五臟六腑在腳上都有相應的投影,腳部是足三陰經的起始點,又是足三陽經的終止點,踝關節以下就有六十多個穴位。 高血壓病的早期癥狀為頭暈、頭痛、心悸、失眠、緊張、煩躁、疲乏等。以后可逐漸累及心、腦、腎器官,嚴重時可并發高血壓性心臟病、腎功能衰竭、腦血管意外等病變。高血壓病的病因及發病機制如下所述,其中病因1)年齡發病率有隨年齡增長而增高的趨勢,40歲以上者發病率高。2)食鹽攝入食鹽多者,高血壓發病率高,有認為食鹽< 2g/日,幾乎不發生高血壓;3-4g/日,高血壓發病率3%,4-15g/日,發病率33. 15%,> 20g/日發病率30%。3)體重肥胖者發病率高。4)遺傳大約半數高血壓患者有家族史。5)環境與職業有噪音的工作環境,過度緊張的腦力勞動均易發生高血壓,城市中的高壓發病率高于農村。發病機制1)從最常見的肥胖者高血壓說起,太胖脂肪過多,對血管造成一定的擠壓,當管道被擠壓以后,動力源需要加大動力才可能使原來的循環達到流通,動力源動力加大,管道壓力也會隨之加大,就形成了高壓。2)內部血液及其他疾病引起的血栓造成的,血液的新陳代謝,排出不夠徹底,在管道內部形成污垢,對管道造成一定的堵塞,會使壓力升高。3)老年性管道硬化及疾病性硬化,管道打折硬化的話,會造成高壓。4)疾病性毛細血管堵塞和外傷性毛細血管堵塞,也是其中的因素之一。5)機體病變性引起的,一部分高血糖患者,是因為消化系統太過亢奮,在腸胃方面有病變,在腸胃機體方面就會形成一定的血液循環堵塞,也會造成高壓。6)心臟方面的先天及后天的缺失。7)腦血管疾病引起的。8)血液干涸造成的高壓。降壓藥主要通過影響交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統和內皮素系統等對血壓的生理調節起重要作用的系統而發揮降壓效應。常用降壓藥有交感神經抑制藥如可樂定、胍乙定、哌唑嗪、普萘洛爾等;主要影響血容量的降壓藥如氫氯噻嗪;血管緊張素I轉化酶抑制劑如卡托普利;血管緊張素受體拮抗劑(ARB)如坎地沙坦;鈣拮抗藥如硝苯地平和直接舒張血管平滑肌藥物如肼屈嗪等。高血壓的藥物治療,一般是采取西藥和中藥兩種治療方法。西藥降血壓的原理一般是通過強行擴張血管,增加心臟收縮力等手段來達到降壓的效果,但是西藥降壓藥缺點是具有副作用,而且副作用會嚴重損傷人體內的臟器,尤其是肝、腎,所以高血壓病人不能完全依賴西藥。中藥治療高血壓雖然藥效緩慢、療程較長,但是是標本兼治的。高血壓在世界范圍內仍屬一個難題,目前還無法根治,因而高血壓患者需要通過長期服藥來控制血壓,所以應該選擇溫和、緩慢、持久、副作用小的中藥,才不會給身體帶來損害。藏藥六味錦雞兒湯散收載于《衛生部藥品標準》藏藥分冊中,標準編號為WS3-BC-0292-95,由鬼箭錦雞兒、藏木香、草果、豆蘧、檳榔、高良姜六味藥組成。主要用于調合血、龍,咳嗽,呼吸急促,勞傷引起的腎腰疼痛、遺精、陰部瘺管,巴”病、腹水。其中各主要原料藥如下鬼箭錦雞兒收載《衛生部藥品標準》(藏藥第一冊),本品為豆科植物鬼箭錦雞兒Caragana jubata(pall. )Poir.及昌都錦雞兒 Caraganachangduensis fiauf 的木部心材。砍取褐紅色木部,切斷,陰干。藏木香收載于《中國藥典》2010版一部,附錄27頁,為菊科植物總狀青木香Inula racemosa Hook. f.的干燥根。春初與秋末挖根,去凈殘莖、泥土,切片,曬干。草果收載《中國藥典》2010年版一部,第222頁,本品為姜科植物草果Amomumtsao-ko Crevost et Lemaire的干燥成熟果實。秋季果實成熟時采收,除去雜質,曬干或低溫干燥。豆蘧收載《中國藥典》2010年版一部,第156頁,本品為姜科植物白豆蘧AmomumKravanh Pierre ex Gagnep.或爪睡白豆蘧Amomum compactum Soland ex Maton 的干燥成熟果實。按產地不同分為“原豆蘧”和“印尼白寇”。檳榔收載《中國藥典》2010年版一部,第342頁,本品為棕櫚科植物檳榔Arecacatechu L.的干燥成熟種子。春末至秋初采收成熟果實,用水煮后,干燥,除去果皮,取出種子,干燥。高良姜收載《中國藥典》2010年版一部,第270頁,本品為姜科植物高良姜Alpinia of ficinarum Hance的干燥根莖。夏末秋初采挖,除去須根和殘留的鱗片,洗凈,切斷,曬干。目前還沒有有關藏藥六味錦雞兒湯散用于制備治療降壓作用藥物的報導。

            發明內容
            本發明的一個目的在于提供一種治療原發性高血壓的藏藥制劑、其制備方法以及其在制備降壓藥物中的用途。本發明根據藏藥質量標準提高要求,同時結合西藏自治區食品藥品檢驗所有關專家對現行部頒標準中六味錦雞兒湯散處方修訂的意見,依據《藏藥標準糾錯清單 制劑部分(西藏)》第39頁對該處方中部分藥材及劑量做了調整,研制出了新處方,即由藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏、余甘子六味藥組成,其中藏錦雞兒收載《衛生部藥品標準》(藏藥第一冊),本品為豆科植物鬼箭錦雞兒Caragana jubata(pall. )Poir.及昌都錦雞兒 Caraganachangduensis fiauf 的木部心材。砍取褐紅色木部,切斷,陰干。巴夏嘎收載于《西藏自治區地方藥材質量標準》,標準號為XZ-BC-OOO1-2003,為I!粟科植物小花黃堇Corydalis racemosa(Thunb. )pers的干燥地上部分,晾干或切斷晾干備用。洪連收載《中國藥典》2010年版一部,第249頁,本品為玄參科植物短筒兔耳草Lagotis brevituba Maxim的干燥全草。夏、秋二季花開時采收,除去雜質,洗凈,陰干。矮紫堇收載于《衛生部藥品標準》(藏藥第一冊),標準編號WS3-BC-0114-95,本品為罌■粟科植物矮紫堇 Corydalis hendersonii Hemsl. (C. nepaiesis kitamura)和扁柄黃堇C. mucionifera Maxim.的干燥全草,夏季連根挖起,洗凈,陰干。松生等本品為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf. et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材。全年均可采收,除去樹皮,鋸成段,劈開后曬干。余甘子收載于《中國藥典》2010年版一部,第167頁,本品為大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實。冬季至次春果實成熟時采收,除去雜質,干燥。為實現上述目的,本發明的技術方案如下一種治療原發性高血壓的藏藥制劑,由以下原料藥制成藏錦雞兒100-200重量份、巴夏嘎50-150重量份、洪連50-150重量份、矮紫堇50-150重量份、松生等膏50-150重量份或松生等30-200重量份、余甘子80-180重量份。進一步地,上述的制劑由以下原料藥制成藏錦雞兒120-180重量份、巴夏嘎80-120重量份、洪連80-120重量份、矮紫堇80-120重量份、松生等膏80-120重量份或松生等50-150重量份、余甘子100-150重量份。進一步地,上述藏藥制劑由以下原料藥制成藏錦雞兒150重量份、巴夏嘎100重量份、洪連100重量份、矮紫堇100重量份、松生等膏100重量份或松生等100重量份、余甘子130重量份。上述藏藥制劑可以制備成藥學上可接受的制劑,如丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、散劑、滴丸、緩釋制劑或控釋制劑。經實驗證明,本發明的藏藥制劑具有治療原發性高血壓和降壓的作用,因此本發明的另一個目的是提供上述藏藥制劑在制備降壓藥物上的應用。本發明進一步提供了上述藏藥制劑的制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別除雜、洗凈,干燥,粉碎成粗粉,過篩,混勻即得。本發明藏藥制劑的另一種制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別進行除雜、洗凈、混合,用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇回流提取1-3次,每次提取0. 5-2. 5小時,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;或將提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹脂或陽離子交換樹脂,先用水洗滌,再以10-30%乙醇洗滌,最后以50-70%乙醇解析,收集乙醇液,回收乙醇并將其濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;加入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。本發明藏藥制劑的另一種制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合,用原料藥0. 5-1. 5重量倍的50-90%乙醇攪拌浸潤0. 5-2小時,裝入滲漉罐中,用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇滲漉提取2_4次,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;或將提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹脂或陽離子交換樹脂,先用水洗滌,再以10-30%乙醇洗滌,最后以50-70%乙醇解析,收集乙醇液,回收乙醇并將其濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;力口入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。本發明藏藥制劑的另一種制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合,用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇浸潰提取2-4次,每次浸潰8-16小時,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;或將提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹脂或陽離子交換樹脂,先用水洗滌,再以10-30%乙醇洗滌,最后以50-70%乙醇解析,收集乙醇液,回收乙醇并將其濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;加入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。本發明藏藥制劑的又一種制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子分別進行除雜、洗凈、混合,用原料藥5-15重量倍的水煎煮2-4次,每 次煎煮O. 5-2. 5小時,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液,加入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。本發明采用藏藥處方治療原發性高血壓,由于藏藥一般生長在海拔3800多米的雪峰上,所以藥物沒有被污染,藥物的有效成份沒有受到其它物質的干擾和破壞,所以它的藥效比中藥還要見效快。藏藥治病的最大特點是直入病灶,直接抑制病毒,從機體根本上去治療。另外,藏藥的采集與中藥也不同,中藥是跟著季節去采集,而藏藥是在藥材有效成份含量最高時采集。所以在對原發性高血壓進行治療時,如果可以采用藏藥原料藥作為治療原發性高血壓的藥物,那么對人體的傷害將會相對降低很多。
            具體實施例方式藥品來源本發明藥物I (根據說明書中實施例2制備而成),本發明藥物2 (根據說明書中實施例3制備而成),本發明藥物3 (根據說明書中實施例4制備而成),本發明藥物4 (根據說明書中實施例6制備而成),本發明藥物5 (根據說明書中實施例7制備而成),本發明藥物6 (根據說明書中實施例8制備而成),本發明藥物7 (根據說明書中實施例10制備而成),本發明藥物8 (根據說明書中實施例11制備而成),本發明藥物9(根據說明書中實施例12制備而成),本發明藥物10 (根據說明書中實施例14制備而成),本發明藥物11 (根據說明書中實施例15制備而成),本發明藥物12(根據說明書中實施例16制備而成),黑褐色粉末狀,由西藏奇正藏藥股份有限公司提供。試驗前用O. 5% CMC(羥甲基纖維素)將本發明藥物1-12均配成O. 54g生藥/IOml的藥液,按O. 54g生藥/kg給藥,供大鼠灌胃給藥用,給藥體積為lml/100g。動物來源選用符合要求的原發性高血壓大鼠(SHR),13周齡,雄性,體重220 250g。東京都威斯特大鼠(WKY) 12只,13周齡,作為正常對照,購自北京維通利華實驗動物技術有限公司,動物合格證號SCXK(京)2006-0009。大鼠飼養于恒溫(22±2°C )室內,標準飼料,自由飲水。陽性對照藥物來源卡托普利市售,規格25mg/片,天津金世制藥有限公司生產,批號20100501,以O. 5% CMC配制成I. 5mg/mL藥液,供大鼠灌胃用,給藥體積為lml/100g。
            實驗試劑來源膽固醇(TC)試劑盒,中生北控生物科技股份有限公司提供,批號100441. 201004;甘油三酯(TG)試劑盒,中生北控生物科技股份有限公司提供,批號100441. 201005;低密度脂蛋白(LDL)試劑盒,中生北控生物科技股份有限公司提供,批號100231. 201004;高密度脂蛋白(HDL)試劑盒,中生北控生物科技股份有限公司提供,批號100201. 201005;纖維蛋白原(Fbg)測定試劑盒,上海北海生物技術工程有限公司提供,批號 BH-25110。 膜島素酶聯免疫法試劑盒(MercodiaRat Insulin ELISA), MercodiaAb,Sylveniusgatan8A, SE_75450Uppsala, Sweden 提供,批號 10-1124-01 ;葡萄糖(GLu)試劑盒,中生北控生物科技股份有限公司提供,批號100401. 201004。超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒,南京建成生物工程研究所提供;批號20100403,規格100份;一氧化氮(NO)試劑盒,南京建成生物工程研究所提供,批號20100613,規格100份;丙二醛(MDA)試劑盒,南京建成生物工程研究所提供,批號20100613,規格100份。血漿血管緊張素II(AngII)放免試劑盒,北京美迪科生物技術有限公司提供,批號HY-053;血漿醛固酮(ALD)放免試劑盒,北京美迪科生物技術有限公司提供,批號HY-054 ;內皮素(ET)放免試劑盒,北京美迪科生物技術有限公司提供,批號HY-040 ;腎素活性(PRLl)放免試劑盒,北京美迪科生物技術有限公司提供,批號HY-134。病理試劑福爾馬林、酒精、二甲苯、石蠟、染料等。主要實驗儀器來源BP_98A大鼠血壓測定儀,日本軟隆生物技術有限公司。7020型全自動生化分析儀,日本日立公司。LDZ5-2低速自動平衡離心機,北京京立離心機公司。JA1003型電子天平,上海恒平科學儀器有限公司。37°C恒溫水浴,上海世平實驗設備有限公司。STAT FAX 2100 全自動酶標儀,Awareness Technology Inc. USA。95版300型半自動生化分析儀,荷蘭威圖公司。Y-911全自動放免計數儀器,中國科技大學實業總公司。GB/T14899-94電子數顯卡尺,桂林廣陸數字測控股份有限公司。BMJ-I生物組織包埋機,天津航空機電公司。LEICARM2135 切片機,德國 LEICARM。Olympus顯微鏡及DP71照相分析系統,日本。I實驗方法I. ISHR尾動脈血壓測量方法。采用大鼠尾動脈脈搏測壓法。測壓前,將大鼠放入37±1°C的保溫筒內,預熱約10分鐘,然后固定于測壓臺上測壓。在大鼠安靜狀態下,連續測量血壓5次,取平均值作為測壓結果。測壓過程中,動作要輕柔,避免引起大鼠不安。正式實驗前,適應性測壓2周。待大鼠適應環境,血壓穩定后,開始正式實驗。單次給藥測血壓方法測量基礎血壓為給藥前血壓,一次性給藥后測量lh、3h、6h、12h的血壓。每只大鼠測量5次血壓,取平均值。連續給藥測血壓方法每周測量血壓I次,每只大鼠測量5次血壓,取平均值,連續測壓4周。
            測量的指標包括收縮壓(SystolicBlood Pressure, SBP)、舒張壓(DiastolicBlood Pressure,DBP)、平均動脈壓(Mean Arterial Blood Pressure,MBP)及心率(HeartReat, HR)。I. 2分組及給藥I. 2. I 分組給藥前測定每只SHR的基礎血壓,按基礎血壓分組,分為15組,每組12只或13只,包括模型組,本發明藥物I組,本發明藥物2組,本發明藥物3組,本發明藥物4組,本發明藥物5組,本發明藥物6組,本發明藥物7組,本發明藥物8組,本發明藥物9組,本發明藥物10組,本發明藥物11組,本發明藥物12組,卡托普利陽性對照組,另設正常對照組(WKY)。 I. 2. 2給藥方法WKY正常血壓對照組及模型組,灌胃O. 5% CMC,給藥體積均為lmL/100g體重。各受試藥物組本發明藥物1-12組均為0. 54g/kg/d ;陽性藥卡托普利對照組15mg/kg/d,灌胃給藥,給藥體積為lmL/100g體重。單次給藥方法測量給藥前血壓后即刻給藥I次,劑量同上。連續給藥方法每天灌胃給藥一次,連續4周。每周測一次體重,根據體重調整給藥量。I. 3樣本采集與檢測方法I. 3. I樣本采集血液標本藥物干預4周后,應用水合氯醛麻醉,腹主動脈取血8ml,37°C水浴30min,以3500r/min離心IOmin分離血清,并分裝于I. 5ml Ep管中。(2 8°C存放或_20°C冷凍保存避免反復凍融)。病檢標本解剖大鼠,取大腦、心臟、腎,并放入10%福爾馬林溶液中固定,常規石蠟包埋,切片,HE染色,光鏡觀察。取心臟,分別稱量左心室、全心室重量,用卡尺測量心臟室間隔厚度、左心室后壁厚度I. 3. 2檢測方法應用日立7020全自動生化分析儀,采用二點法檢測甘油三酯(TG)濃度,膽固醇(TC)濃度,葡萄糖(GLu)濃度。用清除法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL)濃度及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)濃度。放射免疫法檢測血漿醛固酮(ALD),血漿血管緊張素II (AngII),內皮素(ET),腎素(PRLl)活性。采用雙抗夾心法酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測大鼠胰島素含量。超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法;丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法;一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法。應用電子數顯卡尺測量心臟室間隔厚度、左心室后壁厚度。應用電子天平稱量左心室心肌重量,全心室心肌重量。I. 4統計方法采用SPSS11. O軟件包進行統計學處理,數據用)表示,組間比較采用單因素方差分析。
            2 結果2. I實驗期間大鼠體重的變化各組大鼠體重隨時間而增長,模型組與WKY組大鼠體重有顯著性差異(P < 0. 01)。結果見表I。表I實驗期間大鼠體重(g)變化

            姐別動-數洽藥妨 -
            (i/kg/d) 第 I 111 m 2 珣 m 3 MI第 4 Jl WKYfIi -— 12 345±11 342土18 366± I1) 379±丨5390±21
            IiW1IiI.! — 13 253土258±13* 275±丨2** 284±15ss286±3f/&
            0.015 12 257±I7 263±19 274+17 283±192M±21
            本發明藥物 I 紺 0,54 12 247±|y 256±22 2(W±2 275±2()2M土B
            木發剛兩物2 紐. 0.54 12 255±16 258±14 2M土15 273土 17278±21
            本發明藥物 3 相 0.54 12 25*)±丨5 2(>6±丨丨 273 + 15 279±丨33()4±41
            本發明巧物 4*)11 0.54 12 25 ±2丨 265±23 27X±24 2X4±2(>292±23
            +Uf丨( 物 5 相 0.54 12 256士22 25<>±23 27 ±2X 2%±3 268土M
            木發明藥—物(,fll 0.54 12 2小)±27 254±25 2(+ 7±22 274 + 24293±3X
            +: : ;' 物 7 :>|| 0.54 12 254±17 25(>±18 267土23 27"土25283土28
            本發明藥物 8 組 0.54 12 258±16 260±20 275 + 12 280±17287±17
            永1叫邦物9 11 0^54 12 248+17 247±丨7 256+14 272土132TM 士 12
            4 :!)]藥物 IU m 0.54 12 252 + 14 258±16 269+24 275±W2X7±22
            4、發明藥 與11 組 0.54 12 25 ±!8 263 ±15 272 ±21 283±23285 士]8
            本發明藥物 12 紐 0.54_12 244±20 249±13 258+18 275 ±21281 + 17


            注與WKY 組比較 ##P < 0. 01。實驗例I本發明藥物單次給藥對SHR尾動脈血壓及心率的影響I.單次給藥對SHR尾動脈收縮壓(SBP)的影響模型組收縮壓顯著高于WKY組(P<0.01);單次灌服本發明藥物,本發明藥物1-12組在給藥3h、6h、12h均有明顯降低尾動脈收縮壓的作用,與模型組比較有顯著性差異(P < 0. 05 0. 01);卡托普利組在給藥后lh、6h、12h能夠明顯降低尾動脈收縮壓,與模型組比較有顯著性差異(P < 0. 05 0. 01)。結果見表2。表2本發明藥物單次給藥對SHR尾動脈收縮壓(mmHg)的影響

            權利要求
            1.一種治療原發性高血壓的藏藥制劑,由以下原料藥制成藏錦雞兒100-200重量份、巴夏嘎50-150重量份、洪連50-150重量份、矮紫堇50-150重量份、松生等膏50-150重量份或松生等30-200重量份、余甘子80-180重量份。
            2.如權利要求I所述的藏藥制劑,其特征在于,由以下原料藥制成藏錦雞兒120-180重量份、巴夏嘎80-120重量份、洪連80-120重量份、矮紫堇80-120重量份、松生等膏80-120重量份或松生等50-150重量份、余甘子100-150重量份。
            3.如權利要求I所述的藏藥制劑,其特征在于由以下原料藥制成藏錦雞兒150重量份、巴夏嘎100重量份、洪連100重量份、矮紫堇100重量份、松生等膏100重量份或松生等100重量份、余甘子130重量份。
            4.如權利要求I所述的藏藥制劑,其特征在于,所述制劑為丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、散劑、滴丸、緩釋制劑或控釋制劑。
            5.權利要求I 4任一項所述的藏藥制劑在制備降壓藥物上的應用。
            6.權利要求I所述的藏藥制劑的制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別除雜、洗凈,干燥,粉碎成粗粉,過篩,混勻即得。
            7.權利要求I所述藏藥制劑的制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別進行除雜、洗凈、混合,用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇回流提取1-3次,每次提取O. 5-2. 5小時,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;或將提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹脂或陽離子交換樹脂,先用水洗滌,再以10-30%乙醇洗滌,最后以50-70%乙醇解析,收集乙醇液,回收乙醇并將其濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;加入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。
            8.權利要求I所述藏藥制劑的制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合,用原料藥O. 5-1. 5重量倍的50-90%乙醇攪拌浸潤O. 5-2小時,裝入滲漉罐中,用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇滲漉提取2_4次,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;或將提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹脂或陽離子交換樹脂,先用水洗滌,再以10-30%乙醇洗滌,最后以50-70%乙醇解析,收集乙醇液,回收乙醇并將其濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;力口入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。
            9.權利要求I所述藏藥制劑的制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合,用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇浸潰提取2-4次,每次浸潰8-16小時,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I.0-1. 5的濃縮液;或將提取液通入吸附、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹脂或陽離子交換樹脂,先用水洗滌,再以10-30%乙醇洗滌,最后以50-70%乙醇解析,收集乙醇液,回收乙醇并將其濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液;加入藥學上接受的輔料,制成所述藏藥制劑。
            10.權利要求I所述藏藥制劑的制備方法,包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子分別進行除雜、洗凈、混合,用原料藥5-15重量倍的水煎煮2-4次,每次煎煮O. 5-2. 5小時,收集并合并提取液,濾過,將提取液濃縮成相對密度為I. 0-1. 5的濃縮液,加入藥學上接受的輔料,制成所述藏 藥制劑。
            全文摘要
            本發明涉及一種治療原發性高血壓的藏藥制劑及其制備方法,所述藏藥制劑由以下原料藥制成藏錦雞兒100-200重量份、巴夏嘎50-150重量份、洪連50-150重量份、矮紫堇50-150重量份、松生等膏50-150重量份或松生等500-1500重量份、余甘子80-180重量份。本發明的藏藥制劑具有治療原發性高血壓和降壓的作用,可以用于制備降壓藥物。
            文檔編號A61P9/12GK102772546SQ20121029014
            公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月15日 優先權日2012年8月15日
            發明者張國霞, 陳麗娟, 陳維武 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品