專利名稱：一種綿馬貫眾山楂組合物、其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種綿馬貫眾山楂組合物、其制備方法與應用。
背景技術：
我國動物疫病類型多、流行廣泛，病毒性疫病頻發給社會經濟和人民生活帶來嚴重的影響。據有關資料顯示我國每年因病毒性疾病造成的直接經濟損失高達200 250億元，約相當于畜牧業總產值的2. 5% 3. 1%。從間接損失來看，由此造成的動物生產性能降低、畜產品品質下降、飼料消耗增加、人工浪費、防治費用增加、環境損害及相關產業的經濟損失就更加巨大，估計約為發病死亡造成損失的3 5倍。畜禽病毒病發生給人類的健康乃
至生存構成了極大的威脅，擾亂了人們正常的生活秩序，成為造成社會不穩定的重要因素。此外，畜禽動物病毒性疾病也嚴重影響我國食品安全和畜禽食品出口產業。近年來我國畜產品出口步履維艱，屢屢受阻，肉類出口僅占國內肉類總產量的1.3%，占世界肉類出口總量的3. 6%。歐美為中國畜禽產品設置貿易壁壘，如1996年8月至2001年4月期間，歐盟以我國出口的禽肉中含有疫病和農藥、獸藥殘留等為由對我國禽肉下了長達5年的禁令。雖然2001年4月，歐盟剛剛宣布了對中國肉雞的進口解禁，韓國從我國某地出口的新鮮鴨肉中又分離到H5亞型禽流感病毒，韓國和日本先后宣布禁止進口中國禽肉產品，對歐盟的出口又重新無限期停止，導致中國出口肉雞企業行業陷入了嚴重的尷尬困境，遭受了嚴重的經濟創傷。因此，開發綠色環保型新獸藥防治畜禽病毒性疾病已經成為畜禽養殖業健康發展的重要基石。綿馬貫眾為較常用中藥始載于《神農本草經》，歷代本草所記載的貫眾形態、產地及附圖
特征表明貫眾品種甚多。藥典收載的綿馬貫眾使用地區較廣，是中藥常用品種之一。綿馬貫眾為鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨Dryopteris crassirhizoma Nakai的干燥根莖及葉柄殘基，味苦、微寒、有小毒、歸肝、胃經，具有清熱解毒、驅蟲等功能。現代藥理研究表明具有抗病毒、驅蟲、抗腫瘤、興奮子宮、雌激素樣作用等，臨床用于治療肺炎、乙型肝炎、腸道寄生蟲病、婦產科出血、帶狀皰疹等。近年來，隨著現代中藥學技術發展，從該植物中分得3個間苯三酚類單體化合物東北貫眾素ABBA、綿馬酸ABA和白綿馬素AA，該植物地上部分還含有多種三萜類化合物。2001年又有人報道從中分離得到了 4種酮苷類化合物，另外還含鞣質、揮發油、樹脂等成分(高增平，2003，北京中醫藥大學博士論文)。綿馬貫眾有效成分活性報道逐漸增加如綿馬貫眾的水和酒精提取物均能抑制流感病毒京科68-1株，對流感病毒和皰疹病毒為直接殺滅作用(蔣亞生，楊寧.藥學實踐雜志，2000，18 :17)。綿馬貫眾在0. 3 5mg/1001濃度時具有抗HBsAg的作用，同時對實驗性肝損傷具有保護作用(鄭民實，等.中國醫院藥學雜志，1991，11:53;謝云章.河北醫藥，1995,17:82)。也有實驗證明綿馬貫眾具有抗艾滋病毒的作用(朱麗江.中國中醫藥信息雜志，1996，3:17)，日本學者已從綿馬貫眾中分離出了具有抗艾滋病毒活性的4個黃酮類成分(Byung-Sun Min,等,Pharm. Bull. 2001,49:546)。此外有實驗證明綿馬貫眾對柯薩奇B病毒和埃柯病毒有明顯抑制作用(董杰德.山東中醫學院學報，1993，17(4) :46)，試驗顯示10種主流貫眾品種均有藥用作用，但以綿馬貫眾、蘇鐵蕨、烏毛蕨最強，其次是狗脊蕨和莢果蕨。根據對凝血酶原時間的影響實驗結果判斷綿馬貫眾止血作用最強，其次是狗脊蕨和紫萁。近年來，綿馬貫眾及其組合物抗病毒發明專利層出不窮，主要分為以下幾類
(I)治療流感病毒方面復方貫眾阿司匹林片專利主要用于治療流行性感冒(申請號CN03108749. 3，公開號為CN1466981)。貫眾板藍根醋飲料具有治療流行性感冒的功效(申請號CN200510015819.6，公開號為CN1954731)以及貫眾組合物在制備治療人流感藥物中的應用(申請號CN200910082162. 3，公開號為CN10862391A);亞寶藥業集團股份有限公司申請的一種預防和治療甲型HlNl流感的中藥組合物(申請號CN200910210723. 3，公開號為CN101695536A)。也有報道貫眾有明確的抗甲型HlNl流感病毒的效用(申請號
CN200910075211. 0，公開號為CN101991694A)。(2)非典型肺炎病毒以貫眾為中藥組合物作為非典型肺炎的治療和預防用藥(申請號CN03143211.5，公開號為CN1483463) ; (3)病毒性心肌炎河北以嶺醫藥研究院有限公司申請的一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎藥物中毒的應用，該發明臨床實驗證實對治療病毒性心肌炎具有顯著療效(申請號CN200810117306.X，公開號為CN101637533)。(4)手足口病河北以嶺醫藥研究院有限公司申請的一種中藥組合物在制備治療手足口病藥物中的應用，該發明通過有效殺滅病毒，退熱，消炎，有效治療手足口病(申請號為CN200810117302. 1，公開號為CN101637529)。
(5)皰疹病毒臨床實驗證實貫眾提取物對治療帶狀皰疹具有顯著療效(申請號為CN201010271514. 2，公開號為 CN102379957A)。在畜禽疾病方面的專利集中在(I)畜禽痢疾病防治，家禽痢疾的泡騰中藥組合物及其制備方法報道該配方能夠有效提高免疫力，無毒副作用以及藥物殘留(申請號CN200910228407. 9，公開號為CN101816711A) ; (2)抗寄生蟲方面綿馬貫眾具有清熱解毒，驅蟲止血功能(申請號CN200510015178. 4，公開號為CN1939352) ; (3)禽流感防治綿馬貫眾制備口服劑型對于防治家禽禽流感病毒防治效果顯著，使用安全，方便(申請號CN200510011432. 3，公開號為CN1682843)。隨后華南農業大學申請的一種抗流感和禽流感病毒的藥物(申請號為CN200610011341.4，公開號為CN1846717);保定冀中藥業有限公司申請的一種預防禽流感的中藥提取物及制備方法(申請號為CN200710123069. 3，公開號為CN101332255)。山楂是我國中醫藥學中的重要藥材。山楂為薔微科山楂屬植物山里紅Crataeguspinnatifida bge var. majorN. E. Br.或大果山楂 C. pinnatifida bge 的干燥成熟果實，收載于2005年版《中國藥典》。山里紅的果實有“北山楂、南山楂”之分，全國各地均有栽培，為藥食同源植物。山楂味甘酸，性微溫，歸脾、胃、肝經。具有生津止渴，消積化食，活血化瘀，補脾健胃作用，臨床用于食滯不化及產后瘀阻腹痛。山楂富含山楂酸、花色素、檸檬酸、酒石酸、抗壞血酸、咖啡酸、靴酸、金絲桃貳、棚皮素、牡劑素、菇烯、有機酸及黃酮類等活性物質。山楂生物活性研究(I)促進免疫活性的提高。山楂煎劑對小鼠胸腺和脾重量、T淋巴細胞轉化率、T淋巴細胞有顯著促進作用(陶小萍.遼寧中醫雜志，2001，⑵86;常江，等.包頭醫學院學報，1996,12:10-11)。山楂提取物能增強小鼠網狀內皮系統吞噬能力，提高免疫低下模型小鼠的免疫臟器指數和升高外周血白細胞，說明山楂提取物能顯著提高免疫功能低下小鼠機體的免疫功能，對細胞免疫和體液免疫可能均有增強作用(劉春麗，2006第四軍醫大學碩士學位論文)。(2)抗病毒活性一種以油橄欖為原料制備高純山楂酸的發明專利顯示高純山楂酸可作為制備抗腫瘤、抗病毒、抗HIV和抗心血管疾病藥物的原料藥(申請號為CN200810125935. 2，公開號為CN101418031);在防治肝炎病毒方面，利用山楂和香菇制備的中藥組合物，可用于脂肪肝的治療(申請號為CN200710137338.4，公開號為CN101057901);此外，利用純天然山楂果核提取物，可以用于制備治療痔瘡(申請號CN03143103. 8，公開號 CN1457875)。在畜禽病毒病方面已經申報專利包括以下(1)防治新城疫病毒和禽流感病毒專利一種治療雞新城疫病的中藥組合物及其制備方法(申請號CN201110119524.9，公開號CN102205036A)，主要以黃芪、黨參、仙人掌、黃連、生山楂、木香等14種藥物組成，報道其治療雞新城疫疫病的藥物有效率99%，治愈率96%。專利治療禽感冒的中藥(申請
號CN200910062932. 8，公開號CN101933998A)，該專利其特征在于它由黃連、黃柏、黃芪、黃苓、麻黃、甘草、連翅、杏仁、大青葉、柴胡、魚醒草、桔梗、桂枝、防風、白術、山楂、金銀花、蟾蜍18種中藥構成。本發明的優點是用本中藥水煎喂患病的禽或粉碎成粉拌飼料喂患病的禽，可有效地治療病毒性禽感冒。蛋鴨中草藥添加劑及應用(申請號CN200910103647. 6，公開號為CN101543260)，主要成分由黃柏、杜仲、金銀花、黨參、山楂等23種成分，再加入碳酸氫鈣、植酸酶、維生素E和蛋氨酸，能有效預防禽流感。山楂核提取物對病毒的作用及抗病毒藥物的應用，該發明為首次發現山楂核的提取物對禽流感H9N2，H7N2, H6N2, H5N1和H5N2病毒以及新城疫(F4)病毒的抑制和攻毒保護作用(申請號CN200510131943.9，公開號為CN1985907)。(2)防治傳染性支氣管炎專利用于防治畜禽疾病的一種中草藥制劑(申請號CN95100946.X，公開號為CN1116536)，可以防治雞，鴿等禽畜因呼吸道，大腸桿菌等引起的疾病有顯著療效。治療雞腎型傳染性支氣管炎的藥物(申請號CN200610069485. 5，公開號為CN1966009)，本發明公開了一種治療雞腎型傳染性支氣管炎的藥物，是由黃芪、金銀花、白花蛇舌草、白茅根、生山楂、山藥、甘草按一定重量配比組方而成，服用方便，無任何毒副作用，治愈后不易復發，服用后見效快，應用本發明藥物治療雞腎型傳染性支氣管炎有效率100%，治愈率95%。(3)防治豬無名高熱病一種防治豬高熱病的中草藥添加劑(申請號CN200910018731.8，公告號CN101653494)，本發明公開了一種防治豬高熱病的中草藥添加劑，它是由以下中草藥原料組成的黃芪、黨參、生山楂、木香、金銀花、板藍根、紫錐菊、蟬蛻、蟾酥、甘草、大蒜素和仙人掌12種中藥組成，預防豬高熱病有效率94%，治療有效率96 %，治愈率82 %。綜上所述，利用綿馬貫眾、山楂單獨制備藥物已經有許多抗病毒方面的報道和專利。但是，國內外尚無關于綿馬貫眾和山楂進行組方，以及兩種組方提取物一起配伍的報道，未見在配伍在防治畜禽病毒性疾病方面療效的報道。
發明內容
本發明的目的是提供一種能夠預防和治療家禽、哺乳動物病毒性疾病的綿馬貫眾山楂組合物。本發明的另一目的是提供上述綿馬貫眾山楂組合物的制備方法。本發明的再一目的是提供上述綿馬貫眾山楂組合物在制備預防和治療家禽、哺乳類的病毒性疾病藥物中應用。
本發明提供的綿馬貫眾山楂組合物，其有效成分由如下重量份的原料制成綿馬貫眾10 90份和山楂10 90份。優選地，所述有效成分由如下重量份的原料制成綿馬貫眾2(T80份和山楂2(T80份。更優選地，所述有效成分由如下重量份的原料制成綿馬貫眾40份和山楂60份。所述綿馬貫眾山楂組合物為綿馬貫眾、山楂與常規的輔料或載體，按照常規的制劑方法制備成可溶性粉劑、顆粒劑、口服液或片劑。其中優選為顆粒劑、可溶性粉劑。所述綿馬貫眾山楂組合物，包括常規的藥用賦形劑如淀粉、糊精、乳糖、甜菊苷、蔗
糖、甘草甜素、果葡糖漿、三氯蔗糖、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。所述綿馬貫眾山楂組合物的制備方法，包括以下步驟 (I)按上述重量份稱取綿馬貫眾、山楂，并分別粉碎成粗粉，用乙酸乙酯浸提，提取液減壓濃縮，得到乙酸乙酯浸膏；(2)浸提后藥渣用759^95%乙醇浸泡，煮沸，將浸提液抽濾，減壓濃縮蒸干，得到乙
醇浸膏；(3)將乙酸乙酯浸膏和乙醇浸膏混合。具體地，稱取綿馬貫眾10 90份、山楂10 90份，粉碎，混合，加入4 8倍量的乙酸乙酯，浸提24 48h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，得到浸膏；藥渣加4 8倍體積75、5%乙醇浸泡2lh，煮沸lhlh，將提取液抽濾得上清液，合并浸提液和上清液進行旋蒸，減壓濃縮，得到浸膏。將兩種有機溶劑得到的浸膏混合后，與常規制劑制備成可溶性粉劑、顆粒劑、片劑或口服液。所述綿馬貫眾山楂組合物的另一種制備方法，包括以下步驟(I)稱取綿馬貫眾，用乙酸乙酯浸提，減壓濃縮得到浸膏；藥渣用75、5%乙醇浸泡，煮沸提取廣2次，合并濾液，減壓濃縮蒸干得到浸膏；合并浸膏；(2)稱取山楂，用乙酸乙酯浸提，減壓濃縮得到浸膏；藥渣用75、5%乙醇浸泡，煮沸，將浸提液抽濾，減壓濃縮蒸干得到浸膏，合并浸膏；(3)取綿馬貫眾提取物和山楂提取物浸膏混合。具體地，綿馬貫眾提取物制備稱取1(T90重量份綿馬貫眾，粉碎，用41倍體積乙酸乙酯浸泡24 48h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣加入4 8倍75、5%乙醇浸泡2 8h，煮沸提取f2h，提取廣2次，合并濾液，將上述濾液旋轉蒸發，減壓濃縮得到浸膏。將2次收集的浸膏混合備用。山楂提取物制備稱取1(T90重量份山楂，粉碎，用4 8倍體積乙酸乙酯浸泡24 48h后，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣用4 8倍體積75、5%乙醇浸泡2 8h后，煮沸提取f2h，將浸提液倒出并抽濾得上清液備用，合并上清液，減壓濃縮得到浸膏；將2次提取物浸膏混合備用。將乙酸乙酯浸膏和乙醇浸膏混合，與常規制劑制備成可溶性粉劑、顆粒劑、片劑或口服液。所述綿馬貫眾山楂組合物的制劑可應用于制備預防和治療畜禽病毒性疾病或細菌性疾病藥物。其中，畜禽病毒包括禽流感病毒、法氏囊病毒和腎型傳染性支氣管炎。禽流感病毒為H5、H9亞型禽流感病毒；法氏囊病毒為BCLX株；腎型傳染性支氣管炎為毒株。上述制劑按照每天100mg/kg 400mg/kg體重對家禽、哺乳動物給藥,連續4、天。本發明的綿馬貫眾山楂組合物可以用于畜禽養殖業的病毒性疾病的防治，彌補畜禽疫苗免疫保護不足、以及免疫失敗、毒株毒力增強造成的病毒病爆發和散發，為畜禽養殖提供技術支撐，提高我國畜禽養殖業產品出口的競爭力。本發明的綿馬貫眾山楂組合物，其原料易得且成本較低，療效好，無殘留和綠色環保等特點，可以替代化學類抗病毒藥物。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例I本發明顆粒劑的制備( I)稱取綿馬貫眾4g，山楂6g，并分別粉碎成粗粉。(2)取步驟(I)制得的綿馬貫眾粗粉，用4倍體積乙酸乙酯浸泡24h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣加入4倍75%乙醇浸泡2h，煮沸提取lh，提取2次，合并濾液，將上述濾液旋轉蒸發，減壓濃縮得到浸膏。將2次收集的浸膏混合備用。(3)取步驟(I)制得的山楂粗粉，用4倍體積乙酸乙酯浸泡24h后，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣用4倍體積75%乙醇浸泡2h后，煮沸提取2h，將浸提液倒出并抽濾得上清液備用，合并上清液，減壓濃縮得到浸膏；將2次提取物浸膏混合備用。(4)取綿馬貫眾提取物和山楂提取物浸膏混合。(5)取浸膏蔗糖0環糊精=1:1:2充分混合，通過濕法制粒方式制備顆粒，烘干和整粒，得到綿馬貫眾顆粒。實施例2本發明可溶性粉劑的制備( I)稱取綿馬貫眾4g，山楂6g，并分別粉碎成粗粉。(2)取步驟(I)制得的綿馬貫眾粗粉，用6倍體積乙酸乙酯浸泡48h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣加入4倍85%乙醇浸泡4h，煮沸提取2h，提取2次，合并濾液，將上述濾液旋轉蒸發，減壓濃縮得到浸膏。將2次收集的浸膏混合備用。(3)取步驟(I)制得的山楂粗粉，用6倍體積乙酸乙酯浸泡48h后，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣用4倍體積95%乙醇浸泡4h后，煮沸提取2h，將浸提液倒出并抽濾得上清液備用，合并上清液，減壓濃縮得到浸膏；將2次提取物浸膏混合備用。(4)取綿馬貫眾提取物和山楂提取物浸膏置于IOOml容器中，加入正己烷5ml、吐溫-20溶液5ml，制備成綿馬貫眾山楂溶液20ml ;同時，稱取4g ^環糊精溶解于水；將綿馬貫眾山楂溶液、^環糊精溶液混合，在3000轉/分鐘攪拌3 5min ;烘干后粉碎，得到綿馬貫眾山楂粉劑。實施例3本發明片劑的制備(I)稱取綿馬貫眾5g，山楂5g，并分別粉碎成粗粉。(2)取步驟(I)制得的綿馬貫眾粗粉，用8倍體積乙酸乙酯浸泡24h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣加入8倍95%乙醇浸泡2h，煮沸提取lh，提取2次，合并濾液，將上述濾液旋轉蒸發，減壓濃縮得到浸膏。將2次收集的浸膏混合備用。(3)取步驟(I)制得的山楂粗粉，用8倍體積乙酸乙酯浸泡24h后，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣用8倍體積95%乙醇浸泡2h后，煮沸提取2h，將浸提液倒出并抽濾得上清液備用，合并上清液，減壓濃縮得到浸膏；將2次提取物浸膏混合。(4)取綿馬貫眾提取物和山楂提取物浸膏混合。(5)取浸膏d環糊精=1:4充分混合，通過濕法制粒方式制備顆粒，干燥，壓制成片。實施例4本發明口服液的制備( I)稱取綿馬貫眾2g,山楂8g，并分別粉碎成粗粉。(2)取步驟(I)制得的綿馬貫眾粗粉，用4倍體積乙酸乙酯浸泡24h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣加入4倍95%乙醇浸泡2h，煮沸提取lh，提取2次，合并濾
液，將上述濾液旋轉蒸發，減壓濃縮得到浸膏。將2次收集的浸膏混合備用。(3)取步驟(I)制得的山楂粗粉，用4倍體積乙酸乙酯浸泡24h后，回收乙酸乙酯，獲得浸膏；藥渣用4倍體積75%乙醇浸泡2h后，煮沸提取2h，將浸提液倒出并抽濾得上清液備用，合并上清液，減壓濃縮得到浸膏；將2次提取物浸膏混合備用。(4)取綿馬貫眾提取物和山楂提取物浸膏置于IOOml容器中，加入正己烷5ml、吐溫-20溶液5ml，制備成綿馬貫眾山楂口服液20ml。實施例5本發明顆粒劑的制備顆粒劑的另一種制備方法稱取綿馬貫眾lg、山楂9g，粉碎，混合，加入8倍量的乙酸乙酯，浸提48h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，得到浸膏；藥渣加4倍體積95%乙醇浸泡8h，煮沸2h，將提取液抽濾得上清液，合并浸提液和上清液進行旋蒸，減壓濃縮，得到浸膏。將兩種有機溶劑得到的浸膏混合。取浸膏蔗糖4環糊精=1:1:2充分混合，通過濕法制粒方式制備顆粒，混干，得到復方綿馬貫眾顆粒。實施例6本發明可溶性粉劑的制備可溶性粉劑的另一種制備方法稱取綿馬貫眾5g、山楂5g,粉碎,混合,加入8倍量的乙酸乙酯，浸提48h，收集浸提液，回收乙酸乙酯，得到浸膏；藥渣加8倍體積95%乙醇浸泡8h，煮沸2h，將提取液抽濾得上清液，合并浸提液和上清液進行旋蒸，減壓濃縮，得到浸膏I. Tl. 4g。將兩種有機溶劑得到的浸膏混合置于IOOml容器中，加入95%酒精20ml、吐溫-20溶液20ml，制備成綿馬貫眾山楂溶液40ml ;同時，稱取4g@環糊精溶解于水；將綿馬貫眾山楂溶液、^環糊精溶液混合，在3000轉/分鐘攪拌:T5min ;烘干后粉碎，得到復方綿馬貫眾山楂可溶性粉劑。實施例I本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾9g、山楂Ig0實施例8本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾8g、山楂2g。實施例9本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾7g、山楂3g。實施例10本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾6g、山楂4g。實施例11本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾5g、山楂5g。實施例12本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾3g、山楂7g。實施例13本發明顆粒劑的制備按照實施例I所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料綿馬貫眾2g、山楂8g。以下通過試驗例進一步說明本發明所述組合物的藥效作用。試驗例I不同配比組合物治療雞腎型傳染性支氣管炎效果試驗I材料和方法I. I實驗動物21日齡SPF雛雞隨機分為11組，每組10只，共計110只。I. 2藥物分組貫眾山楂9 1組(實施例7)、貫眾山楂8 2組(實施例8)、貫眾山楂7 :3組(實施例9)、貫眾山楂6 :4組(實施例10)、貫眾山楂5 :5組(實施例11)、貫眾山楂4:6 (實施例1)，貫眾山楂3:7 (實施例12)，貫眾山楂2:8 (實施例13)，貫眾山楂1:9 (實施例5)、黃芪多糖對照組和感染對照組。以上藥物1-10組均給予藥物200mg/kg體重。黃芪多糖粉，購自北京生泰爾生物科技有限公司，批號20100605。I. 3毒株和攻毒傳染性支氣管病毒BJl株，西北農林大學王晶鈺副教授贈送(王晶鈺，等.雞腎型傳染性支氣管炎病毒18株的分離及鑒定.中國獸醫雜志，2006，42 :19-20)。10 日齡 SPF 雞胚的 ELD50 為 107. 0/0. 2ml。10 日齡 SPF 雞 LD50=103ELD50/0. 2ml。每只雛雞點眼、滴鼻共0. 2mL。攻毒后觀察雞精神狀況，待發病三分之一時，開始用藥，連續使用5天。I. 4評價指標臨床發病特點和體重試驗期間每天觀察試驗雞的精神、食欲、活動及糞便情況，并做好記錄，在試驗開始和結束時，將試驗雞逐只稱重，計算相對增重率。腎臟病理學變化給藥5天后，繼續觀察3天后，存活雞只實施安樂死，測定腎臟腫脹數目/觀察腎臟。表I組合物和藥物用量情況
權利要求
1.一種綿馬貫眾山楂組合物，其有效成分是由如下重量份的原料制成綿馬貫眾10 90份和山楂10 90份。
2.根據權利要求I所述的綿馬貫眾山楂組合物，其特征在于，所述的有效成分由如下重量份的原料制成綿馬貫眾20 80份和山楂20 80份。
3.根據權利要求2所述的綿馬貫眾山楂組合物，其特征在于，所述的有效成分由如下重量份的原料制成綿馬貫眾40份和山楂60份。
4.根據權利要求f3任一項所述的綿馬貫眾山楂組合物，其特征在于，所述綿馬貫眾山楂組合物的劑型為顆粒劑、可溶性粉劑、片劑或ロ服液。
5.根據權利要求4所述的綿馬貫眾山楂組合物，其特征在于，還包括淀粉、β環糊精、乳糖、甜菊苷、蔗糖、甘草甜素、果葡糖漿、三氯蔗糖、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉中的ー種或幾種。
6.ー種制備權利要求I所述綿馬貫眾山楂組合物的方法，其特征在于包括以下步驟 1)按重量份稱取綿馬貫眾、山楂，井分別粉碎，用こ酸こ酯浸提，提取液減壓濃縮，得到こ酸こ酯浸膏； 2)浸提后藥渣用759Γ95%こ醇浸泡，煮沸，將浸提液抽濾，減壓濃縮蒸干，得到こ醇浸膏； 3)將こ酸こ酯浸膏和こ醇浸膏混合，加入輔料制成劑型。
7.ー種制備權利要求I所述綿馬貫眾山楂組合物的方法，其特征在于包括以下步驟 1)稱取綿馬貫眾，用こ酸こ酯浸提，減壓濃縮得到浸膏；藥渣用75、5%こ醇浸泡，煮沸提取Γ2次，合并濾液，減壓濃縮蒸干得到浸膏，合并浸膏； 2)稱取山楂，用こ酸こ酯浸提，減壓濃縮得到浸膏；藥渣用75、5%こ醇浸泡，煮沸，將浸提液抽濾，減壓濃縮蒸干得到浸膏，合并浸膏； 3)取綿馬貫眾提取物和山楂提取物浸膏混合，加入輔料制成劑型。
8.權利要求f5任一項所述綿馬貫眾山楂組合物在制備用于預防和治療家禽病毒性疾病的藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述家禽病毒性疾病包括法氏囊病毒/禽流感病毒所致家禽疾病、雞腎型傳染性氣管炎。
全文摘要
本發明涉及一種綿馬貫眾山楂組合物、其制備方法與應用。本發明組合物有效成分由如下重量份的原料制成綿馬貫眾10~90份和山楂10~90份。本發明的綿馬貫眾山楂組合物對防治家禽病毒性疾病，尤其是法氏囊病毒所致家禽疾病，腎型傳染性支氣管炎病毒所致家禽腎臟疾病，禽流感病毒所致哺乳類動物甲型流感病毒病和家禽禽流感病毒病具有良好的預防和治療效果；本發明綿馬貫眾山楂組合物，其原料易得且成本較低，療效好，無殘留和綠色環保等特點，可以替代化學類抗病毒藥物。
文檔編號A61P31/16GK102813713SQ20121027281
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月1日 優先權日2012年8月1日
發明者何誠, 楊群輝, 張鈺 申請人:中國農業大學