專利名稱：栝樓桂枝湯在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發明提供了栝樓桂枝湯的新用途，屬藥物領域。
背景技術：
“栝樓桂枝湯”出自東漢末年張仲景《金匱要略》，“痙濕暍病脈證第二”篇曰“太陽病，其證備，身體強，幾幾然，脈反沉遲，此為痙，栝樓桂枝湯主之。”方藥組成天花粉2兩，桂枝3兩，白芍3兩，甘草2兩，生姜3兩(切)，大棗12枚(擘)。服法與禁忌上6味，以水9L，煮取3L，分溫3服，取微汗，汗不出，食煩，囁熱粥。原方主要治療太陽汗出惡風的柔痙，病機為邪阻筋脈，營衛不利，主要癥狀以身體強硬不適為主。功效解肌祛邪，舒緩筋脈。主治太陽柔痙體強證。癥見項背強直，肢體拘急，發熱，惡風寒，頭痛汗出，苔薄白，脈沉細而遲或兼弦。臨床運用本方可廣泛應用于感染性疾病、變態反應性疾病、精神神經系統疾病、落枕、頸椎骨質增生、腰肌勞損、皮膚干燥綜合征、慢性腎炎、腎病綜合征、神經性耳鳴等屬上述證機者。有報道以本方加粉葛、生地治療精神疾病；用本方治療小兒抽搐癥(氣虛加黨參，脾虛加白術，血虛加當歸，陰虛加石斛)；合葛根治療外感病等均取得良好效果。專利申請號200910092548. 2，發明名稱一種治療兒童痙攣性腦癱的中藥組合物，本發明涉及一種用于治療兒童痙攣性腦癱的中藥組合物，屬中藥藥物技術領域。本發明的中藥組合物，由天花粉3 18份、葛根6 30份、桂枝6 24份、白茍6 24份、甘草3 18份、生姜6 24份、大棗6 60份，按要求重量份數配比，采用和暢氣血、調和營衛、生津育陰、柔暢筋脈之法，可制成湯劑、片劑、丸劑、散劑、合劑、滴劑、膠囊、沖劑等，用于治療兒童痙攣性腦癱。
腦癱是大腦細胞實質性損傷、萎縮，造成中樞各神經系統之間協調配合失調，出現一系列無目的、失常的動作，大腦不能指揮肢體進行協調的動作。病變部位多在大腦的邊緣區，邊緣區細胞功能障礙，使中樞神經傳遞障礙，出現運動異常，并不是肢體癱瘓不能動。腦癱是一組異質性非進行性綜合征，其特征為運動及姿勢異常。這些表現在嚴重性方面是不同的，是由于各種原因引起的發育中腦的異常所致。盡管疾病本身不進展，但其神經病理學病變及其臨床表現隨著腦的成熟而變化。近年來的研究表明，胎兒期及新生兒期的腦血管病變、感染、大腦發育不良、代謝障礙、自身免疫和凝血功能異常等均能導致嬰兒的大腦損傷。腦癱的發病是一種多因素作用的結果，且大多因素與遺傳易感性密切相關。腦癱危險因素依次為新生兒缺氧缺血性腦病、既往不良孕產史、羊水異常、胎頭吸引或產鉗助產、多胎妊娠、宮內窘迫、胎膜早破、新生兒窒息、孕次大于I、新生兒高膽紅素血癥等10個獨立危險因素。但產時和產后危險因素很可能是產前因素導致的結果變量，而不是腦癱的直接病因。小兒腦癱尤其是痙攣性腦癱康復治療的關鍵在于早發現、早干預、早治療、早康復。嬰幼兒時期的腦生長發育快，代償性和可塑性強，是學習的最佳時期。在這一時期從外界給予刺激性治療和功能訓練，可使患兒在康復治療過程中不斷糾正異常學習，建立正常的模式和功能，達到最佳效果。觀察表明大部分痙攣性腦癱伴有kernig征陽性體征。腦膜刺激征為腦脊膜和神經根受刺激性損害時，因有關肌群反射性痙攣而產生的體征。已知腦癱患兒腦部病理改變可見神經原壞死。病變主要在大腦及小腦的白質，嚴重者可致大腦皮層彌漫性壞死，腦回可呈癱痕性腦回，丘腦及腦干神經原也可見壞死。這些病理改變可能涉及腦膜，引起腦膜刺激征。如同腹膜炎之腹肌痙攣或強直一樣，腦膜刺激征是一種反射性肌防御現象。因此肌肉受牽拉時則促發強烈的痛楚。機體為避免此痛楚而做出防御性姿態，如屈曲肢體等。此種長期的防御性姿態便成為肢體屈曲痙攣畸形的另一重要原因。針對腦癱所致痙攣，目前治療藥物一類為改善腦功能的藥物，利用此類藥物促進腦的新陳代謝、血液循環，減輕腦缺氧，補充腦發育所需的營養物質，增強機體的抵抗力。對神經細胞的發育及軸突的生長都有良好作用；可選用促進腦損傷修復和發育的藥物，如B族維生素、肽類、蛋白質；腦細胞活化劑常用神經生長因子、注射用施捷因、施普善、鼠神經生長因子、能量合劑等。I歲以后不主張選用大量改善腦功能的藥物，重點以康復訓練為主。另一類為改善運動障礙的藥物常用的有降低肌張力藥物如巴氯芬、丹曲林、硝苯呋海因鈉等。中風，也叫腦卒中，是腦血管破裂出血或腦血管梗塞，而出現腦神經傳遞障礙的一邊肢體活動障礙的偏癱，一旦出血吸收或血管通暢，偏癱就會好轉。腦卒中現代醫學分為缺血性卒中、出血性卒中，現已成為威脅人類健康的三大疾病之一，據統計，幸存者中約·70%-80%存在不同程度的殘疾，特別是腦卒中后肢體功能障礙已成為日益嚴重的社會問題，其中痙攣的出現明顯地阻礙了病人肢體功能的恢復，其特點為癱瘓側肢體肌張力增高、腱反射亢進、出現陣攣及肌強直。盡管痙攣是偏癱常見并發癥，但并非所有痙攣都有害且需特別治療。適度的痙攣能維持肌肉容積和骨骼礦化，增加髖和軀干的穩定性，有利于患者安全移動，并能降低深靜脈血栓和肺栓塞的發生率。但痙攣常不能穩定在一個有益的水平上，而容易發展成為嚴重的痙攣狀態，使患者出現疼痛，影響肢體的隨意運動，造成關節攣縮，妨礙會陰部衛生，影響站立平衡和日常生活能力；夜間休息時，不可控制的痙攣常影響患者的正常睡眠。因此，卒中后肢體肌痙攣的高發生率、治療上的困難及早介入對肢體功能康復的重要性，已使其成為卒中后康復的難點和重點。研究卒中后肢體肌痙攣的有效治療途徑是康復醫學工作者的重要課題之一。偏癱痙攣狀態(Spasticity)是中風病最主要的功能障礙之一，發病率高達80%，多出現在中風后數天到數周。Brunnstrom腦卒中的6個階段提出，肌張力的增高是中樞神經系統功能恢復過程的一個重要階段，它直接影響痙攣性癱瘓患者的預后。硬癱期肢體運動功能障礙腦卒中后由于中樞性運動抑制系統失調，使a運動神經元和Y運動神經元相互制約、相互作用失衡，造成Y運動神經元占優勢，使中樞性運動抑制系統作用減弱，致使低級中樞的原始功能釋放，導致運動環路的興奮性增強，使患側肢體肌張力增高，呈痙攣狀態。臨床上，多出現上肢屈肌群和下肢伸肌群肌張力增高，形成所謂的Wernicke-Mann體位。臨床觀察發現，軀體用力會加重痙攣，并且強化異常的運動模式，從而使卒中患者的運動質量和運動控制惡化，影響運動功能的恢復。腦卒中后患者肌張力增高的臨床主要表現為上肢屈肌(肩關節內收和肘、腕和手部關節屈曲)和下肢伸肌(髖、膝關節伸直和踝關節拓屈)的肌張力增高，并經常伴有腱反射亢進、陣攣、協同肌-拮抗肌共同收縮、病理征、乏力和疲勞等。由于痙攣的出現，限制了患肢再學習隨意運動的能力，甚至會出現“誤用綜合征”，造成關節攣縮和壓瘡等，阻礙患者神經肌肉功能的恢復。目前對腦卒中后的痙攣狀態的機制，一般認為，痙攣是上運動神經元損傷后脊髓反射活動增高引起，以速度依賴性牽張反射增強為特征的肌肉張力異常，是以牽張反射亢進為核心的運動控制紊亂所致。腦卒中后偏癱肢體痙攣主要是脊髓中樞興奮性增加，特別是a-Y環路活動性增強而引起。針對中風后痙攣性癱瘓，現代醫學一般采取藥物、各種物理化學治療方法及手術治療的方法治療。藥物治療方面，尚無特效藥物，目前多使用中樞性解痙藥和外周性解痙藥兩類藥物治療。
發明內容
本發明的技術方案是提供了栝樓桂枝湯的新用途，具體地，是在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途。本發明提供了含有下述重量配比的原料藥在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途天花粉15-45份、桂枝4. 5-13. 5份、白芍4. 5-13. 5份、甘草3_9份、生姜4. 5-13. 5份、大棗6-18份。·
其中，所述的藥物是治療腦卒中后偏癱痙攣以及緩解由痙攣引起的肢體運動功能障礙的藥物。進一步優選地，所述的藥物是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑天花粉30份、桂枝9份、白芍9份、甘草6份、生姜9份、大棗12份。其中，所述的藥物是由天花粉、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗的原生藥粉，或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的制劑是片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、丸劑。其中，所述的藥物的制備方法包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料藥；b、白茍粉碎成細粉,過篩；C、取桂枝、生姜水蒸汽蒸餾提取揮發油，備用；d、天花粉、甘草、大棗，c步驟提取后的桂枝、生姜藥渣加水煎煮，過濾，濾液濃縮成清膏；清膏中加入b步驟制備的白芍細粉、c步驟的揮發油，混勻，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學上常用的制劑。本發明藥物原料藥中栝樓根，即天花粉，量重為君藥，其性味甘、微苦，微寒，取其清熱生津，養陰柔筋之功效。白芍，性味酸、苦、涼，有養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗之功，在原料組方中用量居二為臣藥。桂枝，辛、甘、溫，有發汗解肌，溫經通脈，助陽化氣，散寒止痛之功。白芍、桂枝與栝樓根合用，牽制了栝樓根寒涼之性，又助栝樓根疏通經絡之效。方中白芍、桂枝兩藥合用，有酸甘化陰之功，使人陰液恢復，筋脈得養，柔筋緩急，疼痛不生。生姜、大棗、甘草有溫中緩急之效。用于治療患者中風后陰津不足導致肢體痙攣，肢體屈伸不利，癥見患肢僵硬，拘攣疼痛，口干喜飲，大便偏干，舌紅或舌淡紅，苔薄黃(或少苔)，脈細( )或弦。本發明藥物用于治療腦卒中后肢體痙攣，藥效明確，并能夠對康復訓練起到易化作用。
圖I神經行為學評分。圖2網評測試評分。圖3TTC染色圖。
圖4H反射圖。圖5谷氨酸含量。
權利要求
1.含有下述重量配比的原料藥在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途 天花粉15-45份、桂枝4. 5-13. 5份、白芍4. 5-13. 5份、甘草3_9份、生姜4. 5-13. 5份、大率6-18份。
2.根據權利要求I所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療腦卒中后偏癱痙攣以及緩解由痙攣引起的肢體運動功能障礙的藥物。
3.根據權利要求I或2所述的用途，其特征在于所述的藥物是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 天花粉30份、桂枝9份、白芍9份、甘草6份、生姜9份、大棗12份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的用途，其特征在于所述的藥物是由天花粉、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗的原生藥粉，或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于所述的制劑是片劑、顆粒劑、口服液、膠囊齊U、丸劑。
6.根據權利要求1-5任意一項所述的用途，其特征在于所述的藥物的制備方法包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料藥； b、白茍粉碎成細粉,過篩； C、取桂枝、生姜水蒸汽蒸餾提取揮發油，備用； d、天花粉、甘草、大棗，c步驟提取后的桂枝、生姜藥渣加水煎煮，過濾，濾液濃縮成清膏；清膏中加入b步驟制備的白芍細粉、c步驟的揮發油，混勻，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學上常用的制劑。
全文摘要
本發明公開了含有下述重量配比的原料藥在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途天花粉15-45份、桂枝4.5-13.5份、白芍4.5-13.5份、甘草3-9份、生姜4.5-13.5份、大棗6-18份。本發明藥物用于治療腦卒中后肢體痙攣，藥效明確，并能夠對康復訓練起到易化作用。
文檔編號A61P25/02GK102743734SQ20121025459
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月20日 優先權日2012年7月20日
發明者徐偉, 李煌, 林志誠, 褚克丹, 陳立典, 陶靜, 黃佳 申請人:福建中醫藥大學