專利名稱：治療上呼吸道感染的組合物、制劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，特別涉及治療上呼吸道感染的組合物，還涉及該組合物制備的制劑及其制備方法和應用。
背景技術：
上呼吸道感染是最常見的疾病之一，90%由病毒引發，細菌感染常繼發于病毒之后。病原體主要侵犯鼻、咽、扁桃體及喉部而引起炎癥，臨床上統稱為上感。該病一年四季、任何年齡人群在機體抵抗力降低時均易發病。感病后，常見鼻腔及咽喉粘膜充血、水腫、上皮細胞破壞，少量單核細胞浸潤，有漿液性及粘液性滲出；繼發細菌感染后，有中性粒細胞浸潤，大量濃性分泌物。這種分泌物難于排出，病人出現2-3周的咳嗽。由于誘發上呼吸道感染的病毒種類多，診斷難度大，并且對病毒感染引發的上呼吸道感染尚無有效手段。目前，治療上呼吸道感染多數情況下使用抗生素，治療效果欠佳，并且頻繁使用抗生素會導致細菌耐藥性增加。為此，急切需要一種有效治療上呼吸道感染的組合物，治療效果好，不會使細菌產生耐藥性。
發明內容
有鑒于此，本發明的目的之一在于提供治療上呼吸道感染的組合物，其配方合理，對上呼吸道感染具有很好的療效，并且不產生耐藥性，可以長期使用。為實現上述發明目的，技術方案為
治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計由牡荊油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份組成。優選的，按重量份計由牡荊油5份、桉油3份和百里香油3份組成。本發明中，牡荊油是用馬鞭草科植物牡荊(Vitex negundo)的葉或果實用水蒸汽蒸餾得到的揮發油。牡荊油止咳、祛痰作用較強，亦有一定的平喘作用，但是抗菌消炎作用弱。臨床上牡荊油用于治療慢性支氣管炎。桉油為桃金娘科植物藍桉imcalyptusglobulus Labill)經水蒸氣蒸鎦得到的揮發油。桉油中主要含桉油精(CltlH 180)，其含量>70.0%;還含有檸檬烯、α-菔烯等成分。桉油具有極強的抗菌消炎作用，還有祛風止痛及改善呼吸道功能的作用。臨床上常用桉油及其制劑治療結核病、燒傷、痢疾及慢性支氣管炎。百里香油是由唇形科植物百里香(》7 vulgaris L.)進入花期的地上部分經水蒸氣蒸餾制得，主成分為百里香酚(30% 70%)、香芹酚(2% 15%)，具有溫中散寒、驅風止痛、止咳化痰、利尿通經、健胃發汗、和胃止嘔等作用，外用能防腐、殺蟲、治療腳癬等疾病。本發明的目的之二在于提供該組合物制備的制劑，技術方案為
含所述組合物的制劑。
優選的，所述制劑為口腔噴劑、滴丸劑或膠囊劑。本發明的目的之三在于提供制劑的制備方法，其制備方法簡單，不需要特殊設備，技術方案為所述制劑的制備方法，按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于藥物組合物重量I. 5-4倍的體積分數為70-75%的乙醇，攪拌混合均勻，制得口腔噴劑。所述制劑的制備方法，按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入聚乙二醇2000或大豆油，攪拌下混合均勻，制得滴丸劑。所述制劑的制備方法，按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入β-環糊精，攪拌固化，裝入膠囊，得膠囊劑。本發明的目的之四在于提供組合物的應用，技術方案為
所述組合物用于制備治療上呼吸道感染的藥物中的應用。本發明有益效果在于本發明公開了治療上呼吸道感染的組合物，配方合理，各組分取長補短，發揮最佳治療效果，在臨床上能替代抗生素，具有較好的祛痰、抗炎和鎮咳作、用，不產生耐藥性，因此能長期服用。本發明公開的組合物在體外抗菌效果由于單藥的抑菌效果，因此各組分具有協同作用；本發明為了方便給藥，將組合物與藥劑學上可接受載體制備成各種制劑，方便攜帶。本發明還公開了制劑的制備方法，其制備方法簡單，充分保持組合物中的有效成分，對上呼吸道感染治療效果佳。
具體實施例方式以下將結合實施例對本發明進行詳細的描述。優選實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件。原料中桉油和牡荊油符合2010版中國藥典相關項下的要求規定，百里香油符合歐洲藥典要求。實施例I
治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計，由牡荊油2份、桉油I份和百里香油I份組成。按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于藥物組合物重量I. 5倍的體積分數為75%的乙醇，攪拌混合均勻，制得口腔噴劑，分裝后避光保存。實施例2
治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計，由牡荊油2份、桉油I份和百里香油I份組成。按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于藥物組合物重量4倍的體積分數為70%的乙醇，攪拌混合均勻，制得口腔噴劑，分裝后避光保存。實施例3
治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計，由牡荊油5份、桉油3份和百里香油3份組成。按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于組合物重量6倍的PEG-2000 (聚乙二醇2000)，攪拌下混合均勻，制得滴丸，每丸30mg。實施例4
治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計，由牡荊油8份，桉油I份和百里香油I份組成。按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于組合物重量8倍的大豆油，攪拌下混合均勻，制得滴丸。
實施例5
治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計，由牡荊油8份，桉油Ig份和百里香油I份組成。按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于混合物重量5倍的β -環糊精，攪拌固化，裝入膠囊，每粒30mg,得膠囊制劑。實施例6
治療上呼吸道感染的組合物的效果
I.體外抗菌效果
按照實施例I的配方將三種精油混合(不加溶劑)作為實驗藥物，備用。分別取等量的桉油、百里香油、牡荊油和實驗藥物，用紙片法做體外抑菌試驗，分別對熱帶假絲酵母、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、銅綠桿菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA) N315菌株進行抑菌實驗，每片紙片直徑O. 5mm,載藥體積5 μ L，抑菌結果見表I :
表I、紙片法抑菌圈直徑(cm)
—I桉油 I百里香油I牡荊油 I牡荊油桉油百里香(2:1:1)
熱帶假絲酵母 I. 3±0. 14 1.6±0. 12 O. 7±0. 05 1.6±0. 15_
謅色念珠菌1.4±0. 12 1.6±0. 13 O. 7±0. 05 I. 7±0. 11
姜黃色葡萄球菌 1·2±0·07 1·1±0·08 0·9±0·07 I. 5±0· 12 麻草桿菌1·1±0·06 1·6±0·12 0·9±0·08 I. 8±0· 13
天腸桿菌1.2±0. 11 I. 6±0. 11 O. 7±0. 04 1.6±0. I
委形桿菌1·3±0·12 1·5±0·13 0·9±0·05 I. 5±0· 12
_綠桿菌1·4±0·09 1·4±0·10 0·8±0·03 1·6±0·13
MRSA (Ν315) |θ. 9±0. 04 | . 5±0. 12 |θ. 7±0. 02 | . 6±0. 05
由表I可以看出，三種精油的抗菌活性不同，百里香油最強、桉油次之、牡荊油抗菌活性最差；將三種精油混合后，抗菌活性明顯提高，說明三種精油混合后有協同增效的作用。2.祛痰作用
將小鼠按體重隨機分為5組，分別為對照組、灌胃給藥組I、灌胃給藥組II、灌胃給藥組III和氯化銨組。空白對照組灌胃等體積生理鹽水；灌胃給藥組I、灌胃給藥組II和灌胃給藥組III分別灌胃等量(O. I g/kg)的實施例I、實施例3和實施例5所述配方的組合物，氯化銨組灌胃等量(O. I g/kg)的氯化銨。灌胃后I小時，空腹注射質量分數為O. 5%的酚紅溶液O. 2 mL, 30分鐘后處死動物,剝離氣管周圍組織，自甲狀軟骨下剪一切口，用灌胃針頭吸取O. 5mL堿性生理鹽水沖洗氣管，吸取氣管分泌物，連續三次，合并氣管分泌物，用分光光度計在546nm測定OD值，外標法計算酚紅含量，結果如表2所示。表2、治療上呼吸道感染的組合物祛痰試驗結果
組別 I小鼠數量(只) I劑量(g/kg)|酸紅濃度(4 8/1^)—
對照組_10_生理鹽水 3. 16 ±1.08_
灌胃給藥組 I 9 O. I_5. 31 ±1.07 '
灌胃給藥組 II 10 O. I^ 5. 35±1.21 '
灌胃給藥組III 9 O. I_5. 16±1.26 _
氯化銨 | 0 |θ. I|6·23±1·05
由表2可知，本發明藥物組合能夠促進小鼠氣管內酚紅的排出，與對照組比較有顯著
差異，祛痰效果明顯。3.抗炎作用將健康雄性小鼠隨機分為四組，分別為對照組和灌胃給藥I III組。對照組灌胃等體積生理鹽水，灌胃給藥I III組分別灌胃實施例I、實施例3和實施例5所述配方的組合物(O. lg/kg)，給藥30分鐘后，每只小鼠左耳涂抹二甲苯致炎，4小時后處死動物，用專用工具在左右耳朵同一部位打下大小(9_)相同的耳片，分別稱重，以左右兩耳重量差作為水腫的程度，結果如表3所示。表3、治療上呼吸道感染的組合物抗炎試驗結果 _
權利要求
1.治療上呼吸道感染的組合物，其特征在于按重量份計由牡荊油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份組成。
2.根據權利要求I所述治療上呼吸道感染的組合物，其特征在于按重量份計由牡荊油5份、桉油3份和百里香油3份組成。
3.含權利要求I或2所述組合物的制劑。
4.根據權利要求3所述的制劑，其特征在于所述制劑為口腔噴劑、滴丸劑或膠囊劑。
5.根據權利要求3所述制劑的制備方法，其特征在于按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入相當于藥物組合物重量I. 5-4倍的體積分數為70-75%的乙醇，攪拌混合均勻，制得口腔噴劑。
6.根據權利要求3所述制劑的制備方法，其特征在于按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入聚乙二醇2000或大豆油，攪拌下混合均勻，制得滴丸劑。
7.根據權利要求3所述制劑的制備方法，其特征在于按重量份稱取牡荊油、桉油和百里香油，混合均勻，然后加入3 -環糊精，攪拌固化，裝入膠囊，得膠囊劑。
8.權利要求I或2所述組合物用于制備治療上呼吸道感染的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了治療上呼吸道感染的組合物，按重量份計由牡荊油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份組成，其配方合理，具有較好的祛痰、抗炎和鎮咳作用；還公開了含組合物的制劑和該制劑的制備方法，其制備方法簡單，不需要特殊設備，制得的制劑中含有組合物的全部有效成分，服用方便，能夠替代抗生素用于治療上呼吸道感染，療效好、不產生耐藥性、可長期使用。
文檔編號A61K36/85GK102697980SQ201210235228
公開日2012年10月3日 申請日期2012年7月9日 優先權日2012年7月9日
發明者葉小利, 李學剛, 袁呂江 申請人:西南大學