一種治療濕疹的外用藥物組合物及其制備方法

專(zhuān)利名稱：一種治療濕疹的外用藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療濕疹的外用中藥軟膏劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
濕疹(eczema)是一種常見(jiàn)的由多種內(nèi)外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病，一般認(rèn)為與變態(tài)反應(yīng)有一定關(guān)系。其臨床表現(xiàn)具有對(duì)稱性、滲出性、瘙癢性皮膚病、多形性和復(fù)發(fā)性等特點(diǎn)。濕疹是一種容易復(fù)發(fā)的皮膚病，治療需要復(fù)發(fā)性專(zhuān)用藥，也是一種過(guò)敏性炎癥性皮膚病以皮疹多樣性，對(duì)稱分布、劇烈瘙癢反復(fù)發(fā)作、易演變成慢性為特征?？砂l(fā)生于任何年齡任何部位，任何季節(jié)，但常在冬季復(fù)發(fā)或加劇有滲出傾向，慢性病程，易反復(fù)發(fā)作。臨床治療· 西醫(yī)內(nèi)用藥治療原則首選抗組胺藥多選兩種聯(lián)合應(yīng)用，如第一代與第二代抗組胺藥聯(lián)合應(yīng)用；但應(yīng)注意，不宜同類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。一般不宜使用糖皮質(zhì)激素。急性期滲出明顯者可用鈣劑、維生素C、硫代硫酸鈉等靜脈輸注以改善毛細(xì)血管通透性，減少滲出。有繼發(fā)感染者加用有效抗菌藥物治療。外用藥治療原則急性濕疹紅腫明顯、有大量滲出，或有糜爛、潰面的皮損，宜用冷濕敷，常用3%的硼酸溶液。紅腫不嚴(yán)重，水皰、滲液不多時(shí)可外用鋅氧油；有感染時(shí)可用雷夫奴爾氧化鋅油。輕度紅腫、丘疹、水皰而無(wú)滲液、糜爛面時(shí)可用煅爐甘石洗劑。亞急性期可選用糖皮質(zhì)激素乳劑、糊劑；為防止和控制繼發(fā)性感染，可加抗菌藥物。慢性期可選用軟膏、硬膏、涂膜劑；頑固性局限性皮損可用糖皮質(zhì)激素做皮損內(nèi)注射。西醫(yī)治療此類(lèi)疾病多用化學(xué)或激素類(lèi)藥物，具有毒副作用且易產(chǎn)生耐藥性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療濕疹的藥物組合物，依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論進(jìn)行加減配方，具有良好的殺菌、收濕、止癢的功效，現(xiàn)代藥學(xué)研究亦證實(shí)該藥物具有抗炎、抗菌和止癢作用。本發(fā)明提供的藥物組合物為中藥制劑，不含激素，不產(chǎn)生耐藥性。藥力直達(dá)患處，起效迅速，不易復(fù)發(fā)，突破西藥可能產(chǎn)生的副作用和耐藥性的局限，組方獨(dú)到。本發(fā)明提供的治療濕疹的外用藥物組合物，含有如下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石100 350 ；
冰片68 200 ；
人工麝香O. 5 5 ;
硼砂2 15 ;
丹皮酚I 15。作為優(yōu)選技術(shù)方案，上述的治療濕疹的外用藥物組合物，含有如下重量份數(shù)的成分煅爐甘石120 300 ；
冰片80 170 ;
人工麝香O. 8 4 ;
硼砂2 15 ;
丹皮酚2 10。作為優(yōu)選技術(shù)方案，上述的治療濕疹的外用藥物組合物為軟膏劑，還含有如下重量份數(shù)的成分
凡士林300 804. 5 ；
二甲亞諷5 30 ;
羊毛脂20 80。作為優(yōu)選技術(shù)方案，上述的治療濕疹 的外用藥物組合物為凝膠劑，還含有如下重量份數(shù)的成分
聚山梨脂-805^8；
甘油450 550 ；
凝膠基質(zhì)3飛；
防腐劑2 4 ；
透皮吸收促進(jìn)劑2 4。作為優(yōu)選技術(shù)方案，上述的治療濕疹的外用藥物組合物為沖洗劑，還含有如下重量份數(shù)的成分
甘油280 380 ；
蒸餾水220 320。作為優(yōu)選技術(shù)方案，上述的治療濕疹的外用藥物組合物為霜?jiǎng)?，還含有如下重量份數(shù)的成分
凡士林280 380 ；
甘油200 300 ；
十六醇3 7 ；
液體石蠟30 60 ；
透皮吸收促進(jìn)劑f3 ；
乳化劑2飛。本發(fā)明提供上述的治療濕疹的外用藥物組合物軟膏劑的制備方法，包括如下步驟
A、將煅爐甘石進(jìn)行水飛處理，得煅爐甘石粉；
B、將人工麝香、硼砂、冰片、1/5重量的煅爐甘石粉配研，過(guò)100-120目篩；
C、將步驟B所得藥粉與4/5重量的煅爐甘石粉混合均勻；
D、將步驟C混合后的藥粉通過(guò)藥物微粉化進(jìn)行粉碎，得原粉；
E、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于IOlOmL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
F、將凡士林熔化后，滅菌，冷卻；
G、將羊毛脂滅菌；
H、將二甲亞砜熔化；I、首先將步驟F得到的凡士林放入配料罐中，放入一半時(shí)攪拌；其次將二甲亞砜和羊毛脂共熔，過(guò)濾并投入配料罐中攪拌；再將步驟D所得原粉、步驟E的丹皮酚水溶液加入配料罐，攪拌均勻。本發(fā)明提供上述的治療濕疹的外用藥物組合物凝膠劑的制備方法，包括如下步驟
A、將所述量煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成細(xì)粉；
B、將所述量人工麝香與冰片研細(xì)，與步驟A所得細(xì)粉配研，過(guò)200目篩，氣流粉碎，備
用；
C、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
D、取蒸餾水，加入所述量的聚山梨脂-80、甘油，攪勻，加入凝膠基質(zhì)，放置，待其自然膨脹，得透明凝膠；將步驟B得到的藥粉、步驟C得到的丹皮酚水溶液均勻加入透明凝膠中攪·勻，得藥物凝膠；再取所述量的防腐劑和透皮吸收促進(jìn)劑，加入乙醇溶解，得乙醇溶液，在不斷攪拌下將乙醇液加入藥物凝膠中，攪拌；另取氫氧化鈉水溶液，在不斷攪拌下加入到上述凝膠中，調(diào)節(jié)PH值至6. (Γ7. 0，攪勻，得凝膠。本發(fā)明提供上述的治療濕疹的外用藥物組合物沖洗劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟
A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成細(xì)粉；
B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，與步驟A所得細(xì)粉配研，過(guò)200目篩；
C、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
D、將步驟B和步驟C所得均勻混合，加入甘油和蒸餾水。本發(fā)明提供上述的治療濕疹的外用藥物組合物霜?jiǎng)┑闹苽浞椒?，包括如下步驟
A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成細(xì)粉；
B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，過(guò)200目篩；
C、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
D、取所述量的十六醇、液體石蠟、凡士林、透皮吸收促進(jìn)劑置燒杯中，水浴上加熱熔化，保溫，得油相；取步驟A所得藥粉置于燒杯中，加入蒸餾水，攪拌均勻后再加入乳化劑、甘油，攪拌均勻，水浴上加熱至80 V，并將步驟C所得丹皮酚水溶液與之混勻，得水相；將上述油相緩慢加入水相中，不斷攪拌至冷凝，待溫度降至60°C以下，再加入步驟B所得藥粉充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得成品。本發(fā)明中藥效成分的分析如下
煅爐甘石性味甘，平。歸胃經(jīng)，具有解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡。用于目赤腫痛，目艮緣赤爛，翳膜胬肉，潰瘍不斂，膿水淋漓，濕瘡，皮膚瘙癢。冰片辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。具有開(kāi)竅醒神，清熱止痛。用于熱病神昏、驚厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。人工麝香辛，溫。歸心，脾經(jīng)；有開(kāi)竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛之功，用于熱病神昏，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，經(jīng)閉，癲瘕，難產(chǎn)死胎，心腹暴痛，癰腫瘰疬，咽喉腫痛，跌撲傷痛，痹痛麻木。硼砂甘、咸，涼。歸肺、胃經(jīng)。外用清熱解毒，消腫，防腐；內(nèi)服清肺化痰。用于急性扁桃體炎，咽喉炎，咽喉腫痛，口舌生瘡，口腔炎，齒齦炎，中耳炎，目赤腫痛，汗斑。
丹皮酚丹皮酚是從中國(guó)的國(guó)花牡丹花的根皮中提取物出來(lái)的一種中藥材。通過(guò)文獻(xiàn)報(bào)道，丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。對(duì)壓尾、醋酸等物理或化學(xué)因素所致的疼痛，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5 —羥色胺、緩激肽、二甲苯及內(nèi)毒素等所致的炎癥反應(yīng)，具有明顯的抑制作用。對(duì)傷寒菌苗、三聯(lián)疫苗等引起的體溫升高，具有明 顯的解熱作用。對(duì)II、III、IV型變態(tài)反應(yīng)均具有抑制作用。具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血壓等作用，在日化方面，丹皮酚能抑制細(xì)胞內(nèi)02-自由基產(chǎn)生，能使皮膚增白，將皮膚中沉積色素還原退色，消淤化斑、消炎、消腫止痛、抗過(guò)敏、抗病毒等作用。對(duì)色斑、肌肉痛、皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果，此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有較好的作用。本發(fā)明配方合理，共奏清熱解毒、燥濕止癢、去腐生肌之功效，適用治療濕疹類(lèi)皮膚性疾病。工藝簡(jiǎn)單，易于操作，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明藥物還可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)外用制劑。例如將本發(fā)明的藥物加入制備不同劑型時(shí)所需要的各種常規(guī)輔料，如潤(rùn)滑劑、抗氧劑、吸收劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常規(guī)外用劑型，如軟膏、凝膠、油性軟膏等。用法用量清潔患處后，每日3次，均勻涂抹患處。本發(fā)明與現(xiàn)有工藝技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果
I、本發(fā)明提供的一種治療濕疹的外用藥物組合物。具有清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌之功效，適用于外科瘡瘍之陽(yáng)癥。它具有治療效果好、療效快速、毒性極低、易于攜帶，使用方便。2、本發(fā)明提供了上述治療濕疹的外用藥物組合物(包括軟膏劑、凝膠劑、沖洗劑、霜?jiǎng)?的制備方法，方法工藝簡(jiǎn)單、易于操作，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。3、本發(fā)明采用中藥現(xiàn)代精制提取技術(shù)對(duì)處方中的主要組分進(jìn)行制備，明顯提高了藥物的吸收率，主要有效成分的藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)制劑。4、本發(fā)明配方合理。配方各藥物分布極廣，資源豐富。由煅爐甘石、冰片、硼砂、人工麝香四味常用、藥典所載中藥及牡丹皮提取物丹皮酚組成，材料價(jià)廉易得。5、本發(fā)明劑型先進(jìn)，方便患者使用。該劑療效顯著、作用迅速、毒性極低，而且容易攜帶，使用方便。而且在治療時(shí)不會(huì)給患者帶來(lái)任何不便的優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明與其它治療方法相t匕，它免除了熏洗的繁瑣、刀針的痛苦及皮膚過(guò)敏等缺點(diǎn)。本發(fā)明特別適合治療濕疹類(lèi)皮膚性病。6、通過(guò)對(duì)該外用藥物組合物藥效學(xué)研究表明，該處方在抗炎、抑菌、止癢等方面具有較藥效活性。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用中藥軟膏劑，含有以下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石120 ；
冰片68 ；
人工麝香O. 5 ；
砸砂2 ；丹皮酚I;
凡士林804. 5 ；
二甲亞砜5;
羊毛脂20。上述治療濕疹外用中藥軟膏劑的制備方法，其步驟是
A、將煅爐甘石進(jìn)行水飛處理，得煅爐甘石粉；
B、將人工麝香、硼砂、冰片、1/5重量的煅爐甘石粉配研，過(guò)100-120目篩；
C、將步驟B所得藥粉與4/5重量的煅爐甘石粉混合均勻；
D、將混合后的藥粉通過(guò)藥物微粉化進(jìn)行粉碎，得原粉；
E、將丹皮酚加入適量蒸餾水7(T80°C溶解，每克丹皮酚溶于IOlOmL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
F、將凡士林在溫控80 100°C熔化后，控溫115 120°C滅菌，將已滅菌的凡士林冷卻到 70 80°C ；
G、將羊毛脂在控溫115 120°C滅菌；
H、將二甲亞砜控溫55 65°C至熔化；
I、首先將凡士林放入配料罐中，放入一半時(shí)攪拌；其次將二甲亞砜和羊毛脂共熔，過(guò)濾并投入配料罐中攪拌；再將步驟D所得原粉、步驟E所得丹皮酚水溶液加入配料罐，攪拌均勻。灌裝，即得。按中國(guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本實(shí)施例的軟膏劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本實(shí)施例的軟膏劑對(duì)熱、光、濕的影響質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例二
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用中藥軟膏劑，含有以下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石150 ；
冰片80 ；
人工麝香O. 8 ；
砸砂5 ；
丹皮酚2 ；
凡士林727 ；
二甲亞砜5;
羊毛脂30。上述治療濕疹外用中藥軟膏劑的制備方法，其步驟是
A、將煅爐甘石進(jìn)行水飛處理，得煅爐甘石粉；
B、將人工麝香、硼砂、冰片、1/5重量的煅爐甘石粉配研，過(guò)100-120目篩；
C、將步驟B所得藥粉與4/5重量的煅爐甘石粉混合均勻；
D、將混合后的藥粉通過(guò)藥物微粉化進(jìn)行粉碎，得原粉；
E、將丹皮酚加入適量蒸餾水7(T80°C溶解，每克丹皮酚溶于IOlOmL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
F、將凡士林在溫控80 100°C熔化后，控溫115 120°C滅菌，將已滅菌的凡士林冷卻到 70 80°C ；
G、將羊毛脂在控溫115 120°C滅菌；
H、將二甲亞砜控溫55 65°C至熔化；
I、首先將凡士林放入配料罐中，放入一半時(shí)攪拌；其次將二甲亞砜和羊毛脂共熔，過(guò)濾并投入配料罐中攪拌；再將步驟D所得原粉、步驟E所得丹皮酚水溶液加入配料罐，攪拌均勻。灌裝，即得。按中國(guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本實(shí)施例的軟膏劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本發(fā)明的軟膏劑對(duì)熱、光、濕的·影響質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例三
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用中藥軟膏劑，含有以下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石220
冰片200
人工麝香4
硼砂8
丹皮酚5
凡士林564
二甲亞砜20
羊毛脂50
上述治療濕疹外用中藥軟膏劑的制備方法，其步驟是
A、將煅爐甘石進(jìn)行水飛處理，得煅爐甘石粉；
B、將人工麝香、硼砂、冰片、1/5重量的煅爐甘石粉配研，過(guò)100-120目篩；
C、將步驟B所得藥粉與4/5重量的煅爐甘石粉混合均勻；
D、將混合后的藥粉通過(guò)藥物微粉化進(jìn)行粉碎，得原粉；
E、將丹皮酚加入適量蒸餾水7(T80°C溶解，每克丹皮酚溶于IOlOmL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
F、將凡士林在溫控80 100°C熔化后，控溫115 120°C滅菌，將已滅菌的凡士林冷卻到 70 80°C ；
G、將羊毛脂在控溫115 120°C滅菌；
H、將二甲亞砜控溫55 65°C至熔化；
I、首先將凡士林放入配料罐中，放入一半時(shí)攪拌；其次將二甲亞砜和羊毛脂共熔，過(guò)濾并投入配料罐中攪拌；再將步驟D所得原粉、步驟E所得丹皮酚水溶液加入配料罐，攪拌均勻。灌裝，即得。按中國(guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本實(shí)施例的軟膏劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本發(fā)明的軟膏劑對(duì)熱、光、濕的影響質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例四
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用中藥軟膏劑，含有以下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石300
冰片170
人工麝香5
硼砂15
丹皮酚10·
凡士林300
二甲亞砜30
羊毛脂80
上述治療濕疹外用中藥軟膏劑的制備方法，其步驟是
A、將煅爐甘石進(jìn)行水飛處理，得煅爐甘石粉；
B、將人工麝香、硼砂、冰片、1/5重量的煅爐甘石粉配研，過(guò)100-120目篩；
C、將步驟B所得藥粉與4/5重量的煅爐甘石粉混合均勻；
D、將混合后的藥粉通過(guò)藥物微粉化進(jìn)行粉碎，得原粉；
E、將丹皮酚加入適量蒸餾水70°C溶解，每克丹皮酚溶于IOlOmL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
F、將凡士林在溫控80 100°C熔化后，控溫115 120°C滅菌，將已滅菌的凡士林冷卻到 70 80°C ；
G、將羊毛脂在控溫115 120°C滅菌；
H、將二甲亞砜控溫55 65°C至熔化；
I、首先將凡士林放入配料罐中，放入一半時(shí)攪拌；其次將二甲亞砜和羊毛脂共熔，過(guò)濾并投入配料罐中攪拌；再將步驟D所得原粉、步驟E所得丹皮酚水溶液加入配料罐，攪拌均勻。灌裝，即得。按中國(guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的軟膏劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本發(fā)明的軟膏劑對(duì)熱、光、濕的影響質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例五
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用中藥凝膠劑，含有以下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石100 ；
冰片160 ；
人工麝香3；
砸砂10 ；
丹皮酚15 ；聚山梨脂-807.5;
甘油506. 5 ；
卡波姆-9804 ；
羥苯乙酯2 ；
月桂氮卓酮3。上述治療濕疹外用 中藥凝膠劑的制備方法，在此實(shí)施例中，凝膠基質(zhì)優(yōu)選為卡波姆-980，防腐劑優(yōu)選為羥苯乙酯，透皮吸收促進(jìn)劑優(yōu)選為月桂氮卓酮，其步驟是
A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成極細(xì)粉；
B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，與步驟A所得細(xì)粉配研，過(guò)200目篩，氣流粉碎，備
用；
C、將丹皮酚加入熱蒸餾水中溶解，得丹皮酚水溶液；
D、取蒸餾水，加入所述量的聚山梨脂-80、甘油，攪勻，加入卡波姆-980，放置，待其自然膨脹，得卡波姆-980透明凝膠；將步驟B得到的細(xì)粉、步驟C得到的丹皮酚水溶液均勻加入透明凝膠中攪勻，得藥物凝膠；取所述量的羥苯乙酯和月桂氮卓酮，加入兩者重量2 4倍量乙醇溶解，得乙醇液，在不斷攪拌下將乙醇液加入藥物凝膠中，攪拌；另取氫氧化鈉水溶液，在不斷攪拌下加入到上述凝膠中，調(diào)節(jié)PH值至6. (Γ7. 0，攪勻，即得成品。按中國(guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、均勻性、含量、有關(guān)物質(zhì)、粒度的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的凝膠劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本實(shí)施例的凝膠劑對(duì)熱、光、濕的影響質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例六
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用中藥沖洗劑，含有以下重量份數(shù)的成分
煅爐甘石350 ；
冰片100 ；
人工麝香2 ；
硼砂8 ；
丹皮酚2 ；
甘油308 ；
蒸餾水300。上述治療濕疹外用中藥沖洗劑的制備方法，其步驟是
A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成極細(xì)粉；
B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，與步驟A所得細(xì)粉配研，過(guò)200目篩，氣流粉碎，備
用；
C、將丹皮酚加入7(T80°C蒸餾水中溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
D、將步驟B、步驟C所得均勻混合，加入甘油和蒸餾水，充分?jǐn)嚢?，即可。按中?guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、分散性、微生物的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本實(shí)施例的沖洗劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本實(shí)施例的沖洗劑對(duì)熱、光、濕的影響質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例七
本實(shí)施例提供的治療濕疹外用霜?jiǎng)?，含有以下重量百分?br> 煅爐甘石230 ；
冰片130 ；
人工麝香3 ；
硼砂8 ；
丹皮酚4 ；
凡士林313 ；
甘油250
十六醇5 ；
液體石蠟50 ；
阿佐恩2 ；
十_■燒基橫酸納5。上述治療濕疹外用霜?jiǎng)┑闹苽浞椒ǎ渲蟹栏瘎﹥?yōu)選為阿佐恩，透皮吸收促進(jìn)劑優(yōu)選為十二烷基磺酸鈉，其步驟是
A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成極細(xì)粉；
B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，過(guò)200目篩，備用；
C、將丹皮酚加入7(T80°C蒸餾水中溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液；
D、取一定量的十六醇、液體石蠟、凡士林、阿佐恩置燒杯中，水浴上加熱熔化，80°C保溫，此為油相；取步驟A所得藥粉置于燒杯中，加入蒸餾水，攪拌均勻后再加入十二烷基磺酸鈉、甘油，均勻，水浴上加熱至80°C，并將步驟C所得溶液與之混勻，即得，此為水相；將上述油相緩慢加入水相中，不斷攪拌至冷凝，待溫度降至60°C以下，再加入步驟B所得藥粉充分?jǐn)嚢杈鶆颍吹贸善?。按中?guó)藥典2005版二部附錄XIXC藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn))，考察其性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、分層現(xiàn)象的變化情況。各實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的乳膏劑符合規(guī)定，在影響因素試驗(yàn)條件(高溫、高濕、光照)下，各項(xiàng)考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化，表明本發(fā)明的乳膏劑對(duì)熱、光、濕的影響質(zhì)量穩(wěn)定。4. I本發(fā)明抗炎活性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)
4. I. I本發(fā)明外用對(duì)角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響 4. I. I. I實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的依據(jù)
角叉菜膠致大鼠足腫脹模型是一個(gè)經(jīng)典的炎癥模型，常用于抗炎藥物的篩選及評(píng)價(jià)，其應(yīng)用十分廣泛，注射角叉菜膠后大鼠足部隨即開(kāi)始發(fā)生炎癥并腫脹，一般采用容積測(cè)量法測(cè)量其足爪容積，考慮到本發(fā)明系外用藥，采用了足周長(zhǎng)的測(cè)量方法所測(cè)定周長(zhǎng)差作為指標(biāo)，亦可以將兩側(cè)足重量差作為指標(biāo)，具體操作中，周長(zhǎng)法更為準(zhǔn)確。
4.1.1. 2 實(shí)驗(yàn)材料
4. I. I. 2. I 大鼠
SPF級(jí)SD種大鼠，160只，體重140-200g，雌雄各半，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部(SCXK(京)2006-0008)提供；動(dòng)物飼養(yǎng)于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所動(dòng)物室，屏障環(huán)境內(nèi)，許可證號(hào)=SYXK (京)2005— 0024。動(dòng)物房為屏障系統(tǒng)，人工光照，12小時(shí)明暗周期，溫度控制在20 22°C范圍，相對(duì)濕度為40 70%，換氣次數(shù)15次/h。飼料由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供，許可證號(hào)SCXY (京)2005—0007。用500ml塑料飲水瓶盛裝純凈水，供動(dòng)物隨意飲用，每日更換新鮮飲水瓶。4. I. I. 2. 2 試劑
角叉菜膠(Sigma公司，C1013-25G)。4. I. I. 2. 3 受試品· 由馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司提供。4. I. 1.2.4陽(yáng)性對(duì)照品
復(fù)方醋酸地塞米松乳膏(三九醫(yī)藥股份有限公司，1101071S)。4. I. I. 3儀器和設(shè)備 4. I. I. 3. I剃毛器
易簡(jiǎn)液晶理發(fā)器(HK918，廣州佳憬家用電器有限公司)
4. I. I. 3. 2電子天平
電子天平(上海越平科學(xué)儀器有限公司，YP10001 )，用于稱量SD大鼠體重；Sartorius1212MP，用于稱量SD大鼠左、右后足趾重量。4. I. I. 3. 3藥物配制用儀器與試劑
電動(dòng)攪拌機(jī)(D2015W型，上海司樂(lè)儀器有限公司)，電子天平(BSA224S-CW型，賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司)，電熱恒溫水浴鍋(DK-98-1型，天津市泰斯特儀器有限公司)，液體石蠟(批號(hào)20071105，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)。4. I. I. 4 實(shí)驗(yàn)方法4. I. 1.3. I分組與給藥
取160只SD大鼠，雌雄各半，分成8組，每組20只?？瞻讓?duì)照組、基質(zhì)組、模型組、地塞米松乳膏組、實(shí)施例一組、實(shí)施例二組、實(shí)施例三組、實(shí)施例四組。4. I. I. 3. 2模型制備與檢測(cè)
大鼠按體重分層再隨機(jī)分組，將每只大鼠左、右后爪踝關(guān)節(jié)上端腿毛剃盡，實(shí)驗(yàn)前I天除空白對(duì)照組外，其他各組大鼠預(yù)外涂相應(yīng)的藥物或者基質(zhì)兩次空白對(duì)照組不涂、基質(zhì)組涂抹實(shí)施例I的輔料成分混合物、模型組不涂、地塞米松乳膏組涂抹地塞米松乳膏，實(shí)施例一組、實(shí)施例二的藥物組、實(shí)施例三組和實(shí)施例四組分別涂抹實(shí)施例一至四制得的藥物。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天用O. 25ml注射器在空白基質(zhì)組、模型組、地塞米松乳膏組、實(shí)施例一組、實(shí)施例二組、實(shí)施例三組和實(shí)施例四組的大鼠左后足足趾部皮下注射角叉菜(1%溶于生理鹽水，w/V),O. 2ml/只，分別在角叉菜膠注射前和注射后1、3、6小時(shí)各測(cè)一次注射角叉菜膠處左踝周長(zhǎng)，通過(guò)其給藥前后差值評(píng)價(jià)其腫脹度。利用下述公式計(jì)算足趾腫脹抑制率
Percentageinhibition =
權(quán)利要求
1.一種治療濕疹的外用藥物組合物，其特征在于，含有如下重量份數(shù)的成分 煅爐甘石100 350 ； 冰片68 200 ； 人工麝香O. 5 5 ; 硼砂2 15 ; 丹皮酚I 15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕疹的外用藥物組合物，其特征在于，含有如下重量份數(shù)的成分 煅爐甘石120 300 ； 冰片80 170 ; 人工麝香O. 8 4 ; 硼砂2 15 ; 丹皮酚2 10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療濕疹的外用藥物組合物，其特征在于，所述外用藥物組合物為軟膏劑，還含有如下重量份數(shù)的成分 凡士林300 804. 5 ； 二甲亞諷5 30 ; 羊毛脂20 80。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療濕疹的外用藥物組合物，其特征在于，所述外用藥物組合物為凝膠劑，還含有如下重量份數(shù)的成分 聚山梨脂-805^8； 甘油450 550 ； 凝膠基質(zhì)3飛； 防腐劑2 4 ； 透皮吸收促進(jìn)劑2 4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療濕疹的外用藥物組合物，其特征在于，所述外用藥物組合物為沖洗劑，還含有如下重量份數(shù)的成分 甘油280 380 ； 蒸餾水220 320。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療濕疹的外用藥物組合物，其特征在于，所述外用藥物組合物為霜?jiǎng)€含有如下重量份數(shù)的成分 凡士林280 380 ； 甘油200 300 ； 十六醇3 7 ； 液體石蠟30 60 ； 透皮吸收促進(jìn)劑1 3；乳化劑 2 6。
7.權(quán)利要求3所述的治療濕疹的外用藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟A、將煅爐甘石進(jìn)行水飛處理，得煅爐甘石粉； B、將人工麝香、硼砂、冰片、1/5重量的煅爐甘石粉配研，過(guò)100-120目篩； C、將步驟B所得藥粉與4/5重量的煅爐甘石粉混合均勻； D、將步驟C混合后的藥粉通過(guò)藥物微粉化進(jìn)行粉碎，得原粉； E、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于IOlOmL蒸餾水，得丹皮酚水溶液； F、將凡士林熔化后，滅菌，冷卻； G、將羊毛脂滅菌； H、將二甲亞砜熔化； I、首先將步驟F得到的凡士林放入配料罐中，放入一半時(shí)攪拌；其次將二甲亞砜和羊毛脂共熔，過(guò)濾并投入配料罐中攪拌；再將步驟D所得原粉、步驟E的丹皮酚水溶液加入配料罐，攪拌均勻。
8.權(quán)利要求4所述的治療濕疹的外用藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 A、將所述量煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成細(xì)粉； B、將所述量人工麝香與冰片研細(xì)，與步驟A所得細(xì)粉配研，過(guò)200目篩，氣流粉碎，備用； C、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液； D、取蒸餾水，加入所述量的聚山梨脂-80、甘油，攪勻，加入凝膠基質(zhì)，放置，待其自然膨脹，得透明凝膠；將步驟B得到的藥粉、步驟C得到的丹皮酚水溶液均勻加入透明凝膠中攪勻，得藥物凝膠；再取所述量的防腐劑和透皮吸收促進(jìn)劑，加入乙醇溶解，得乙醇溶液，在不斷攪拌下將乙醇液加入藥物凝膠中，攪拌；另取氫氧化鈉水溶液，在不斷攪拌下加入到上述凝膠中，調(diào)節(jié)PH值至6. (Γ7. O，攪勻，得凝膠。
9.權(quán)利要求5所述的治療濕疹的外用藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成細(xì)粉； B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，與步驟A所得細(xì)粉配研，過(guò)200目篩； C、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液； D、將步驟B和步驟C所得均勻混合，加入甘油和蒸餾水。
10.權(quán)利要求6所述的治療濕疹的外用藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 A、將煅爐甘石、硼砂分別水飛或粉碎成細(xì)粉； B、人工麝香、冰片兩味中藥研細(xì)，過(guò)200目篩； C、將丹皮酚加入蒸餾水溶解，每克丹皮酚溶于l(T30mL蒸餾水，得丹皮酚水溶液； D、取所述量的十六醇、液體石蠟、凡士林、透皮吸收促進(jìn)劑置燒杯中，水浴上加熱熔化，保溫，得油相；取步驟A所得藥粉置于燒杯中，加入蒸餾水，攪拌均勻后再加入乳化劑、甘油，攪拌均勻，水浴上加熱至80 V，并將步驟C所得丹皮酚水溶液與之混勻，得水相；將上述油相緩慢加入水相中，不斷攪拌至冷凝，待溫度降至60°C以下，再加入步驟B所得藥粉充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得成品?br> 全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療濕疹的外用藥物組合物，含有如下重量份數(shù)的成分煅爐甘石100～350；冰片68～200；人工麝香0.5～5；硼砂2～15；丹皮酚1～15。本發(fā)明還公開(kāi)了上述外用藥物組合物的軟膏劑、凝膠劑、沖洗劑和霜?jiǎng)┑闹苽浞椒?。本發(fā)明配方合理，共奏清熱解毒、燥濕消腫、去腐生肌之功效，適用治療濕疹類(lèi)皮膚性疾病。工藝簡(jiǎn)單，易于操作，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102872158SQ20121022369
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月2日
發(fā)明者陳平, 丁明和 申請(qǐng)人:馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司