一種含有亞油酸的降血脂組合物及制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種含有亞油酸的降血脂組合物，包括下列重量百分比的組分：亞油酸5～88%，植物甾醇12～95%。本發明還公開了一種上述組合物的制備方法，包括有效成分提取、按照配方制備成成品。本發明的中藥組合物充分利用原料藥對心血管疾病的治療作用，進行科學配比，產生協調效應，較傳統的制劑具有更好的療效，質量更加可控，適合工業化生產。
【專利說明】一種含有亞油酸的降血脂組合物及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法，屬于中藥領域。
【背景技術】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結構的改變，人口老齡化日趨明顯，冠心病的發病率日漸攀升。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄，造成心肌供血供氧障礙而引起的心臟病，被稱為是“世界殺手”。就全世界而言，半個世紀以來，冠心病已成為威脅人類健康最嚴重的疾病之一，是美國和某些工業化國家的主要死因。據世界衛生組織統計，美國總死亡人數中，有24.7%死于冠心病，北愛爾蘭冠心病病死率居世界首位，為536/10萬；日本最低，為41/10萬。近年來，我國冠心病的發病率和死亡率持續攀升，目前每年有超過70萬人死于冠心病，是中老年人最常見的一種心血管病，已躍居為內科疾病之首。可見冠心病已成為全世界的公害，美國人稱冠心病為“時代的瘟疫”。
[0003]高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危險因素。此外，高血脂癥也是促進高血壓，糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高血脂癥還可導致脂肪肝、肝硬化，膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。所以必須高度重視高血脂的危害，積極的預防和治療。
[0004]目前市場上降血脂藥物主要為他汀類。該類藥物具有較好的降血脂效果，但是長期服用，會有如肌痛、肌肉炎癥，甚至橫紋肌溶解等肌肉毒性，也會產生體內代謝障礙、胃腸道不良反應、肝臟損失等副作用。同時，他汀類藥物價格高昂，長期服用也會相應增加患者的經濟負擔。
[0005]所以，提供一種安全可控、價格低廉、療效好的純天然植物提取藥物，具有重大的社會意義和經濟價值。`
【發明內容】
[0006]本發明的目的是一種療效好、質量更加可控的中藥組合物。
[0007]本發明的另一目的是一種所述的中藥組合物的制備方法。
[0008]本發明的另一目的是提供一種在價格方面同樣具有市場競爭力的中藥組合物。所述的中藥組合物不會因為療效的提高而增加患者的經濟負擔。
[0009]為達到上述目的，本發明采用以下技術方案:
本發明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
亞油酸5~88%，植物甾醇12~95% ；
優選的，本發明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
亞油酸18~72%，植物甾醇28~82% ；
更優選的，本發明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
亞油酸40~60%，植物留醇40~60% ；
進一步優選的，本發明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:亞油酸45%，植物留醇55%。
[0010]所述的亞油酸可以從公開市場上購得。
[0011]本發明的藥物組合物中，植物留醇可以從公開市場購得，也可以采用下述方法制備。
[0012]本發明藥物組合物中植物留醇的提取方法，包括如下步驟:
(1)提取:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加熱56~70°C回流提取，提取液減壓濃縮，得浸膏(含溶質40~45%)；
(2)柱層析:將所得濃縮膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作為流動相，得洗脫液I，然后改換石油醚:乙酸乙酯=85:15作為流動相，得洗脫液II ;
流速0.2~2BV/h，優選的，0.5~I BV/h ο
[0013](3)結晶:洗脫液II常壓蒸餾濃縮，當濃縮到有結晶析出時放液到結晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結晶粗品，回收溶劑；
經高效液相(HPLC)檢測，結晶中甾醇含量94.04~97.27%。
[0014](4)重結晶:將結晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶劑加熱溶解、過濾，濾液濃縮到有結晶析出時放液到結晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結晶產品。
[0015]經高效液相(HPLC)檢測，結晶中甾醇含量97.05~99.01%。
[0016]展開劑體系為石油醚:乙酸乙酯=85:15 ;薄層板為:硅膠G薄層層析用硅膠；薄層規格:IOcmX IOcm,厚度 0.1mm。
[0017]本發明所述的留醇的提取原料包括但不限于玉米、大豆、花生、芝麻、沙棘果。優選的為玉米和沙棘果。
[0018]解決工藝流程消耗時間久(48-54小時)，工業化生產效率低的問題。本發明甾醇提取方法洗脫液成分簡單、成本低，利于工業化生產。
[0019]所述的劑型可以是本發明的中藥組合物與任何一種或一種以上藥劑學上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成水針劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優選劑型為滴丸、粉針劑。
[0020]本發明的中藥組合物還可以采用下列方法實現:
本發明的中藥組合物純度高、劑量小，較傳統的亞油酸提取物制劑具有更好的療效，質量更加可控，能夠減少患者痛苦和經濟負擔。
[0021]試驗例
本發明藥物降血脂臨床觀察 1.資料與方法
1.1 一般資料隨機選擇高脂血癥患者80例，男41例，女39例，年齡46~75歲，平均57.8歲，另選80例高脂血癥患者為對照組，男42例，女38例，年齡42~77歲，平均年齡58.1歲。
[0022]1.2用藥方法
治療組采用本發明實施例4藥物，每次10mg，每日口服3次，療程2個月。對照組給予血脂康，每次10mg，每日3次，療程2個月。治療前停服其它降血脂藥。全部患者于治療前、治療I月及療程結束后作血尿常規、血脂、肝功能、腎功能、血清鉀、鈾、氯、血糖、心電圖檢查。
[0023]1.3觀察項目
治療前后抽空腹靜脈血檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，同時做肝功能、腎功能、血、尿常規化驗。
[0024]1.4統計學處理
計量資料用均數土標準差()表示，采用t檢驗；計數資料用X2檢驗，P <0.05為差異有顯著性。
[0025]2.結果
【權利要求】
1.一種含有留醇的組合物,包括下列重量百分比的組分:亞油酸5~88%，植物甾醇12 ~95%。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組分重量百分比為:亞油酸18~72%，植物甾醇28~82%。
3.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組分重量百分比為:亞油酸40~60%，植物留醇40~60%。
4.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于，所述組分重量百分比為:亞油酸45%，植物甾醇55%。
5.權利要求1-4任一權利要求所述的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟: (O留醇提取物的制備:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加熱56~70°C回流提取，提取液減壓濃縮，得含溶質40~45%的浸膏；將所得濃縮膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作為流動相，得洗脫液I，然后改換石油醚:乙酸乙酯=85:15作為流動相，得洗脫液II ;洗脫液II常壓蒸餾濃縮，當濃縮到有結晶析出時放液到結晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結晶粗品，回收溶劑；將結晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶劑加熱溶解、過濾，濾液濃縮到有結晶析出時放液到結晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結晶產品； (2)按重量比加入亞油酸和輔料制備成本發明的中藥組合物。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的洗脫流速為0.2~2BV/h。
7.根據權利要求6所述`的制備方法，其特征在于，所述的洗脫流速為0.5~IBV/h。
【文檔編號】A61K31/201GK103505463SQ201210217202
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月28日 優先權日:2012年6月28日
【發明者】崔卜東, 賈林 申請人:天津天獅生物發展有限公司