專利名稱：一種制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種顆粒的制備方法，具體涉及制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法。
背景技術：
酒石酸美托洛爾在臨床上廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等，近年來尚用于心力衰竭的治療。酒石酸美托洛爾為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦.本品原料在水中極易 溶解，在乙醇或三氯甲烷易溶，在無水乙醇中略溶，在丙酮中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶；在冰醋fe中易溶。酒石酸美托洛爾水溶性大于700mg/ml，而傳統的濕法制粒中多數選用淀粉、糊精或淀粉糊精用純化水溶解沖漿作為粘合劑，在制備酒石酸美托洛爾顆粒時易溶，易粘沖，制成的顆粒流動性不好、易受潮氧化，給制粒帶來困難。因此，選擇合適的輔料及工藝，制成質量好的酒石酸美托洛爾的顆粒，是我們急待解決的問題。
發明內容
本發明的目的就是為制備酒石酸美托洛爾膠囊、片劑提供一種質量好的顆粒劑。本發明所用聚合物惰性材料丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液，它在固體制劑中通常用于素片的包衣材料，而液體石臘具有減輕顆粒間的氫鍵、范德華力作用，協同丙烯酸樹脂II號極大地改善了顆粒的流動性、防潮性。經實驗證明丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液作粘合劑所制備的酒石酸美托洛爾顆粒明顯優于淀粉、糊精或淀粉糊精漿作粘合劑制備的顆粒。酒石酸美托洛爾用傳統的淀粉漿、糊精漿或淀粉糊精漿作粘合劑制備的顆粒時易溶，給制粒帶來困難。在用于灌膠囊、壓片時極易粘沖造成粒(片)重量差異不合格。在實驗中，我們用聚合物惰性材料丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液作粘合劑所制備酒石酸美托洛爾濕顆粒，實驗表明它在干燥時成膜迅速，使濕顆粒中的水分快速溢出揮發干燥，能有效克服傳統制粒法中易溶的現象。另外，顆粒外因包裹了丙烯酸樹脂II號膜后能有效隔絕空氣中水分的侵入、具有較強防潮性，加之液體石臘具有減輕顆粒間的氫鍵、范德華力作用，協同丙烯酸樹脂II號極大地改善了顆粒的流動性，并能在灌制膠囊或壓片中減少模具之間的摩擦力，從而減少粒(片)重量差異波動，并且不影響制劑溶出。通過對比實驗表明本發明干顆粒具有流動性、分散性好，抗粘性、防潮、可壓性非常性強的特點。同時，本發明工藝簡單、成本低、適合工業化大生產；符合現行中國藥典2010年質量標準。一種酒石酸美托洛爾顆粒制備方法，它包括如下步驟將酒石酸美托洛爾原料與淀粉、微晶纖維素、預膠化淀粉等輔料在高效制粒混合均勻，再加入丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液做粘合劑制軟材、烘干后加入硬脂酸鎂混勻、整粒，制成酒石酸美托洛爾顆粒。上述酒石酸美托洛爾顆粒制備方法，所用的物料比例按重量份計為酒石酸美托洛爾20 50份、淀粉5 10份、微晶纖維素10 40份、預膠化淀粉10 40份、硬脂酸鎂0. 2 2份、丙烯酸樹脂II號I. 5 3份。所用丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液中丙烯酸樹脂II號濃度為4% 8%。所用丙烯酸樹脂II號液體石臘溶液中的液體石臘濃度為0. 5% 1%。所用丙烯酸樹脂II號液體石臘溶液中的乙醇濃度為91% 95%。本發明酒石酸美托洛爾顆粒可以灌制膠囊、壓制片劑。
具體實施方式
下列實施例用于進一步敘述本發明，但它并不是對本發明的范圍的任何限制。實施例I酒石酸美托洛爾顆粒制備酒石酸美托洛爾顆粒處方
酒石酸美托洛爾 50克 淀粉8克
預膠化淀粉17克
微晶纖維素35克
丙烯酸樹脂II號 I. 5克 液體石臘0. 15克
乙醇30克
硬脂酸鎂0. 2克制劑工藝I、粘合劑的準備丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液的制備生產的前一天，取處方量的丙烯酸樹脂II號溶于乙醇中，使其完全溶解，再加入液體石臘攪勻，備用。2、取處方量的酒石酸美托洛爾原料，輔料淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素置于高效濕法制粒機中，讓主藥與輔料充分混勻。加入適量備用的丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液制軟材、整濕粒、干燥、整干粒，再加入處方量的硬脂酸鎂混勻，化驗、灌膠囊(或壓片)、過鋁塑包裝。實施例2不同粘合劑對制備酒石酸美托洛爾顆粒的影響將實施例I工藝中的丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液分別用淀粉漿，糊精漿，淀粉糊精漿取代，經制備分別得到樣品1，2，3，并與實施例I樣品進行比較，不同粘合劑對制備酒石酸美托洛爾顆粒的影響如下表
權利要求
1.一種酒石酸美托洛爾顆粒制備方法，它包括如下步驟將酒石酸美托洛爾原料與淀粉、微晶纖維素、預膠化淀粉等輔料在高效制粒混合均勻，再加入丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液做粘合劑制軟材、烘干后加入硬脂酸鎂混勻、整粒，制成酒石酸美托洛爾顆粒。
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于所用的物料比例按重量份計為酒石酸美托洛爾20 50份、淀粉5 10份、微晶纖維素10 40份、預膠化淀粉10 40份、硬脂酸鎂0. 2 2份、丙烯酸樹脂II號I. 5 3份。
3.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于所用丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液中丙烯酸樹脂II號濃度為
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于所用丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液中的液體石臘濃度為0. 5% I %。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于所用丙烯酸樹脂II號液體石臘溶液中的乙醇濃度為91% 95%。
6.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，該顆粒可以灌制膠囊、壓制片劑，制備工藝如下 酒石酸美托洛爾顆粒處方為 酒石酸美托洛爾 50克淀粉8克預膠化淀粉17克微晶纖維素35克 丙烯酸樹脂II號 I. 5克 液體石臘0. 15克乙醇30克硬脂酸鎂0. 2克 制劑工藝為 (1)粘合劑的準備丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液的制備生產的前一天，取處方量的丙烯酸樹脂Il號溶于乙醇中，使其完全溶解，再加入液體石臘攪勻，備用； (2)取處方量的酒石酸美托洛爾原料，輔料淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素置于高效濕法制粒機中，讓主藥與輔料充分混勻。加入適量備用的丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液制軟材、整濕粒、干燥、整干粒，再加入處方量的硬脂酸鎂混勻，化驗、灌膠囊(或壓片)、過鋁塑包裝。
全文摘要
本發明涉及用高效濕法混合制粒機制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法，該方法具體涉及一些特定種類和比例的輔料，用包衣料丙烯酸樹脂II號液體石臘乙醇溶液作粘合劑制備酒石酸美托洛爾顆粒的方法；該方法明顯優于傳統的用淀粉、糊精漿的方法，按照本發明所述方法生產的酒石酸美托洛爾顆粒具有制備工藝簡單、流動性、可壓性好、抗粘性強，更具有隔絕空氣防止受潮氧化等作用，能夠有效解決酒石酸美托洛爾易溶、粘沖等質量問題，特別適合灌制膠囊和壓片。
文檔編號A61P25/02GK102716091SQ20121021283
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月27日 優先權日2012年6月27日
發明者楊景華, 熊輝, 耿海明, 胡曉嵐, 陳志平, 雷娟 申請人:武漢武藥科技有限公司