治療急性上消化道出血的中藥組合物、其制備方法及應用的制作方法

專利名稱：治療急性上消化道出血的中藥組合物、其制備方法及應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及中醫藥技術領域，尤其涉及ー種用于治療急性上消化道出血的中藥組合物。
背景技術：
急性上消化道出血是指Treitz韌帶以上的消化道，包括食管、胃、十二指腸或胰膽等病變引起的出血；胃空腸吻合術后的空腸病變出血亦屬于此范圍，是內科臨床常見急癥，多因消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張破裂、急性胃粘膜病變及胃癌引起；胃食管反流病、食管賁門粘膜撕裂綜合征所致者亦不少見。本病好發于冬、春兩季，男性多于女性，若治療不及時或不當，病死率很高，急性上消化道出血病情兇險，出血部位即時難以確定，急診手術有一定盲目性，大出血及休克狀態下，胃鏡檢查及止血均有困難。
急性上消化道出血的病人的臨床表現為急性期大都來勢急迫，大便色黒如漆且熱臭，嘔血紫紅成塊且ロ干ロ苦多飲，脈弦數，苔黃燥少津等一派火熱實證。從現代醫學的角度看，急性上消化道出血主要是胃酸一胃蛋白酶自蝕胃私膜甚至達肌層，其血管破損所致。西藥治療急性上消化道出血主要采用靜脈點滴腦垂體后葉素、止血芳酸、止血敏、氨基己酸等，但是止血效果不佳，且有禁忌證和副作用，為上消化道出血的治療帶來諸多不便。急性上消化道出血屬于中醫內科血證范疇，它的發生是由于飲食不節，燥熱蘊積于胃或肝郁化火，橫逆犯胃，火熱傷于血溢或勞倦過度，損傷脾氣，脾不統血，血無所歸，上逆而吐血，下注而致血便，保留ー份血液，即保留一份生機，因此治療應以止血為第一要法，出血之后，離經之血不能復還脈絡，形成瘀血，其可瘀而化熱或瘀阻作痛，甚至瘀阻傷絡而致再次出血，猶如“河道瘀塞，水濫道外”。因此，在止血的同吋，不可忽略化瘀，當出血量多而勢涌，氣隨血脫，形成血涸氣脫之吋，有形之血不能即生，無形之氣所當急固，治療亦應當注意益氣固脫。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于，基于上述治療急性上消化道出血的中醫治療理論，提出以清熱降火，涼血止血，健脾益氣為治療原則，提供ー種用于治療急性上消化道出血的中藥組合物，采用這種中藥組合物可以克服西藥止血效果不佳，易產生毒副作用的缺陷，具有療效好，見效快的優勢。為了解決上述技術問，本發明提供了一種治療急性上消化道出血的中藥組合物，其包括棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草、三棱、黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草、黃芪、山藥、刺五加和枸杞子。其中，所述中藥組合物中各組分的重量份數比為棕櫚21 31重量份、海螵蛸17 27重量份、三七75 85重量份、仙鶴草13 23重量份、大黃3(Γ40重量份、銀杏葉33 43重量份、大薊12 22重量份、大葉紫珠10 20重量份、丹參2(Γ30重量份、益母草2(Γ30重量份、三棱1(Γ20重量份、黃芩20 30重量份、大青葉30^40重量份、牡丹皮12 22重量份、紫草1(Γ20重量份、黃芪35 45重量份、山藥16 26重量份、刺五加1(Γ20重量份和枸杞子15 25重量份。其中，所述中藥組合物中各組分的重量分數比進ー步優選為棕櫚26 31重量份、海螵蛸22 27重量份、三七80 85重量份、仙鶴草18 23重量份、大黃35 40重量份、銀杏葉38 43重量份、大薊17 22重量份、大葉紫珠15 20重量份、丹參25 30重量份、益母草25 30重量份、三棱15 20重量份、黃芩25 30重量份、大青葉35 40重量份、牡丹皮17 22重量份、紫草15 20重量份、黃芪4(Γ45重量份、山藥21 26重量份、刺五加15 20重量份和枸杞子2(Γ25重量份。其中，所述中藥組合物中還可以進ー步加入延胡索和郁金，所述延胡索和郁金在 所述中藥組合物中的重量份數為延胡索1(Γ20重量份和郁金6 10重量份，進ー步優選為延胡索15 20重量份和郁金8 10重量份。其中，所述中藥組合物中還可以進ー步加入竹茹和柿蒂，所述竹茹和柿蒂在所述中藥組合物中的重量分數為竹茹『12重量份、柿蒂6 10重量份，進ー步優選為竹茹1(Γ12重量份、柿蒂8 10重量份。其中，所述中藥組合物中還可以進ー步加入石斛，所述石斛在所述中藥組合物中的重量分數為1(Γ15重量份，進一歩優選為12 15重量份。其中，所述中藥組合藥物劑型為ロ服液和注射液。本發明提供了上述中藥組合物的制備方法，其包括第一歩，將棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草和三棱分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目 200目的粉末，然后混合；第二歩，將混合后的粉末溶解于醇濃度為70% 80%的こ醇中，浸潰24小吋 36小時，采用滲漉法以每分鐘2 4ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，所加入的こ醇的質量是混合粉末質量的5 8倍，溫度在55°C、真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過大孔樹脂柱吸附，先用相對于該步獲得的混合物質量2 4倍的水洗脫棄去，然后梯度こ醇洗脫，第一次用相對于該步獲得的混合物質量3 5倍醇濃度50% 60%こ醇洗脫，再用相對于該步獲得的混合物質量6 8倍醇濃度80% 90%こ醇洗脫，合并梯度こ醇洗脫液，溫度在55°C、真空度在267Pa條件下減壓回收こ醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成20(Γ400目的粉末；第三歩，將黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草按比例混合，放入醇濃度為80 90%的こ醇中，加熱回流I 3小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，所加入的こ醇質量是該步獲得的混合物質量的2 4倍，過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質量I 2倍的醇濃度為80 90%的こ醇，加熱回流I 3小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成20(Γ400目的粉末；第四歩，將黃芪、山藥、刺五加和枸杞子按比例混合，粉碎并過篩成100目 200目的粉末，加入相對于該步獲得的混合物質量2 4倍的冷水中浸泡12小吋 24小時，在90 100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為I小吋 2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用相對于該步獲得的混合物質量6 8倍醇濃度60%こ醇洗脫，收集60%こ醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200^400目的粉末；第五步，將前面獲得的粉末混合，加入各種輔助添加劑制備所需要的各種劑型。其中，當所述中藥組合物的劑型為ロ服液時，所述第五步為將獲得的混合粉末與糖精鈉和防腐劑混合并溶解在水中，將羧甲基纖 維素鈉分散在熱水中，冷卻，然后與含有糖精鈉和防腐劑的含水混懸液混合，將溶液調配成所需體積并混合均勻，濃縮，滅菌后分裝，即得ロ服液，相對于100重量份的混合物細粉，所述糖精鈉的重量分數為2 4重量份，所述羧甲基纖維素鈉的重量分數為3 5重量份，防腐劑O. 5 I重量份，水1000 10000重量份。其中，當所述中藥組合物的劑型為注射液時，將獲得的混合粉末用O. 2%碳酸氫鈉溶液做溶劑，溶解完全，以每分鐘I 2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，用稀硫酸調節pH值為2 3，過濾，沉淀備用，濾液通過聚酰胺柱，先用水洗去雜質，隨后用醇濃度為80% 90%的こ醇洗脫，所使用的こ醇質量為混合粉末質量的3 5倍，收集こ醇洗脫液，沉淀用醇濃度為80% 90%的こ醇提取2次，過濾，濾液與上述こ醇洗脫液合并，回收こ醇，減壓濃縮，噴霧干燥成粉末，將獲得的粉末加相對于其質量O. I倍 O. 2倍的氯化鈉以及注射用水適量，溶解后再進ー步加注射用水至需要的體積，過濾，灌封，滅菌，獲得需要的注射液。本發明還提供了上述中藥組合物在制備用于治療急性上消化道出血的各種劑型的藥物中的應用。本發明的有益效果采用這種中藥組合物可以克服西藥止血效果不佳，易產生毒副作用的缺陷，具有療效好，見效快的優勢。
具體實施例方式本發明提供了一種治療急性上消化道出血的中藥組合物，其包括棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草、三棱、黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草、黃苗、山藥、刺五加和枸杞子。方中，三七、大黃活血化瘀，止血補血，棕櫚、海螵蛸、仙鶴草收斂止血,仙鶴草還具有消積健脾之功，銀杏葉、大薊、大葉紫珠涼血止血，兼有散瘀解毒之功，丹參、益母草、三棱活血調經、祛瘀止痛，黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草清熱解毒，涼血化斑，黃芪、山藥、刺五加、枸杞子健脾補肺、益胃補腎，諸藥合用，共奏清熱降火，涼血止血，健脾益氣之功。各組分藥理如下棕櫚拉丁名Trachycarpi Petiolus,味苦、濕,性平，歸肺、肝、大腸經,具有收斂止血的功效，主治吐血，尿血，便血，崩漏等證。海螵蛾JiTgSepiae Endoconcha,味咸、濕,性溫,歸脾、腎經,具有收斂止血,潘精止帶，制酸止痛，收濕斂瘡的功效，主治吐血，崩漏便血，遺精滑精，赤白帶下，胃痛吞酸，損傷出血，濕疹濕瘡，潰瘍不斂等證。海螵蛸成份主要含碳酸鈣、甲殼質并含少量磷酸鈣、氯化鈉及鎂鹽，有收斂止血及制酸的作用。
三七拉丁名Notoginseng Radix et Rhizoma,性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經，具有止血，散瘀，消腫，止痛的功效，主治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏，癥瘕，產后血暈，惡露不下，跌撲瘀血，外傷出血，癰腫疼痛等證，現代藥理證明，三七有縮短凝血時間、降低毛細血管通透性、改善毛細血管脆性、促進骨髓制造血小板等作用，有利于止血和抗體克。仙鶴草拉丁名Agrimoniae Herba,味苦、濕,性平,歸心、肝經,具有收斂止血,止痢殺蟲的功效,主治各種出血之證,例如吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾,勞傷脫力，癰腫，跌打，創傷出血等證大黃拉丁名Rhei Radix et Rhizoma,味苦，性寒，歸胃經；大腸經；肝經；脾經，具有攻積滯；清濕熱 ’瀉火;涼血；祛瘀；解毒的功效，主治實熱便秘；熱結胸痞；濕熱瀉痢；黃疸；淋病；水腫腹滿；小便不利；目赤；咽喉腫痛；口舌生瘡；胃熱嘔吐；吐血；咯血；紐血；便血；尿血；蓄血；經閉；產后瘀滯腹痛；癥瘕積聚；跌打損傷；熱毒癰瘍；丹毒；燙傷等證，大黃止血機理是大黃鞣質能收斂創面而止血，能減低毛細血管的通透性和改善其脆性，減少創面體液外流，有増加血小板、使血凝時間縮短、促進血液凝固的作用。銀杏葉拉丁名Ginkgo Folium,味甘、苦、濕,性平，歸心、肺經,具有活血化瘀,通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂的功效，主治瘀血阻絡，胸痹心痛，中風偏癱，肺虛咳喘，高血脂癥等證。大薊拉丁名Cirsii Japonici Herba,性涼，味甘，苦，歸心、肝經,具有涼血、止血、祛瘀、消癰腫的功效,主治吐血,衄血,尿血,血淋,血崩，帶下,腸風,腸癰,癰瘍腫毒,疔瘡等證。大葉紫珠拉丁名Callicarpae Macrophyllae Folium,味辛、苦，性平，歸肝、肺、胃經，具有散瘀止血，消腫止痛的功效，主治消化道出血，咯血，衄血，創傷出血，拔牙出血，跌打腫痛，風濕骨痛等證。丹參拉丁名Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma,味苦，性微寒，入心、肝經，具有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神的功效，用于月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等證。益母草拉丁名Leonuri Herba,味苦、辛,性微寒,入肝、心包經,具有活血調經,利尿消腫的功效，主治月經不調，痛經，經閉，惡露不盡，水腫尿少，急性腎炎水腫等證。三棱JiTgSparganii Rhizoma,味苦、辛,性平,入肝、脾經,具有破血行氣，消積止痛的功效，用于血淤閉經，痛經，產后瘀滯腹痛，腹中癥瘕痞塊，食積氣滯，脘腹脹痛等證，三棱可使肝細胞變性，壞死及其超微結構改變發生逆轉，纖維組織增生程度減輕。黃岑JiTgScutellariae Radix,味苦、性寒,歸心、肺、胃、膽、大腸經,有清熱燥濕，瀉火解毒，安胎，止血的功效，主治濕熱所致之腹瀉、痢疾、黃疸、熱淋；肺熱咳嗽，ロ渴咽痛，還可用于胎熱不安，熱毒火邪侵淫皮膚之瘡癰毒腫之證。大青葉拉丁名Isatidis Folium,味苦、性大寒,歸心、肝、膽、胃經,有清痕解毒，涼血化斑，退黃的功效，既能清氣分之實熱，又能解血分之熱毒，主要用于瘟病熱病所致之高熱汗出，煩渴引飲；火毒熾盛之發斑發狂，吐血等癥狀；麻疹之高熱神昏，疹色紫暗；肝膽濕熱蘊蒸之黃疸；肝膽火升之耳聾耳鳴；火郁熱毒所致之咽痛、口舌生瘡、肝炎等證。牡丹皮拉丁名Moutan Cortex,味苦、辛,性微寒,入心、肝、腎經,有清熱涼血、活血化瘀的作用，用于熱毒熾盛之陰虛發熱、濕熱結毒之腸癰、氣結血瘀、ロ干、舌紅絳等證；、以及肝火目赤腫痛，胃火牙齦疼痛。紫草拉丁名Arnebiae Radix，性寒，味甘、咸，歸心、肝經，具有涼血活血，解毒透疹的功效，主治血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷，尿血，血淋，血痢，瘡瘍，丹毒，熱結便秘等證。黃苗拉丁名Astragali Radix,味甘,性溫,入脾、肺經,有補益脾土,升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌的功效，主治脾肺氣虛所致之乏カ食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強，能改善全身的血液循環，能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環旺盛；能提高機體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用，黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導，實現免疫調節作用。
山藥拉丁名Dioscoreae Rhizoma,味甘,性平,入肺、脾、腎經,具有健脾補肺、益胃補腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強筋骨、長志安神、延年益壽的功效，主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等證。刺五加拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizomaseu Caulis,味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經，具有益氣健脾，補腎安神，祛風除濕的功效，用于風寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動遲緩、體虛羸弱、跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。枸杞子拉丁名Lycii Fructus，味甘、性平，入肝、腎經，具有補益肝腎、養血補血、益精明目、潤肺止咳的功效，主治肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、自汗乏カ；腎陽不足之陽痿、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證，枸杞子能夠促進肝細胞再生，增強非特異性免疫功能的作用。其中，所述中藥組合物中各組分的重量份數比為棕櫚21 31重量份、海螵蛸17 27重量份、三七75 85重量份、仙鶴草13 23重量份、大黃30 40重量份、銀杏葉33 43重量份、大薊12 22重量份、大葉紫珠10 20重量份、丹參2(Γ30重量份、益母草2(Γ30重量份、三棱1(Γ20重量份、黃芩20 30重量份、大青葉30^40重量份、牡丹皮12 22重量份、紫草1(Γ20重量份、黃芪35 45重量份、山藥16 26重量份、刺五加1(Γ20重量份和枸杞子15 25重量份。其中，所述中藥組合物中各組分的重量分數比進ー步優選為棕櫚26 31重量份、海螵蛸22 27重量份、三七80 85重量份、仙鶴草18 23重量份、大黃35 40重量份、銀杏葉38 43重量份、大薊17 22重量份、大葉紫珠15 20重量份、丹參25 30重量份、益母草25 30重量份、三棱15 20重量份、黃芩25 30重量份、大青葉35 40重量份、牡丹皮17 22重量份、紫草15 20重量份、黃芪4(Γ45重量份、山藥21 26重量份、刺五加15 20重量份和枸杞子2(Γ25重量份。其中，所述中藥組合物中各組分的重量分數比進ー步優選為棕櫚26重量份、海螵蛾22重量份、三七80重量份、仙鶴草18重量份、大黃35重量份、銀杏葉38重量份、大薊17重量份、大葉紫珠15重量份、丹參25重量份、益母草25重量份、三棱15重量份、黃芩25重量份、大青葉35重量份、牡丹皮17重量份、紫草15重量份、黃苗40重量份、山藥21重量份、刺五加15重量份和枸杞子20重量份。
對于瘀血阻胃的患者，所述中藥組合物中還可以進ー步加入延胡索和郁金，所述延胡索和郁金在所述中藥組合物中的重量份數為延胡索1(Γ20重量份和郁金6 10重量份，進ー步優選為延胡索15 20重量份和郁金8 10重量份。延胡索JiTgCorydalis Rhizoma,味辛、苦,性溫,入肝、脾經,具有活血散瘀,行氣止痛的功效，主治氣滯血瘀引起的各種痛證，尤為心腹疼痛所常用，如肝郁化熱，肝胃不和之胃脘腹脹，具有鎮痛的作用。郁金拉丁名Curcumae Radix,味辛、苦，性寒，歸肝、心、肺經,具有活血止痛,行氣解郁，清心涼血，利膽退黃的功效，主治胸脅刺痛，胸痹心痛，經閉痛經，乳房脹痛，熱病神昏,血熱吐血,黃疸尿赤等證。對于伴隨干嘔呃逆的患者，所述中藥組合物中還可以進ー步加入竹茹和柿蒂，所述竹茹和柿蒂在所述中藥組合物中的重量分數為竹茹8 12重量份、柿蒂6 10重量份，進ー步優選為竹茹1(Γ12重量份、柿蒂8 10重量份。竹苑拉丁名Bambusae Caulis In Taenias,味甘,性微寒,入肺、胃經,有清熱化痰、除煩止嘔的作用，主要用于肺經有熱，痰與熱結之咳嗽多痰；膽火挾痰，犯肺擾心之心煩，驚悸失眠；中風痰迷，胃虛挾熱之嘔吐等證。柿蒂拉丁名Kaki Calyx，味苦，性平，歸胃經，具有降逆止嘔的功效，用于呃逆。對于ロ干少津的患者，所述中藥組合物中還可以進ー步加入石斛，所述石斛在所述中藥組合物中的重量分數為1(Γ15重量份，進一歩優選為12 15重量份。石斛拉丁名Dendrobii Caulis,性微寒，味甘,入胃、腎經,具有益胃生津,滋陰清熱的功效，主治熱傷津液，低熱煩渴，舌紅少苔；胃陰不足，ロ渴咽干，嘔逆少食，胃脘隱痛，舌光少苔；腎陰不足，視物昏花等證。其中，所述組合藥物劑型為ロ服液和注射液。本發明提供了上述中藥組合物的制備方法，其包括第一歩，將棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草和三棱分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目 200目的粉末，然后混合；第二歩，將混合后的粉末溶解于醇濃度為70% 80%的こ醇中，浸潰24小吋 36小時，采用滲漉法以每分鐘2 4ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，所加入的こ醇的質量是混合粉末質量的5 8倍，溫度在55°C、真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過大孔樹脂柱吸附，先用相對于該步獲得的混合物質量2 4倍的水洗脫棄去，然后梯度こ醇洗脫，第一次用相對于該步獲得的混合物質量3 5倍醇濃度50% 60%こ醇洗脫，再用相對于該步獲得的混合物質量6 8倍醇濃度80% 90%こ醇洗脫，合并梯度こ醇洗脫液，溫度在55°C、真空度在267Pa條件下減壓回收こ醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成20(Γ400目的粉末；第三歩，將黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草按比例混合，放入醇濃度為80 90%的こ醇中，加熱回流I 3小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，所加入的こ醇質量是該步獲得的混合物質量的2 4倍，過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質量I 2倍的醇濃度為80 90%的こ醇，加熱回流I 3小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成20(Γ400目的粉末；第四步，將黃芪、山藥、刺五加和枸杞子按比例混合，粉碎并過篩成100目^200目的粉末，加入相對于該步獲得的混合物質量2 4倍的冷水中浸泡12小時 24小時，在 90 100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為I小時 2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用相對于該步獲得的混合物質量 6 8倍醇濃度60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成 200^400目的粉末；第五步，將前面獲得的粉末混合，加入各種輔助添加劑制備所需要的各種劑型。其中，當所述中藥組合物的劑型為口服液時，所述第五步為將獲得的混合粉末與糖精鈉和防腐劑混合并溶解在水中，將羧甲基纖維素鈉分散在熱水中，冷卻，然后與含有糖精鈉和防腐劑的含水混懸液混合，將溶液調配成所需體積并混合均勻，濃縮，滅菌后分裝， 即得口服液，相對于100重量份的混合物細粉，所述糖精鈉的重量分數為2 4重量份，所述羧甲基纖維素鈉的重量分數為3 5重量份，防腐劑O. 5 I重量份，水1000 10000 重量份。其中，當所述中藥組合物的劑型為注射液時，將獲得的混合粉末用O. 2%碳酸氫鈉溶液做溶劑，溶解完全，以每分鐘I 2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，用稀硫酸調節pH 值為2 3，過濾，沉淀備用，濾液通過聚酰胺柱，先用水洗去雜質，隨后用醇濃度為80% 90%的乙醇洗脫，所使用的乙醇質量為混合粉末質量的3 5倍，收集乙醇洗脫液，沉淀用醇濃度為80% 90%的乙醇提取2次，過濾，濾液與上述乙醇 洗脫液合并，回收乙醇，減壓濃縮，噴霧干燥成粉末，將獲得的粉末加相對于其質量O. I倍 O. 2倍的氯化鈉以及注射用水適量，溶解后再進一步加注射用水至需要的體積，過濾，灌封，滅菌，獲得需要的注射液。本發明還提供了上述中藥組合物在制備用于治療急性上消化道出血的各種劑型的藥物中的應用。以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。實施例I本發明制備的注射液I將棕櫚26g、海螵蛸22g、三七80g、仙鶴草18g、大黃35g、銀杏葉38g、大薊17g、大葉紫珠15g、丹參25g、益母草25g和三棱15g分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目的粉末，然后混合；將混合后的粉末溶解于1900g醇濃度為80%的乙醇中，浸潰24小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過DlOl 型大孔樹脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脫洗脫棄去，然后梯度乙醇洗脫，第一次用1300g醇濃度60%乙醇洗脫，再用2200g醇濃度90%乙醇洗脫，合并梯度乙醇洗脫液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓回收乙醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芩25g、大青葉35g、牡丹皮17g、紫草15g混合，放入醇濃度為90%的乙醇280g，加熱回流 2小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，過濾獲得的藥渣再加入醇濃度為90%的乙醇100g，加熱回流2小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芪40g、 山藥21g、刺五加15g和枸杞子20g混合，粉碎并過篩成100目的粉末，加入290g冷水中浸泡12小時，在100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過 DlOl型大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用700g醇濃度60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將前面獲得的粉末混合，混合粉末用O. 2%碳酸氫鈉溶液做溶劑，溶解完全，以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，用稀硫酸調節PH值為3，過濾，沉淀備用，濾液通過聚酰胺柱，先用水洗去雜質，隨后用2400g醇濃度為90%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，沉淀用醇濃度為90%的乙醇提取2次，過濾，濾液與上述乙醇洗脫液合并，回收乙醇，減壓濃縮，噴霧干燥成粉末，將獲得的粉末加50g的氯化鈉以及IL注射用水，溶解后再進一步加注射用水1L，過濾，分裝， 灌封，滅菌，獲得需要的注射液I。毒性試驗根據國家食品藥品監督管理局發布的《中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則》，選擇18. O 22. Og小鼠，雌雄各半，給藥前12h內禁食不禁水。預試驗采用固定劑量法(Fixed-doseprocedure),選擇5000、500、50和5mg/kg四個固定劑量尾靜脈單次注射給藥，給藥后觀察記錄動物的反應癥狀，記錄死亡動物數，根據結果逐步改變劑量，得出近似的O和100%死亡率時的劑量分別為220mg/kg和340mg/kg。正式實驗將實驗組A、B、C、D 和 E 作為 5 個劑量組(340mg/kg、304. 9mg/kg、273. 5mg/kg、245. 3mg/kg 和 220mg/kg),并設置F組為對照組(O. 9%氯化鈉注射液)，尾靜脈單次注射給藥，給藥后觀察記錄動物的反應癥狀,記錄死亡動物數。結果如表I,根據正式實驗動物死亡數,用Bliss法計算LD5tl及95% 可信限，LD5tl = 294. 2mg/kg,LD50 (Feiller 校正)95% 的可信限=274. 6 322. 5mg/kg，對死亡動物進行大體剖檢，主要臟器(心、肝、脾、肺、腎等)未見異常。
表I靜脈注射正式實驗與結果
給藥劑量/mg/kg 實驗動物數/只死亡動物數/只
340108
304.9106
273. 5103
245. 3102
22010O
CK10O實施例2本發明制備的注射液2將棕櫚30g、海螵蛸24g、三七85g、仙鶴草19g、大黃37g、銀杏葉40g、大薊18g、大葉紫珠16g、丹參23g、益母草27g和三棱14g分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目的粉末，然后混合；將混合后的粉末溶解于1900g醇濃度為80%的乙醇中，浸潰24小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過DlOl型大孔樹脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脫洗脫棄去，然后梯度乙醇洗脫，第一次用1300g醇濃度60%乙醇洗脫，再用2200g醇濃度90%乙醇洗脫，合并梯度乙醇洗脫液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓回收乙醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芩23g、大青葉32g、牡丹皮15g、紫草16g混合，放入醇濃度為90%的乙醇280g，加熱回流 2小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，過濾獲得的藥渣再加入醇濃度為90%的乙醇100g，加熱回流2小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芪38g、 山藥18g、刺五加14g和枸杞子18g混合,粉碎并過篩成100目的粉末,加入290g冷水中浸泡12小時，在100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過 DlOl型大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用700g醇濃度60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將前面獲得的粉末混合，混合粉末用O. 2%碳酸氫鈉溶液做溶劑，溶解完全，以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，用稀硫酸調節PH值為3，過濾，沉淀備用，濾液通過聚酰胺柱，先用水洗去雜質，隨后用2400g醇濃度為90%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，沉淀用醇濃度為90%的乙醇提取2次，過濾，濾液 與上述乙醇洗脫液合并，回收乙醇，減壓濃縮，噴霧干燥成粉末，將獲得的粉末加50g的氯化鈉以及IL注射用水，溶解后再進一步加注射用水1L，過濾，分裝， 灌封，滅菌，獲得需要的注射液2。實施例3本發明制備的口服液I將棕櫚26g、海螵蛸22g、三七80g、仙鶴草18g、大黃35g、銀杏葉38g、大薊17g、大葉紫珠15g、丹參25g、益母草25g和三棱15g分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目的粉末，然后混合；將混合后的粉末溶解于1900g醇濃度為80%的乙醇中，浸潰24小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過DlOl 型大孔樹脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脫洗脫棄去，然后梯度乙醇洗脫，第一次用1300g醇濃度60%乙醇洗脫，再用2200g醇濃度90%乙醇洗脫，合并梯度乙醇洗脫液，溫度在55 °C、 真空度在267Pa條件下減壓回收乙醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芩25g、大青葉35g、牡丹皮17g、紫草15g混合，放入醇濃度為90%的乙醇280g，加熱回流 2小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，過濾獲得的藥渣再加入醇濃度為90%的乙醇100g，加熱回流2小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芪40g、 山藥21g、刺五加15g和枸杞子20g混合，粉碎并過篩成100目的粉末，加入290g冷水中浸泡12小時，在100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過 DlOl型大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用700g醇濃度60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將前面獲得的粉末混合，將獲得的混合粉末與糖精鈉和防腐劑混合并溶解在水中，將20g羧甲基纖維素鈉分散在熱水6L中，冷卻，然后與12g糖精鈉和3g防腐劑苯甲酸鈉的含水混懸液混合， 將溶液調配成所需體積并混合均勻，濃縮，滅菌后分裝，即得口服液I。毒性實驗根據國家食品藥品監督管理局發布的《中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則》，選擇18. O 22. Og小鼠，雌雄各半，給藥前12h內禁食不禁水。采用最大給藥量，給藥容積40ml/kg，經口灌胃給藥，給藥后觀察記錄動物的反應癥狀，記錄死亡動物數，計算小鼠對藥物溶液的最大耐受量。結果表明，小鼠對本發明的藥物溶液的最大耐受量為3445 4140mg/kg，對死亡動物進行大體剖檢，主要臟器(心、肝、脾、肺、腎等)未見異常。實施例4
將棕櫚30g、海螵蛸24g、三七85g、仙鶴草19g、大黃37g、銀杏葉40g、大薊18g、大葉紫珠16g、丹參23g、益母草27g和三棱14g分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目的粉末，然后混合；將混合后的粉末溶解于1900g醇濃度為80%的乙醇中，浸潰24小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過DlOl 型大孔樹脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脫洗脫棄去，然后梯度乙醇洗脫，第一次用1300g醇濃度60%乙醇洗脫，再用2200g醇濃度90%乙醇洗脫，合并梯度乙醇洗脫液，溫度在55°C、 真空度在267Pa條件下減壓回收乙醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芩23g、大青葉32g、牡丹皮15g、紫草16g混合，放入醇濃度為90%的乙醇280g，加熱回流 2小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，過濾獲得的藥渣再加入醇濃度為90%的乙醇100g，加熱回流2小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將黃芪38g、 山藥18g、刺五加14g和枸杞子18g混合,粉碎并過篩成100目的粉末,加入290g冷水中浸泡12小時，在100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過 DlOl型大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用700g醇濃度60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200目的粉末；將前面獲得的粉末混合，將獲得的混合粉末與糖精鈉和防腐劑混合并溶解在水中，將20g羧甲基纖維素鈉分散在熱水6L中，冷卻，然后與12g糖精鈉和3g防腐劑苯甲酸鈉的含水混懸液混合， 將溶液調配成所需體積并混合均勻，濃縮，滅菌后分裝，即得口服液2。實施例5臨床實驗患者資料收治急性上消化道出血患者252例，均有嘔血、黑便臨床表現，全部均經纖維胃鏡檢查確診，隨機分為2組。治療組中男93例，女87例；年齡17 68歲，平均42. 2 歲；出血病因十二指腸球部潰瘍52例，胃潰瘍53例，十二指腸球炎25例、復合性潰瘍 27例及急性胃粘膜出血23例;出血量:重度OlOOOml) 32例，中度(500 1000ml) 95 例，輕度(<500ml)53例。西藥對照組中男40例，女32例；年齡13 76歲，平均45. I 歲；出血病因十二指腸球部潰瘍15例，胃潰瘍19例，十二指腸球炎10例，復合性潰瘍18例，急性胃粘膜出血10例;出血量:重度OlOOOml) 10例，中度(500 1000ml) 47 例，輕度(<500ml)15例。2組年齡、性別、出血原因及出血量均相近(P>0. 05)，有可比性。治療方法治療組服用本發明實施例3制備的中藥口服液，每日5次，每次200ml，連續服用，大便潛血3次陰轉即停用。如患者不能服藥或頻頻嘔血影響服藥者，可插胃管，抽出胃內殘血后給予口服液1，經胃管注入。對照組使用甲氰咪呱O. 8 I. 2g/日，分2次加葡萄糖液靜推或靜滴；去甲腎上腺素6 8mg/次溶于冰冷生理鹽水中口服或經胃管注入，每日I 3次；每日肌注安絡血10 20mg;大便潛血3次陰轉即停藥。療效標準痊愈出血停止，I周內連續3天大便潛血陰性；有效出血停止，I周內連續3 天大便潛血⑴ (++)；無效治療I周出血不止。治療 結果見表2。附表22組療效比較(例)
權利要求
1.一種治療急性上消化道出血的中藥組合物，其特征在干，包括棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草、三棱、黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草、黃芪、山藥、刺五加和枸杞子。
2.如權利要求I所述的中藥組合物，其特征在干 所述中藥組合物中各組分的重量分數比為， 棕櫚21 31重量份、海螵蛸17 27重量份、三七75 85重量份、仙鶴草13 23重量份、大黃3(Γ40重量份、銀杏葉33 43重量份、大薊12 22重量份、大葉紫珠10 20重量份、丹參.20^30重量份、益母草2(Γ30重量份、三棱1(Γ20重量份、黃芩20 30重量份、大青葉30 40重量份、牡丹皮12 22重量份、紫草1(Γ20重量份、黃芪35 45重量份、山藥16 26重量份、刺五加1(Γ20重量份和枸杞子15 25重量份。
3.如權利要求I至2所述的中藥組合物，其特征在于 所述中藥組合物中還可以進ー步加入延胡索和郁金，所述延胡索和郁金在所述中藥組合物中的重量份數為延胡索1(Γ20重量份和郁金6 10重量份。
4.如權利要求I至3所述的中藥組合物，其特征在于 所述中藥組合物中還可以進ー步加入竹茹和柿蒂，所述竹茹和柿蒂在所述中藥組合物中的重量分數為竹茹8 12重量份、柿蒂6 10重量份。
5.如權利要求I至4所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中還可以進ー步加入石斛，所述石斛在所述中藥組合物中的重量分數為1(Γ15重量份。
6.如權利要求I至5所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物劑型為ロ服液和注射液。
7.權利要求I至6所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括 第一歩，將棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草和三棱分別放入炒鍋炒成炭，用粉碎機分別將其粉碎成細末，過篩成100目 200目的粉末，然后混合； 第二歩，將混合后的粉末溶解于醇濃度為70% 80%的こ醇中，浸潰24小吋 36小時，采用滲漉法以每分鐘2 4ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，所加入的こ醇的質量是混合粉末質量的5 8倍，溫度在55°C、真空度在267Pa條件下減壓濃縮至原體積的1/10左右，15000rpm管道離心，上清液過大孔樹脂柱吸附，先用相對于該步獲得的混合物質量2 .4倍的水洗脫棄去，然后梯度こ醇洗脫，第一次用相對于該步獲得的混合物質量3 5倍醇濃度50% 60%こ醇洗脫，再用相對于該步獲得的混合物質量6 8倍醇濃度80% 90%こ醇洗脫，合并梯度こ醇洗脫液，溫度在55°C、真空度在267Pa條件下減壓回收こ醇至盡、冷凍干燥，隨后粉碎并過篩成20(Γ400目的粉末； 第三歩，將黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草按比例混合，放入醇濃度為80 90%的こ醇中，加熱回流I 3小時，提取，獲得提取液，過濾獲得第一醇提液，所加入的こ醇質量是該步獲得的混合物質量的2 4倍，過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質量I 2倍的醇濃度為.80 90%的こ醇，加熱回流I 3小時，提取，獲得提取液，濾過獲得第二醇提液，將第一過濾液和第二過濾液混合，減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成20(Γ400目的粉末； 第四歩，將黃芪、山藥、刺五加和枸杞子按比例混合，粉碎并過篩成100目 200目的粉末，加入相對于該步獲得的混合物質量2 4倍的冷水中浸泡12小吋 24小時，在90 100°C的溫度下煎煮，煎煮時間為I小吋 2小時，將煎煮液過濾，獲得濾液，濾液通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，洗脫至流出液近無色，繼用相對于該步獲得的混合物質量6 8倍醇濃度60%こ醇洗脫，收集60%こ醇洗脫液，濃縮，干燥，獲得干膏，粉碎并過篩成200^400目的粉末； 第五步，將前面獲得的粉末混合，加入各種輔助添加劑制備所需要的各種劑型。
8.權利要求7的制備方法，其特征在于 當所述中藥組合物的劑型為ロ服液時，所述第五步為將獲得的混合粉末與糖精鈉和防腐劑混合并溶解在水中，將羧甲基纖維素鈉分散在熱水中，冷卻，然后與含有糖精鈉和防腐劑的含水混懸液混合，將溶液調配成所需體積并混合均勻，濃縮，滅菌后分裝，即得ロ服液，相對于100重量份的混合物細粉，所述糖精鈉的重量分數為2 4重量份，所述羧甲基纖維素鈉的重量分數為3 5重量份，防腐劑O. 5 I重量份，水1000 10000重量份。
9.權利要求7的制備方法，其特征在于 當所述中藥組合物的劑型為注射液時，將獲得的混合粉末用O. 2%碳酸氫鈉溶液做溶齊U，溶解完全，以每分鐘I 2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，用稀硫酸調節pH值為2 3，過濾，沉淀備用，濾液通過聚酰胺柱,先用水洗去雜質，隨后用醇濃度為80% 90%的こ醇洗脫，所使用的こ醇質量為混合粉末質量的3 5倍，收集こ醇洗脫液，沉淀用醇濃度為80% 90%的こ醇提取2次，過濾，濾液與上述こ醇洗脫液合并，回收こ醇，減壓濃縮，噴霧干燥成粉末，將獲得的粉末加相對于其質量O. I倍 O. 2倍的氯化鈉以及注射用水適量，溶解后再進ー步加注射用水至需要的體積，過濾，灌封，滅菌，獲得需要的注射液。
10.權利要求I至6所述中藥組合物在制備用于治療急性上消化道出血的各種劑型的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種治療急性上消化道出血的中藥組合物，其包括棕櫚、海螵蛸、三七、仙鶴草、大黃、銀杏葉、大薊、大葉紫珠、丹參、益母草、三棱、黃芩、大青葉、牡丹皮、紫草、黃芪、山藥、刺五加和枸杞子。采用這種中藥組合物可以克服西藥止血效果不佳，易產生毒副作用的缺陷，具有療效好，見效快的優勢。
文檔編號A61P1/00GK102688426SQ20121020924
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月25日 優先權日2012年6月25日
發明者許梅 申請人:許梅