專利名稱：二氨基吩噻嗪*化合物的合成和/或純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及化學(xué)合成和純化領(lǐng)域，更具體地涉及一些3，7- 二氨基-吩噻嗪-5-錨化合物(本發(fā)明稱之為“二氨基吩噻嗪錨化合物”)的合成和/或純化方法，所述化合物包括亞甲藍(lán)(methylthioninium chloride，MTC，也稱之為次甲藍(lán)(MethyleneBlue)) ο本發(fā)明也涉及所得化合物(高純度)、含有所述化合物的組合物(例如片劑、膠囊劑)以及所述化合物在使病原體滅活的方法中的用途及在醫(yī)學(xué)治療、預(yù)防和診斷等例如下述疾病的方法中的用途τ蛋白病(tauopathy) ； τ蛋白聚集疾病(tauprotein aggregation);阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease) (AD);匹克病(Pick，sdisease);進(jìn)行性核上性麻瘦(PSP) (Progressive Supranuclear Palsy);額顳癡呆(FTD)(fronto-temporal dementia);與染色體 17 相關(guān)的 FTD 和帕金森綜合征(FTDP-17) (FTDand parkinsonism linked to chromosome 17);去抑制-癡呆-帕金森-萎縮綜合征(disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex, DDPAC);蒼白球-腦橋-黑質(zhì)變性(pallido-ponto-nigral degeneration, PPND);關(guān)島癡呆-ALS 綜合征(Guam-ALSsyndrome);蒼白球-黑質(zhì)-盧易體變性(pallido-nigro-luysian degeneration，PNLD);皮質(zhì)-基底變性(cortico-basal degeneration, CBD);輕度認(rèn)知缺損(MCI) (mildcognitive impairment);皮膚癌(skin cancer);黑素瘤(melanoma);高鐵血紅蛋白癥(methemoglobinemia);病毒感染(viral infection);細(xì)菌感染(bacterial infection)；原蟲感染(protozoal infection);寄生蟲感染(parasitic infection);癥疾(malaria)；內(nèi)臟利什曼病(visceral leishmaniasis);非洲昏睡病(African sleeping sickness)；弓形體病(toxoplasmosis);賈第蟲病(giardiasis);恰加斯病(Chagas，disease);丙型肝炎病毒(HCV)感染(Hepatitis C virus (HCV) infection);人免疫缺陷病毒(HIV)感染(human immunodeficiency virus (HIV) infection);西尼羅河病毒(WNV)感染(WestNile virus (WNV) infection);突觸核蛋白病(synucleinopathy);帕金森病(Parkinson’sdisease) (PD);盧易體癡呆(dementia with Lewy bodies) (DLB);多系統(tǒng)萎縮(multiplesystem atrophy) (MSA);藥物誘發(fā)的帕金森綜合征(drug-induced parkinsonism);和單純性自主神經(jīng)衰竭(pure autonomic failure) (PAF)。
背景技術(shù)：
在整個(gè)說明書(包括隨附權(quán)利要求書)中，除非另有說明，術(shù)語“包含”應(yīng)理解為意在包括所指出的整數(shù)或步驟或者整數(shù)組或步驟組，同時(shí)也不排除任何其它整數(shù)或步驟或者整數(shù)組或步驟組。必須指出的是，除非另有說明，說明書和隨附權(quán)利要求書中出現(xiàn)的名詞包括其單數(shù)和復(fù)數(shù)形式。因此，例如“藥物載體”包括兩種或多種所述載體的混合物，依此類推。本文中的范圍通常表達(dá)為從“約”一具體數(shù)值和/或至“約”另一具體數(shù)值。當(dāng)用這樣的范圍表達(dá)時(shí)，另一個(gè)實(shí)施方案包括從所述一具體值和/或至所述另一具體值。類似地，當(dāng)數(shù)值通過使用前綴“約”來表達(dá)成近似值時(shí)，應(yīng)該理解的是，所述具體數(shù)值形成另一個(gè)實(shí)施方案。亞甲藍(lán)(MTC，也稱之為次甲藍(lán))亞甲藍(lán)(MTC)(也稱之為次甲藍(lán)(Methylene blue, MB);氯化美藍(lán)(methylthionine chloride);氯化四甲基硫堇(tetramethylthionine chloride) ；3,7-二(二甲基氨基)吩噻嗪-5-錨氯化物；C. I.堿性藍(lán)9 ;四甲基硫堇氯化物；3，7-二(二甲基氨基)吩噻嗪錨氯化物；次甲藍(lán)(Swiss blue) ；C. 1.52015 ；C. I.溶劑藍(lán)8(C.
I.Solvent Blue 8);苯胺紫(aniline violet);和 Urolene Blue )為具有如下結(jié)構(gòu)式的低分子量(319. 86)的水溶性的三環(huán)有機(jī)化合物
權(quán)利要求
1.高純度的下式二氨基吩噻嗪纟翁化合物
2.高純度的下式二氨基吩噻嗪纟翁化合物
3.權(quán)利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪4翁化合物，所述化合物具有高于99%的純度。
4.權(quán)利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪4翁化合物，所述化合物具有 低于lOOyg/g的鋁(Al)； 低于I μ g/g的鎘(Cd)； 低于100 μ g/g的鉻(Cr)； 低于300 μ g/g的銅(Cu)； 低于10 μ g/g的錫(Sn)； 低于200 μ g/g的鐵(Fe)； 低于10 μ g/g的猛(Mn)； 低于I μ g/g的萊(Hg)； 低于10 μ g/g的鑰(Mo)；低于10 μ g/g的鎳(Ni)； 低于10 μ g/g的鉛(Pb);和 低于100 μ g/g的鋅(Zn)。
5.權(quán)利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪纟翁化合物，所述化合物具有 低于50 μ g/g的鋁(Al)； 低于O. 5 μ g/g的鎘(Cd)； 低于50 μ g/g的鉻(Cr)； 低于150 μ g/g的銅(Cu)； 低于5 μ g/g的錫(Sn)； 低于100 μ g/g的鐵(Fe)； 低于5 μ g/g的猛(Mn)； 低于O. 5 μ g/g的萊(Hg)； 低于5 μ g/g的鑰(Mo)； 低于5 μ g/g的鎳(Ni)； 低于5 μ g/g的鉛(Pb);和 低于50 μ g/g的鋅(Zn)。
6.權(quán)利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪名t化合物在制備用于治療如下疾病的藥物中的用途τ蛋白??；τ蛋白聚集疾?。话柎暮Ｄ?AD);匹克??；進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)；額顳癡呆(FTD);與染色體17相關(guān)的FTD和帕金森綜合征(FTDP-17);去抑制-癡呆-帕金森-萎縮綜合征(DDPAC);蒼白球-腦橋-黑質(zhì)變性(PPND);關(guān)島癡呆-ALS綜合征；蒼白球-黑質(zhì)-盧易體變性(PNLD);皮質(zhì)-基底變性(CBD);輕度認(rèn)知缺損(MCI);皮膚癌；黑素瘤；高鐵血紅蛋白癥；病毒感染；細(xì)菌感染；原蟲感染；寄生蟲感染；瘧疾；內(nèi)臟利什曼病；非洲昏睡病；弓形體病；賈第蟲?。磺〖铀共。槐透窝撞《?HCV)感染；人免疫缺陷病毒(HIV)感染；西尼羅河病毒(WNV)感染；突觸核蛋白病；帕金森病(PD);盧易體癡呆(DLB)；多系統(tǒng)萎縮(MSA);藥物誘發(fā)的帕金森綜合征；或單純性自主神經(jīng)衰竭(PAF)。
全文摘要
本發(fā)明總體上高純度的二氨基吩噻嗪化合物，和所述化合物在使病原體滅活的方法中的用途及在醫(yī)學(xué)治療、預(yù)防和診斷等如下疾病的方法中的用途例如τ蛋白病；τ蛋白聚集疾??；阿爾茨海默病(AD)；匹克?。贿M(jìn)行性核上性麻痹(PSP)；額顳癡呆(FTD)；與染色體17相關(guān)的帕金森綜合征(FTDP-17)；去抑制-癡呆-帕金森-萎縮綜合征(DDPAC)；蒼白球-腦橋-黑質(zhì)變性(PPND)；關(guān)島癡呆-ALS綜合征；蒼白球-黑質(zhì)-盧易體變性(PNLD)；皮質(zhì)-基底變性(CBD)；輕度認(rèn)知缺損(MCI)；皮膚癌；黑素瘤；高鐵血紅蛋白癥；病毒感染；細(xì)菌感染；原蟲感染；寄生蟲感染；瘧疾；內(nèi)臟利什曼病；非洲昏睡病；弓形體??；賈第蟲??；恰加斯病；丙型肝炎病毒(HCV)感染；人免疫缺陷病毒(HIV)感染；西尼羅河病毒(WNV)感染；突觸核蛋白??；帕金森病(PD)；盧易體癡呆(DLB)；多系統(tǒng)萎縮(MSA)；藥物誘發(fā)的帕金森綜合征；和單純性自主神經(jīng)衰竭(PAF)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102718730SQ201210195299
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2007年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月11日
發(fā)明者克勞德·M·維希克, 托馬斯·C·巴德利, 科林·馬歇爾, 約翰·M·D·斯托雷, 詹姆斯·P·辛克萊 申請(qǐng)人:維斯塔實(shí)驗(yàn)室有限公司