專利名稱：一種兩親性殼聚糖衍生物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種兩親性殼聚糖衍生物及其制備方法與應用。
背景技術：
目前，用作藥物載體的多功能聚合物膠束主要是生物相容性好的兩親聚合物分子，利用它們在水溶液中的自組裝得到有載運功能的穩定膠束。通過藥物分子或影像分子與膠束分子疏水內核之間的疏水-疏水相互作用，實現對功能分子的增溶、輸運和對病變組織的成像示蹤；另一方面，通過對膠束分子的親水端進行靶向修飾可以實現膠束分子對病變組織的特異性識別，大大提高藥效、降低毒副作用，或實現病變組織的高分辨成像、提高疾病檢測靈敏度。
殼聚糖為代表的聚合物膠束由于生物相容性好、原料廉價易得、生物可降解、合成修飾簡單而受到廣泛關注。通過在殼聚糖骨架上同時引入親水基和疏水基對殼聚糖進行有效改性，同時利用簡單的酰胺化反應將靶向基團鍵合到殼聚糖分子骨架上，不僅可以實現對疏水藥物的增溶包覆，而且還能完成其在體內的靶向輸運，最大程度上減輕藥物的毒副作用。通過調控殼聚糖兩親化過程中親疏水基團的比例，可以實現對膠束的粒徑、藥物包覆效率及載藥量及體內外釋藥行為的精確調控。
發明內容
本發明的目的是提供一種兩親性殼聚糖衍生物及其制備方法與應用。本發明所提供的兩親性殼聚糖衍生物，其結構式如式I所示，
權利要求
1.一種兩親性殼聚糖衍生物，其結構式如式I所示，
2.根據權利要求I所述的殼聚糖衍生物，其特征在于所述M選自MCOOH中的M基團，其中所述MCOOH選自下述至少一種脫氧膽酸、葉酸、透明質酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸和脯氨酸。
3.根據權利要求I或2所述的殼聚糖衍生物，其特征在于所述T選自TCOOH中的T基團，所述TCOOH選自下述至少一種葉酸、表皮生長因子、轉鐵蛋白、核酸適體、抗體和寡聚多肽。
4.權利要求1-3中任一所述殼聚糖衍生物的制備方法，包括如下步驟 (1)殼聚糖與MCOOH在(I-(3- 二甲氨基丙基))-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺存在的條件下進行反應得到式II所示化合物； 其中，MCOOH選自脫氧膽酸、葉酸、透明質酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸和脯氨酸中至少一種；η為120(Γ4500的數；
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于步驟(I)中，殼聚糖、MC00H、(1-(3-二甲氨基丙基))-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾份數比為I :(1000 4000) :(500^2000) :(1000^4000);所述反應的溫度為 20 50°C，時間為 15 25h。
6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于步驟(2)中，式II所示化合物與環氧丙烷的摩爾份數比為I :(10000 50000);所述反應的溫度為2(T50°C，時間為2(T30h ;步驟(3)中，式III所示化合物、T-COOH和(I- (3-二甲氨基丙基))-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾份數比為I : (3 300) : (3 300)所述反應的溫度為2(T50°C，時間為15 25h。
7.一種兩親性殼聚糖衍生物膠束，其按照下述方法制備將權利要求1-3中任一所述殼聚糖衍生物和疏水分子均勻分散于N，N-二甲基甲酰胺中，然后加入至水中即得到內核載有所述疏水分子的兩親性殼聚糖衍生物膠束。
8.根據權利要求7所述的衍生物膠束，其特征在于所述疏水分子為疏水性藥物和疏水性納米材料。
9.根據權利要求8所述的衍生物膠束，其特征在于所述疏水性藥物選自下述物質中至少一種阿霉素、紫杉醇和喜樹堿；所述疏水性納米材料選自下述物質中至少一種超順磁性氧化鐵納米顆粒、碳納米管和碳納米號角。
10.權利要求1-3中任一所述兩親性殼聚糖衍生物在作為藥物載體中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種兩親性殼聚糖衍生物及其制備方法與應用。其結構式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，M表示疏水基團，T表示靶標配體基團，n為1200~4500的數；MCOOH選自下述至少一種脫氧膽酸、葉酸、透明質酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸和脯氨酸；TCOOH選自下述至少一種葉酸、表皮生長因子、轉鐵蛋白、核酸適體、抗體和寡聚多肽。本發明提供的殼聚糖衍生物在水溶液中能夠自組裝形成膠束，其疏水內核可以實現對疏水分子的包覆，其親水外殼可以通過配體修飾特異地靶向特定部位。膠束的粒徑、藥物包覆效率及載藥量及體內外釋藥行為均可通過改變親疏水基團的比例加以調控。該衍生物合成條件溫和簡便，具有良好的生物相容性，生物可降解。
文檔編號A61K31/704GK102775515SQ20121019307
公開日2012年11月14日 申請日期2012年6月12日 優先權日2012年6月12日
發明者萬立駿, 王春儒, 舒春英, 陳代欽 申請人:中國科學院化學研究所