專利名稱：一種穩(wěn)定的氨氯地平與貝那普利藥用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種含有氨氯地平與貝那普利的藥用組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高及膳食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，近年來高血壓病的發(fā)生率有逐步增聞的趨勢。聞血壓會(huì)引起患者心、腦、腎等器官損害，并與糖、脂質(zhì)代謝素亂和糖尿病有密切關(guān)系，明顯降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。因此，關(guān)于高血壓發(fā)病機(jī)理及治療藥物的研究越來越引起國內(nèi)外學(xué)者的重視?；撬岚甭鹊仄綖殁}離子拮抗劑，阻止鈣離子內(nèi)流，直接作用于血管平滑肌，舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。氨氯地平在保留鈣拮抗劑優(yōu)點(diǎn)的基礎(chǔ)上，較好地克服了以往鈣拮抗劑藥代動(dòng)力學(xué)的缺陷，具有血藥濃度達(dá)峰平緩、半衰期長，生物利 用度高等特點(diǎn)，因此，國外專家將其作為第三代鈣拮抗劑的代表藥物。氨氯地平已被視為具備上述特征的典型代表。貝那普利，能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，降低血管緊張素II水平，舒張小動(dòng)脈血管。對多種類型高血壓均具有明顯的降壓作用，并且能夠改善充血性心カ衰竭患者的心臟功能。其藥理作用主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面。(I)降壓本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉，成為ー種競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。(2)減低心臟負(fù)荷本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷，降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運(yùn)動(dòng)耐量和時(shí)間延長。氨氯地平與貝那普利此兩種有效成份的聯(lián)合應(yīng)用，既能夠起到舒張血管，又能夠降低血管緊張素，二者從不同方面起到協(xié)同降低血壓的作用。
發(fā)明內(nèi)容
盡管氨氯地平和貝那普利具有良好的協(xié)同效應(yīng)，但貝那普利和氨氯地平兩者物理性質(zhì)不相客。如果將二者加入到單個(gè)劑型中，它們的穩(wěn)定性變差。為克服此缺陷，必須保證二者在制劑中保持物理學(xué)分離?？赏ㄟ^多種手段達(dá)到該目的，如雙層片、將ー種藥物的微丸加入到另外ー種物質(zhì)的片劑中、將分別包衣的各種物質(zhì)的微丸整合到同一個(gè)片劑或膠囊中，利用雙腔室或多腔室給藥系統(tǒng)等。國外已上市的二者復(fù)方制劑中，采用貝那普利片劑和氨氯地平粉末裝入同一膠囊的方法，該エ藝過程包括貝那普利片劑制備、貝那普利片芯包衣以及氨氯地平含藥粉末制備等エ藝，同時(shí)生產(chǎn)需要特殊的膠囊填充設(shè)備。這給エ業(yè)化生產(chǎn)推廣造成極大阻礙。本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)可通過其它的制劑學(xué)手段實(shí)現(xiàn)這兩種活性的成分的物理學(xué)分離，而且，可以進(jìn)ー步將該藥用組合物開發(fā)成供ロ服用的雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、ロ崩片等劑型。制備雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、ロ崩片等劑型所用的輔料選自業(yè)內(nèi)人士所熟知的輔料，包括但不僅限于填充劑、粘合剤、崩解劑、潤濕劑、潤滑剤、助流劑、薄膜衣材料、遮光劑、抗粘劑等。實(shí)現(xiàn)制劑生產(chǎn)的技術(shù)手段也是制藥領(lǐng)域內(nèi)常用的方法，如濕法制粒、干法制粒、流化床干燥、熱風(fēng)干燥等、微丸、片劑包衣、灌裝、包裝等。
具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)例來對本發(fā)明的氨氯地平與貝那普利或二者的藥用鹽(以下用量均以氨氯地平和貝那普利計(jì))的制劑做進(jìn)一歩具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例I氨氯地平與貝那普利微丸片微丸處方
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為ー種含有氨氯地平與貝那普利的藥用組合物，其特征在于通過實(shí)現(xiàn)兩種主要活性成分的物理學(xué)分離，從而改善和提高這兩種活性成分的相容性以及該藥用組合物的穩(wěn)定性。
2.權(quán)利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，實(shí)現(xiàn)兩種主要活性成分物理學(xué)分離的技術(shù)手段為壓制雙層片、將ー種藥物的微丸加入到另外ー種物質(zhì)的片劑中、將分別包衣的各種物質(zhì)的微丸整合到同一片劑或膠囊中，利用雙腔室或多腔室給藥系統(tǒng)等。
3.權(quán)利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，依據(jù)所述的制劑學(xué)技術(shù)手段，可開發(fā)成雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、ロ崩片等劑型。
4.權(quán)利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，該組合物在制備治療各種類型高血壓藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種物理學(xué)分離、可改善氨氯地平和貝那普利相容性和穩(wěn)定性的藥用組合物及其制備方法。它以氨氯地平與貝那普利或這兩種藥物的藥用鹽為活性成分，通過壓制雙層片、將一種藥物的微丸加入到另外一種物質(zhì)的片劑中、將分別包衣的各種物質(zhì)的微丸整合到同一片劑或膠囊中，利用雙腔室或多腔室給藥系統(tǒng)等多種藥物制劑學(xué)手段，從而達(dá)到氨氯地平和貝那普利物理學(xué)分離目的，最終改善和提高兩種活性成分的相容性和本藥用組合物的穩(wěn)定性。按照本發(fā)明所說明的技術(shù)手段，可開發(fā)成雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、口崩片等。本發(fā)明的藥用組合物可用于治療各種類型高血壓。
文檔編號A61K31/4422GK102688245SQ20121019207
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月11日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司