專利名稱：一種扶正解毒口服液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于獸用藥技術領域，具體涉及一種扶正解毒口服液及其制備方法。
背景技術：
扶正解毒散是由板藍根、黃芪與淫羊藿組成，2010版《中國獸藥典》中記載有扶正解毒散，主治雞傳染性法氏囊病。但由于扶正解毒散是一種中藥散劑，需要通過拌料來服用，因此存在使用不方便、生物利用度相對較低的缺點。
發明內容
本發明目的在于克服現有技術不足，提供一種扶正解毒口服液及其制備方法，該口服液通過飲水添加,使用方便,吸收率高。
為實現上述目的，本發明采用如下技術方案
一種扶正解毒口服液，其由下述重量百分比原料藥制成板藍根40%、黃芪40%和淫羊
藿 20%o所述扶正解毒口服液的制備方法，具體為按比例取原料藥并粉碎成粗粉(粗粉以過24 — 40目篩為宜)，加入10 - 12倍原料藥重量的水，用鹽酸調至pH為2. 0 — 3. 0，回流提取0. 5 — Ih,再用碳酸氫鈉溶液調至pH為5. 5 — 6. 5，回流提取0. 5 一 Ih,提取液經過濾后減壓濃縮至原料藥重量的I 一 2倍，再經膜分離后得澄清液，加入防腐劑、用水稀釋，灌裝即得。具體的，所述膜分離包括微濾和超濾，微濾采用管式陶瓷微濾膜。超濾采用中空纖維超濾膜，截留分子量50000。較好的，在澄清液中加入澄清液重量0. 05 - 0. 20%的山梨酸鉀，然后加水稀釋至原料藥重量的I 一 I. 5倍，罐裝即得。本發明方法的創新點在于粉碎過的原料藥采用半仿生法提取(用鹽酸調至pH為
2.0 — 3. 0用以模擬胃環境進行提取；用碳酸氫鈉溶液調至pH為5. 5 — 6. 5用以模擬腸環境進行提取)，提取液經過濾、減壓濃縮后經膜分離澄清得到。連續回流是指提取罐在罐的底部連接一段管道，藥液通過濃縮罐濃縮，水蒸氣通過管道冷凝流回提取罐，達到一個動態平衡。本發明扶正解毒口服液具有扶正驅邪、清熱解毒的功效，主要用于治療和預防雞傳染性法氏囊病，口服液呈紅棕色澄清透明的液體，使用方便，利于吸收。用法用量自由飲水，每IOOOml水中以添加I 一 2ml本發明正解毒口服液為宜。本發明方法中，將原料藥破碎，有利于有效成分的溶出，比飲片提取縮短提取時間。連續回流提取，節約能源。半仿生提取，模擬雞體內消化環境，利于提取有效成分。采用膜過濾分離技術除雜，和常用的醇沉法相比，前者采用物理方法保留了有效成分，保證產品的穩定性，并利于提高提取效率，縮短生產周期，降低生產成本。總體上，本發明通過劑型的改進，將中藥散劑改成口服液，符合國家發布的新獸藥范疇；通過技術改造，去除了不必要的雜質，增加了有效成分含量，利于禽的吸收，從而提高治療療效。此外，改變了傳統給藥途徑，通過飲水添加，大大降低了勞動強度，有利于集約化、規模化養殖。本發明口服液組方合理、吸收率高,可以通過飲水添加,使用方便。
具體實施例方式以下以通過優選實施例對本發明工藝作進一步的詳細說明，但本發明的保護范圍并不局限于此。下述實施例中，膜分離中的微濾和超濾均采用錯流過濾的方式。微濾采用南京化工大學膜科學技術研究所開發的內壓管式陶瓷微濾膜，外徑12mm，內徑8mm。成分為 a -Al2O3,由支撐體、過濾層及頂層過濾膜構成。實驗時采用單根膜管(長500_)，膜平均孔徑0.2pm。膜組件為不銹鋼材質，采用無毒無味的硅橡膠為密封墊圈。超濾采用中空纖維超濾膜，截留分子量50000，膜組件規格為50 X 265mm。實施例中原料藥粉碎成過24 — 40目篩的粗粉。實施例I
一種扶正解毒口服液，其由下述重量百分比原料藥制成板藍根40%、黃芪40%和淫羊藿20%。所述扶正解毒口服液的制備方法，具體為按比例取原料藥并粉碎成粗粉，加入10倍原料藥重量的水，用鹽酸調至PH為2. 0，回流提取0. 5h，再用碳酸氫鈉溶液調至pH為
5.5，回流提取lh，提取液經高速離心機(轉速為15000r/min)離心，上清液減壓濃縮至與原料藥重量相同，再經膜分離后得澄清液。在澄清液中加入澄清液重量0. 1%的山梨酸鉀，然后加水稀釋至與原料藥重量相同，罐裝即得。實施例2
一種扶正解毒口服液，其由下述重量百分比原料藥制成板藍根40%、黃芪40%和淫羊藿20%。所述扶正解毒口服液的制備方法，具體為按比例取原料藥并粉碎成粉，加入12倍原料藥重量的水，用鹽酸調至PH為3. 0，回流提取lh，再用碳酸氫鈉溶液調至pH為6. 5，回流提取0. 5h，提取液經高速離心機(轉速為15000r/min)離心，上清液減壓濃縮至原料藥重量的2倍，再經膜分離后得澄清液。在澄清液中加入澄清液重量0. 2%的山梨酸鉀，然后加水稀釋至原料藥重量的2倍，罐裝即得。為驗證本發明所述扶正解毒口服液的藥效，特進行如下試驗。I.試驗材料
試驗藥物本發明實施例I制備的扶正解毒口服液。
扶正解毒散(每IOOOg中含400g板藍根、400g黃芪和200g淫羊藿)。
SPF雞胚48枚。雞傳染性法氏囊病毒IBDV強毒株(毒號BC_6/85)，法氏囊陽性，購自中國獸藥監察所。試驗動物1日齡海蘭蛋雞雛共250只，購自河南雛鷹集團，均未經法氏囊疫苗免疫。動物飼養動物飼料，購自鄭州市嘉吉飼料有限公司。試驗雞均飼養在標準雞舍，自由采食與飲水。2.方法2.1 IBDV半數感染量(EID50)的測定
將IBDV強毒株BC-6/85按照菌種分發證書上的毒力用滅菌生理鹽水稀釋。取10日齡SPF雞胚48枚分成8組，每組6枚，將病毒液用滅菌生理鹽水分別做10' 10_2、10' 10_4、10_5、10_6、10_7七個不同的稀釋度，每個濃度接種雞胚6枚，每胚0. Iml，剩余的6枚雞胚接種
0.Iml的生理鹽水做對照，接種后全部雞胚在37°C條件下培養，讓濕盤保持濕度，每天在照蛋器下觀察雞胚存活情況，24h內死亡的雞胚棄去不計在內，通過連續觀察7d，統計各組雞胚死亡數，按Reed-Muench法計算EID50為I(T6A). lml。以100 EID50作為病毒的攻毒濃度。2. 2疾病模型的預試
將IBDV強毒株BC-6/85按照菌種分發證書上的毒力用滅菌生理鹽水稀釋至100EID50。取飼養至24日齡健康非免疫、體重接近的雞40羽，分4組，隨機分成低感組、中感染組、高感染組和健康對照組。感染組經點眼共0. 05ml,0. IOmUO. 15ml接種IBD病毒液。 每天觀察記錄雞的精神狀態、臨床癥狀、發病情況及死亡情況，連續觀察5d，確定復制疾病模型的最佳條件為點眼共0. 05ml。2. 3試驗動物分組與處理
將30日齡的供試雞隨機分為6組，每組30只，自由采食與飲水。除健康對照組外，其余組通過點眼共接種IBD病毒液的方式進行攻毒，臨床癥狀以法氏囊發生病變和胸肌、腿肌出血為準，分組與給藥情況詳見表I。于攻毒12h后每組剖檢I只雞，共剖檢6只，觀察到如果有2只雞出現法氏囊輕微發黃等病變，便即開始給藥。表I攻毒及給藥方案
組別 130曰齡I給藥方案
健康對區￥不攻毒不喂任何藥物，自由飲水
治療對雨￥每只雞點眼IBDV-BC6/85株強毒0. 05ml攻毒后16h給藥，拌料給予扶正解毒散，混飼1%。，連續服用5d，
治療組每只雞點眼IBDV-BC6/85株強毒0. 05ml攻毒后16h給藥，飲水給予扶正解毒口服液，濃度1%。(V/V)，連續服用5d
預防對雨￥每只雞點眼IBDV-BC6/85株強毒0. 05ml攻毒前5d，拌料給予扶正解毒散，混飼1%。，連續服用5d
預防組每只雞點眼IBDV-BC6/85株強毒0. 05ml攻毒前5d，飲水給予扶正解毒口服液，濃度1%。(V/V)，連續服用5d
攻毒對照組I每只雞點眼IBDV-BC6/85株強毒0. 05ml|不喂任何藥物，自由飲水~
2.4觀察指標
攻毒后第3d將各組試驗雞每組取5只剖殺，分別采集法氏囊觀察病理變化，計算病變發生率。攻毒后第14d將所有試驗雞稱重、剖殺，觀察病理變化，分別采集法氏囊觀察病理變化，計算病變發生率將采集的法氏囊、脾臟、胸腺稱重，計算法氏囊等免疫器官指數。雞免疫器官指數測定在試驗結束時，各組剩余的雞全部處死，用分析天平稱重(先期死亡者稱取尸重)，剖檢取出法氏囊、脾臟、胸腺，用濾紙吸凈表面水分，電子天平(感量0. Ig)稱重，按以下公式計算法氏囊指數、脾指數、胸腺指數。法氏囊指數(mg/g)=法氏囊重(mg) /體重(g)
胸腺指數(mg/g)=胸腺重(mg)/體重(g)
脾指數(mg/g) =脾臟重(mg)/體重(g)。3.試驗結果
3.I發病情況、臨床癥狀與病理變化
攻毒3d后，開始表現輕微臨床癥狀，各組雞的法氏囊眼觀病理變化見表2。其中，健康對照組、預防對照組及預防組雞精神、飲食欲均正常。治療組和治療對照組雞精神、飲食欲基本正常。攻毒對照組的雞基本上均發病，呈現典型癥狀，病雞精神萎頓、呆立或伏臥，聚堆怕冷，全群呈極度衰弱狀態，采食量明顯減少，飲水量增加，排白色或水樣稀便，有的雞泄殖腔周圍沾污糞便。有2只雞死亡，死亡雞剖檢，法氏囊嚴重發黃、有膠凍樣滲出物、剖開后內部呈豆腐渣樣、有大量薪液和出血點。攻毒后，第14天不同組雞的剖檢病理變化見表3，免疫器官指數差異性比較見表4。表2攻毒后第3d不同組雞的法氏囊眼觀病理變化
權利要求
1.一種扶正解毒口服液，其特征在于，由下述重量百分比原料藥制成板藍根40%、黃芪40%和淫羊藿20%。
2.權利要求I所述扶正解毒口服液的制備方法，其特征在于，按比例取原料藥并粉碎成粗粉，加入10 - 12倍原料藥重量的水，用鹽酸調至pH為2. 0 — 3. 0，回流提取0. 5 一 Ih,再用碳酸氫鈉溶液調至pH為5. 5 — 6. 5，回流提取0. 5 - lh，提取液經過濾后減壓濃縮至原料藥重量的I 一 2倍，再經膜分離后得澄清液，加入防腐劑、用水稀釋，灌裝即得。
3.如權利要求2所述扶正解毒口服液的制備方法，其特征在于，所述膜分離包括微濾和超濾，微濾采用管式陶瓷微濾膜；超濾采用中空纖維超濾膜，截留分子量50000。
4.如權利要求3所述扶正解毒口服液的制備方法，其特征在于，在澄清液中加入澄清液重量0. 05 - 0. 20%的山梨酸鉀，然后加水稀釋至原料藥重量的I 一 2倍，罐裝即得。
全文摘要
本發明屬于獸用藥技術領域，具體涉及一種扶正解毒口服液，其由下述重量百分比原料藥制成板藍根40%、黃芪40%和淫羊藿20%；其制備方法為按比例取原料藥并粉碎成粗粉，加入10－12倍原料藥重量的水，用鹽酸調至pH為2.0－3.0，回流提取0.5－1h，再用碳酸氫鈉溶液調至pH為5.5－6.5，回流提取0.5－1h，提取液經過濾后減壓濃縮至原料藥重量的1－2倍，再經膜分離后得澄清液，加入防腐劑、用水稀釋，灌裝即得。本發明口服液組方合理、吸收率高，可以通過飲水添加，使用方便。
文檔編號A61P31/14GK102716180SQ20121019035
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月11日 優先權日2012年6月11日
發明者劉升, 柴保國, 賀培益, 陳圓圓 申請人:河南牧翔動物藥業有限公司