專利名稱：一種拉科酰胺緩釋片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種緩釋藥物制劑，具體說是涉及拉科酰胺緩釋片及其制備方法。
背景技術：
拉科酰胺是ー種新型甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑，屬于新一類功能性氨基酸，研究集中其在抗癲癇及治療神經疼痛作用方面。體外電生理研究顯示拉科酰胺選擇性促進慢失活電壓門控鈉離子通道的活性，從而穩定異常激動的神經元細胞膜，抑制神經元反復觸發，但并不影響神經元正常的生理興奮性，而神經元興奮性降低是治療癲癇和神經性疼痛的重要分子機制。另外，拉科酰胺能夠與腦衰蛋白介導調控蛋白-2(CRMP-2，主要分布在神經系統內的磷蛋白)結合。現已發現癲癇患者腦內CRMP-2功能失調。因此，拉科酰胺為具有全新雙重作用機制的抗驚厥藥物，在治療癲癇發作方面具有較高的療效，極具開發價值。拉科酰胺目前國外上市劑型有普通片劑、靜脈注射液及ロ服液，對于癲癇患者及 神經性疼痛患者來說，毎日頻繁多次給藥給患者帶來極大的不方便，且血藥濃度不平穩，易產生不良反應。
發明內容
本發明的目的在于提供ー種每天給藥一次的拉科酰胺緩釋制劑，減少了患者的服藥次數，提高了患者的依從性，而且降低了用藥后產生的毒副作用的發生率，提高了治療效果O本發明的另ー個目的在于提供拉科酰胺緩釋片的制備方法。本發明所述的拉科酰胺緩釋片，按重量百分比計算，其組成為拉科酰胺5 % 90 %緩釋材料4 % 90 %填充劑4% 80%潤滑劑O. 5% 2%粘合劑適量優選的，其組成為拉科酰胺5 % 80 %緩釋材料10% 60%填充劑5% 70%潤滑劑O. 5% 2%粘合劑適量本發明所用的緩釋材料為羥丙甲基纖維素，其粘度為15 100000厘泊，優選范圍為100 15000厘泊。本發明所選用的填充劑為微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、糊精、甘露醇、乳糖中的ー種或多種混合物，其中優選微晶纖維素。潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、ニ氧化硅中的ー種或多種，其中優選硬脂酸鎂。潤濕劑或粘合劑選自不同濃度的こ醇，其中優選こ醇溶液濃度為50% 90%。因此，本發明的拉科酰胺緩釋片，按重量百分比計算，其組成為
拉科酰胺5 % 90 %羥丙甲基纖維素4% 90%微晶纖維素4% 80%硬脂酸鎂O. 5 % 2 %こ醇溶液適量優選的，其組成為 拉科酰胺5 % 80 %羥丙甲基纖維素10% 60%微晶纖維素5% 70%硬脂酸鎂O. 5 % 2 %こ醇溶液適量本發明所述的拉科酰胺緩釋片的制備方法為將拉科酰胺緩釋材料、填充劑混合均勻，加入潤濕劑或粘合劑適量，制軟材，制粒，經干燥后，整粒加入潤滑剤，混合均勻，壓片，即得。本發明的配方是經過篩選獲得的，篩選過程如下在進行輔料種類篩選過程中，以藥物的體外釋放結果為評價指標，其中以控制藥物體外釋放完全時間(藥物累計釋放達85%以上)6 20小時即有緩釋效果，以控制藥物完全釋放時間8 16小時為佳,控制藥物完全釋放時間12小時為最佳。其釋放介質選擇pH6. 8的磷酸鹽緩沖液900ml，采用槳法，50轉/分進行測定，于2h，4h，6h，8h，12h，16h，20h, 24h取樣，照紫外-可見分光光度法，在210nm波長處檢測拉科酰胺吸光度，計算累計釋放量。I，填充劑的考察以粘度為4000厘泊的羥丙甲基纖維素為緩釋材料，滑石粉為潤滑劑，潤濕劑為80%こ醇溶液對緩釋片劑的填充劑進行考察。選擇的填充劑包括；微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、糊精、甘露醇、乳糖中的ー種或多種。片劑的處方組成為(1000片量)
~^·重量(g)百分比(％)
拉科酰胺20056.9%
羥丙甲基纖維素 50ΙΓ2%
填充劑10028.4%
滑石粉I. 7O. 5%
權利要求
1.一種拉科酰胺緩釋片，其特征在于，由拉科酰胺、緩釋材料、填充劑、潤滑劑、粘合劑制成，各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 90% 緩釋材料4% 90% 填充劑4% 80% 潤滑劑0. 5% 2% 粘合劑適量 其中緩釋材料為羥丙甲基纖維素；填充劑選自微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、糊精、甘露醇、乳糖中的一種或多種混合物；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種混合物；粘合劑選自不同濃度乙醇溶液。
2.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中的羥丙甲基纖維素為15 100000厘泊的羥丙甲基纖維素。
3.如權利要求2所述的拉科酰胺緩釋片，其中的羥丙甲基纖維素為100 15000厘泊的羥丙甲基纖維素。
4.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 80% 緩釋材料10% 60% 填充劑5% 70% 潤滑劑0. 5% 2% 粘合劑適量
5.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中乙醇濃度為50% 90%。
6.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 90% 羥丙甲基纖維素4% 90% 微晶纖維素4% 80% 硬脂酸鎂0. 5% 2% 乙醇溶液適量
7.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 80% 羥丙甲基纖維素10% 60% 微晶纖維素5% 70% 硬脂酸鎂0. 5% 2% 乙醇溶液適量
8.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為:成分百分比(％)拉科酰胺56. 9% 羥丙甲基纖維素(粘度4000厘泊)1^2%
9.如權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為:
10.權利要求I所述的拉科酰胺緩釋片的制備方法，其制備工藝為將拉科酰胺與緩釋材料及填充劑混合均勻后，加入粘合劑制軟材，制粒，經干燥后，整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片即可。
全文摘要
本發明涉及一種拉科酰胺緩釋片及其制備方法，本發明的緩釋片由拉科酰胺、緩釋材料以及其他輔料組成。其中拉科酰胺占片劑重量的5％～90％，緩釋材料占片劑重量的4％～90％，其中所述緩釋材料包括一種羥丙甲基纖維素或多種羥丙甲基纖維素的混合物。
文檔編號A61K9/22GK102670544SQ20121018312
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月5日 優先權日2012年6月5日
發明者關珊, 劉新, 劉芳菊, 張建維, 張海萍, 曹柳, 楊帆 申請人:石家莊四藥有限公司