專利名稱:一種左旋咪唑有機酸鹽,其合成方法和它的藥物組合物的制作方法
技術領域:
本發明涉及ー種醫藥領域,具體涉及ー種左旋咪唑有機酸鹽,其合成方法和以該左旋咪唑有機酸鹽為活性成分的藥物組合物。
背景技術:
機體免疫系統主要承擔防御和消除外來異物和體內衰老突變細胞的功能。機體免疫功能降低可導致感染、腫瘤或免疫缺陷疾病的發生。對免疫功能低下所導致的感染、腫瘤以及免疫缺陷病,可使用特異性或者非特異性免疫增強劑進行治療,這種治療有利于加強 機體的免疫系統功能,緩解由環境應激造成的免疫功能紊亂,有利于預防和治療傳染性及條件性疾病。左旋咪唑(Levamisole,LMS),又名左旋四咪唑或左旋噻咪唑,其化學名為
(S)-(-)-6-苯基-2,3,5,6-四氫咪唑并[2,Ι-b]噻唑,分子式=C11H12N2S,分子量:204,結構式如下
權利要求
1.一種左旋咪唑有機酸鹽,用下述通式(I)表示
2.—種權利要求I所述的左旋咪唑有機酸鹽的合成方法,其特征在于包括以下步驟 (1)反應容器中加入鹽酸左旋咪唑(II)和蒸餾水,攪拌溶解,在冰浴的條件下,滴加ImoI/LNaOH水溶液攪拌直至溶液pH=7 12,鹽酸左旋咪唑(II)與NaOH的摩爾比為1: 1 9 ;攪拌反應結束后,過濾,蒸餾水洗滌濾餅直至中性;減壓干燥,得左旋咪唑游離堿(III);
3. 如權利要求2所述的方法,其特征在于步驟(I)中,過濾后的濾液用有機溶劑萃取三次,每次使用的有機溶劑與鹽酸左旋咪唑的重量比為1、0:1,合并萃取液,再向該萃取液中加入蒸餾水,攪拌清洗、靜置分離,重復清洗直至洗液呈弱堿性,用無水氯化鈣干燥有機溶劑層fl2h,過濾,減壓蒸除有機溶劑,又得白色固體狀的左旋咪唑游離堿(III)。
4.如權利要求3所述的方法,其特征在于所述有機溶劑為乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或上述三溶劑的混合。
5.如權利要求2或3所述的方法,其特征在于步驟(I)的反應溫度為5 50°C。
6.如權利要求2或3所述的方法,其特征在于步驟(I)的攪拌反應時間為0.5 6h。
7.如權利要求2或3所述的方法,其特征在于步驟(2)中所述的反應溶媒是蒸餾水或醇類。
8.如權利要求2或3所述的方法,其特征在于步驟(2)中所述的析出溶劑是低沸點易揮發的酮類、酯類或醚類有機溶劑。
9.用于增強機體免疫功能的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物包含有治療有效量的權利要求I的左旋咪唑有機酸鹽和藥學上可接受的載體。
10.根據權利要求9所述的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物的制劑形式有片劑、膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、栓劑、軟膏劑、霜劑、噴霧劑、氣霧劑、滴劑或貼劑。
全文摘要
本發明涉及一種左旋咪唑有機酸鹽其合成方法和它的藥物組合物。該左旋咪唑有機酸鹽用通式(Ⅰ)表示。本發明用鹽酸左旋咪唑作為起始原料,滴加氫氧化鈉水溶液反應一段時間后用有機溶劑提取,干燥濃縮,得到白色固體狀的左旋咪唑游離堿。然后將左旋咪唑游離堿溶于反應溶媒中,于一定溫度下,投入有機酸,攪拌反應、過濾,濾液冷凍至2~10℃后,攪拌下緩慢滴加析出溶劑,析出結晶后再過濾、洗滌、干燥,即得左旋咪唑有機酸鹽。本發明方法制備工藝簡捷、生產周期短、成本低、反應條件緩和、收率高。本發明的左旋咪唑有機酸鹽具有良好的水溶性、穩定性及生物利用度。本發明的藥物組合物包含有治療有效量的式(Ⅰ)左旋咪唑有機酸鹽和藥學上可接受的載體。
文檔編號A61K31/455GK102675346SQ20121016810
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月28日 優先權日2012年5月28日
發明者楊毅, 王建華 申請人:重慶大學