專利名稱：一種苯磺酸左旋氨氯地平片的制作方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域， 具體涉及一種苯磺酸左旋氨氯地平片。
背景技術：
苯磺酸左旋氨氯地平，S卩(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4_ 二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，為鈣通道阻滯劑，阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道(慢通道)進入細胞，直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。本品緩解心絞痛的作用機制尚未完全確定，但通過以下作用減輕心肌缺血擴張外周小動脈，使外周阻力(后負荷)降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少；擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣(變異型心絞痛)病人心肌供氧增加。苯磺酸左旋氨氯地平為目前作用時間最長的鈣通道阻滯劑，對血管的選擇性更強。與其他鈣通道阻滯劑不同的是，苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分異構體，是同類藥物中半衰期最長、生物利用度最高的降壓藥。苯磺酸左旋氨氯地平與鈣通道結合位點親和性高，半衰期長達49. 6h，降壓谷峰比高達67%，因此能24h平穩降壓，偶爾漏服也可以滿意地控制血壓。苯磺酸左旋氨氯地平片作為一種療效高、安全性高、依從性高、不良反應少的理想抗高血壓藥物，已經成為抗高血壓的首選藥物在臨床推廣使用張軍，苯磺酸左旋氨氯地平片的作用特點，沈陽藥科大學學報，2009，增刊，115。但是，苯磺酸左旋氨氯地平在高濕或高溫狀態下不穩定，在制劑過程中有關物質顯著增加，現有苯磺酸左旋氨氯地平片均采用干法壓片工藝或采用包合等方法增加制劑的穩定性，但在制劑過程或貯存過程中有關物質均有明顯增加。專利200910192965. 4以P -環糊精包合苯磺酸左旋氨氯地平，增加藥物的溶解度和溶出速率，提高藥物的穩定性。專利200910147904. 6公開了一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法。含有苯磺酸左旋氨氯地平I 10g，特別優選地2. 5g ;乳糖50 100g，優選地，67 87g，特別優選地80g ;低取代羥丙基纖維素5 55g，優選地20 40g，特別優選地30g ;交聯聚乙烯吡咯烷酮2 20g，優選地5g ;硬脂酸鎂0. 5 2. 5g，優選地I. 5g。本發明的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度95%以上、產品穩定性好。采用乙醇水溶液或水為濕潤劑。但專利顯示，其在聞溫、光照條件下有關物質增加明顯，初始有關物質也較聞。專利201010134110. 9提供一種苯磺酸左旋氨氯地平的片劑及其制備方法。該片劑是由以苯磺酸左旋氨氯地平為活性成分的片芯和包裹在外層的薄膜衣組成，其中片芯中的稀釋劑含有硅藻土和微粉硅膠中的一種或兩種，還含有藥學上可接受的其他輔料，外層薄膜衣占片重的8% 12%，可以起到防潮、避光的作用。專利申請200910186862. 7公開了干粉壓片的苯磺酸左旋氨氯地平片，且在制備中采用了新型壓片機用粉末飼料器。雖然苯磺酸左旋氨氯地平片已經有數種的專利，但苯磺酸左旋氨氯地平在水中不溶，且對濕、熱不穩定，干燥溫度超過40°C就變色，因此采用濕法制粒工藝所得片子溶出好，但有關物質較高。其他專利或采用包合的方法增加原料的穩定性，但工藝復雜，在制備過程中也會與水接觸、在干燥過程中受熱，不可避免的增加雜質；或采用片劑包薄膜衣的方式，減少其吸濕性，增加貯存期間的穩定性，但其采用濕法制粒工藝，在制備過程中也會造成雜質增加，防潮包衣對溶出也會有一定影響；專利200910186862. 7采用新型壓片機粉末飼粉器。干粉壓片，但未提供質量、穩定性及溶出數據，且制劑防潮的問題并未解決。制備一種適用普通壓片機生產的苯磺酸左旋氨氯地平片，并具有有關物質少、溶出完全、質量穩定的特點，以保證臨床藥效的穩定、安全，是需要本領域技術人員著力解決的技術問題
發明內容
本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的組方如下苯磺酸左旋氨氯地平3-4g ;預膠化淀粉31-33g ;填充劑46-47g ;潤滑劑0. 4-0. 5g ;助流劑0. 4-0. 5g。特別地，本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的組方如下苯磺酸左旋氨氯地平3-4g ;預膠化淀粉31-33g ;微晶纖維素46-47g ;硬脂酸鎂0. 4-0. 5g ;二氧化硅0. 4-0. 5g。優選地，本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的組方如下苯磺酸左旋氨氯地平3. 66g ;預膠化淀粉32g ;微晶纖維素46. 3g ;硬脂酸鎂0. 45g ;二氧化硅0. 45g。其中，苯磺酸左旋氨氯地平為活性成分；預膠化淀粉為本發明的穩定劑，兼具填充劑和崩解劑、粘合劑作用；微晶纖維素為填充劑；硬脂酸鎂為潤滑劑；二氧化硅為助流劑。另外，本發明還提供了所述的苯磺酸左旋氨氯地平片在制備抗高血壓藥物中的用途。由于本發明的組方科學、合理，使得本發明的苯磺酸左旋氨氯地平片可以采用普通壓片機進行制備。例如，按照處方，將各種原料混合，壓片，即得。與現有技術制備的苯磺酸左旋氨氯地平制劑按專利ZL201010134110. 9中實施例I、專利申請CN200910186862. 7中實施例I、專利ZL200910147904. 6中實施例I制備得到的苯磺酸左旋氨氯地平片，分別命名為對照藥品1、2、3相比，本發明通過科學地選擇并控制苯磺酸左旋氨氯地平片的各種組份及其含量，特別是將活性組份苯磺酸左旋氨氯地平與穩定劑預膠化淀粉的含量進行合理的組配，無須包合、包衣等特殊處理措施，即可使本發明的苯磺酸左旋氨氯地平片質量穩定，即使在高濕(相對濕度RH92. 5%、10天)、高溫(60°C、10天)、光照(4500Lx、10天)的情況下，仍然具有溶出完全、雜質含量低(約為0.1%)的特點，在高溫40°C、相對濕度RH75%條件下，6個月保持穩定。本發明苯磺酸左旋氨氯地平片的給藥劑量需要根據臨床醫生的判斷而定，例如，日劑量可以是按左旋氨氯地平計為2. 5mg 5. Omg0
具體實施例方式具體實施方式
僅為進一步解釋或說明本發明，不應被解釋為對本發明的任何限制。本發明所用的苯磺酸左旋氨氯地平原料藥購自武邑慈航藥業有限公司，預膠化淀粉、微晶纖維素、二氧化硅均購自湖州展望藥業有限公司，其它試劑均為市購。ZP35B壓片機，購自上海天和制藥機械有限公司。
實施例I 3苯磺酸左旋氨氯地平片
權利要求
1.一種苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的組方如下苯磺酸左旋氨氯地平 3-4g ；預膠化淀粉31-33g ；填充劑46-47g ；潤滑劑O. 4-0. 5g ；助流劑O. 4-0. 5g。
2.—種苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的組方如下苯磺酸左旋氨氯地平 3-4g ；預膠化淀粉31-33g ；微晶纖維素46-47g ；硬脂酸鎂O. 4-0. 5g ；ニ氧化硅O. 4-0. 5g。
3.一種苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的組方如下苯磺酸左旋氨氯地平 3. 66g ；預膠化淀粉32g ；微晶纖維素46. 3g ；硬脂酸鎂O. 45g ；ニ氧化硅O. 45g。
4.權利要求1 3任一所述的苯磺酸左旋氨氯地平片在制備抗高血壓藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片。本發明的苯磺酸左旋氨氯地平片具有穩定性高、雜質含量低、溶出完全等特點。
文檔編號A61K31/4422GK102670534SQ20121016149
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月23日 優先權日2012年5月23日
發明者李春英 申請人:石家莊開發區博欣醫藥科技開發有限公司