專利名稱：苦參堿在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物研究領(lǐng)域，具體涉及苦參堿在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病的藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默氏病(AD)是ー種以記憶和認(rèn)知功能障礙為主要癥狀的多發(fā)于老年群體的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病后較難治愈，目前主要的療法只限于短期緩解發(fā)病癥狀。AD主要的病理學(xué)特征包括腦神經(jīng)元外出現(xiàn)的β淀粉樣蛋白(Αβ 42)(其氨基酸序列參見中國(guó)專利201110094262. 5中序列SEQ ID NO: I)的沉積和其進(jìn)ー步形成的老年斑(SP)，細(xì)胞內(nèi)過度磷酸化的Tau蛋白導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元的營(yíng)養(yǎng)壞死等。很多證據(jù)表明Αβ 42的寡聚化及形成的沉積很可能是AD發(fā)病的關(guān)鍵因素。Αβ 42是由淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)過β-分泌酶和Y-分泌酶先后切割而成，淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說認(rèn)為Αβ 42的產(chǎn)生和清除之間 的平衡由于某種原因被破壞，Αβ42在腦內(nèi)聚集而導(dǎo)致了一系列的細(xì)胞和分子的變化繼而引起了神經(jīng)機(jī)能的障礙和神經(jīng)元的死亡，近來越來越多的研究工作支持Αβ 42的寡聚體對(duì)神經(jīng)具有更強(qiáng)的毒性，因此如何安全而有效地阻止甚至清除A β 42寡聚體的毒性被認(rèn)為是預(yù)防和治療AD的一種有效的方法。中藥是中華文明歷經(jīng)千年流傳下來的寶貴的文化遺產(chǎn)，中藥中的天然化合物不僅來源具有生物多祥性，而且代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變，蘊(yùn)含著無窮無盡的結(jié)構(gòu)多樣性。近年來我國(guó)研究者從多方面展開中藥治療老年癡呆的研究，但由于中藥成分的復(fù)雜性，研究工作以臨床報(bào)道居多，理論與實(shí)驗(yàn)研究少，許多臨床觀察診斷和療效的評(píng)價(jià)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，客觀，缺少針對(duì)性的理化和影像學(xué)檢查等問題，使結(jié)果缺乏科學(xué)性和說服力。天然藥物中的ー些活性成分諸如皂苷類、黃酮類、酚酸類、萜類、生物堿類、蒽酮類等，雖然針對(duì)AD的作用靶點(diǎn)不盡相同，在體外或臨床研究顯示具有不同程度的針對(duì)AD的治療效果，但是由于有效成分多靶點(diǎn)、作用機(jī)理的不明確性、毒副作用難以評(píng)價(jià)、藥效不穩(wěn)定等特點(diǎn)，中藥在治療AD方面難以得到認(rèn)可，從天然藥物中通過高通連篩選出単體化合物，研究其藥理作用，分析其作用機(jī)制，就可以為中藥治療AD賦予科學(xué)的內(nèi)涵，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供借鑒?？鄥A(Matrine)，S卩α -苦參堿，是ー種來自苦參植物的生物堿，屬于四環(huán)的喹嗪啶類，分子式為C15H24N2O (化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示)，分子量為248. 37，無嗅，味苦，熔點(diǎn)為76°C，在こ醇、氯仿、甲苯和苯中極易溶解。眾多基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)現(xiàn)苦參堿具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常、抗病毒、抗寄生蟲和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等功效。
權(quán)利要求
1.苦參堿在抑制或中和Aβ 42單體或A β 42寡聚體的細(xì)胞毒性方面的應(yīng)用。
2.苦參堿在抑制Aβ 42單體或A β 42寡聚體的聚集方面的應(yīng)用。
3.苦參堿在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物研究領(lǐng)域，具體涉及苦參堿(Matrine)在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病的藥物中的新用途。經(jīng)長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)苦參堿具有顯著抑制或中和Aβ42單體或Aβ42寡聚體的細(xì)胞毒性的作用，進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，苦參堿可以通過抑制Aβ42單體或Aβ42寡聚體的聚集來抑制Aβ42的神經(jīng)毒性，從而確定了苦參堿在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病藥物中的新用途，為臨床治療阿爾茨海默氏病提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102657645SQ20121014049
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月8日
發(fā)明者崔理立, 張應(yīng)玖, 滕藤 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)