專利名稱：鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是常見多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人民的生命和身體健康，由于癌癥發(fā)病的部位不同，可有各種不同的癌癥，如胃癌、食管癌、肺癌、骨癌、皮膚癌、腸癌、胃癌等等。鹽酸吉西他濱(Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美國 Eli Lilly 公司合成的一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗腫瘤藥物。在細(xì)胞內(nèi)可代謝為三磷酸化合物，阻止DNA合成。1995年在瑞典、荷蘭、芬蘭和南非上市，被批準(zhǔn)用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌，現(xiàn)FDA的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)已推薦本品用于晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。吉西他濱是治療非小細(xì)胞肺癌最有效的一線藥物之一，也是目前治療晚期胰腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，它具有作用機(jī)制獨(dú)特、抗瘤譜廣、高緩解率、延長生存期和毒性反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應(yīng)無疊加等特點(diǎn)。特別是其能有效延長病人的生命，提高病人生存質(zhì)量。鹽酸吉西他濱的化學(xué)名稱為(+)2’ -脫氧-2’，2’ -二氟胞嘧啶鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)
式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于按重量份數(shù)計(jì)包含下列物質(zhì) 鹽酸吉西他濱100份 甘露醇50-80份 枸櫞酸I. 5-2. 5份 枸櫞酸鈉0. 8-1. 5份 注射用水10000-25000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于按重量份數(shù)計(jì)包含下列物質(zhì) 鹽酸吉西他濱100份 甘露醇55-70份 枸櫞酸I. 8-2. 2份 枸橡酸鈉I. 0-1. 2份 注射用水18000-22000份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于還包括鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液作為pH調(diào)節(jié)劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液的濃度為0. lmol/L。
5.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)稱取處方量的甘露醇、枸櫞酸和枸櫞酸鈉，加入處方量總體積80%-90%的注射用水，溶解并攪拌均勻后，冷卻至30°C以下，再加入鹽酸吉西他濱，溶解并攪拌均勻； (2)加入鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至3.0-4. 0后，加入冷卻至30°C以下的處方量中剩余的注射用水，攪拌均勻； (3)往步驟(2)得到的溶液中加入活性炭，攪拌后過濾脫炭，濾液經(jīng)0.22M 的微孔濾膜過濾后得到藥液； (4)將藥液灌裝于西林瓶中，半加塞，裝盤，冷凍干燥； (5)冷凍干燥后的制品用鋁塑組合蓋軋口，包裝即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中加入的活性炭的量為0. 05g/mL，攪拌時(shí)間為20-40分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(4)中的灌裝過程是在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7任一項(xiàng)所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(4)中的冷凍干燥過程如下 將裝盤待凍干樣品置于凍干機(jī)中，將溫度降至_45°C以下保溫3小時(shí)； 開啟真空泵將前箱真空抽至13Pa以下，開始進(jìn)行升溫升華第一次升溫，2分鐘升溫至-10°C，保溫24小時(shí)；第二次升溫，2分鐘升溫至(TC，保溫8小時(shí)；第三次升溫，2分鐘升溫至20°C，保溫6小時(shí)；第四次升溫2分鐘升溫至32°C，保溫3小時(shí)； 壓塞、出禮。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所述冷凍干燥是在氮?dú)獗Ｗo(hù)條 件下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，按重量份數(shù)計(jì)包含下列物質(zhì)鹽酸吉西他濱100份；甘露醇50-80份；枸櫞酸1.5-2.5份；枸櫞酸鈉0.8-1.5份；注射用水10000-25000份。本發(fā)明還涉及鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明涉及的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)穩(wěn)定性高。通過加速試驗(yàn)驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑在加速條件下，主藥含量基本沒有變化，穩(wěn)定性更好，其他有關(guān)物質(zhì)含量更低且變化不明顯，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。(2)安全性好。采用注射劑領(lǐng)域的常規(guī)附加劑，且用量少，質(zhì)量可控。(3)利用工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/26GK102614137SQ20121013403
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年5月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月2日
發(fā)明者郭昭 申請(qǐng)人:南京臣功制藥股份有限公司