專利名稱：一種含有甲鈷胺的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有甲鈷胺的藥物組合物，屬于西藥制劑技術領域。
背景技術：
神經膠質瘤簡稱 膠質瘤，是發生于神經外胚層的腫瘤。神經外胚層發生的腫瘤有兩類，一類由間質細胞形成，稱為膠質瘤；另一類由實質細胞形成，稱神經元腫瘤。目前國內外對于膠質瘤的治療普遍為手術、放療、化療、X刀、Y刀等。外科手術切除主要達到減少膠質瘤細胞數量、緩解荷瘤癥狀、暫時降低顱內壓、完成腫瘤病理診斷等四個診療目的。然而手術卻會激活處于休眠期的瘤細胞迅速進入增殖期，造成術后短期內腫瘤惡性程度升級而復發。放射治療幾乎是各型膠質瘤的常規治療，但療效評價不一，除髓母細胞瘤對放療高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他類型對放療均不敏感，有觀察認為放療與非放療者預后相同。此外射線引起的放射性壞死對于腦功能的影響亦不可低估。X-刀、Y-刀-均屬放射治療范疇，因腫瘤的部位、瘤體大小(一般限于3厘米以下)及瘤體對射線的敏感程度，治療范疇局限，目前認為膠質瘤，特別是性質惡性的星形III-IV級或膠質母細胞瘤均不適合采用R-刀治療。隨著研究的深入，人們發現采用聯合用藥的方法，促使藥物通過血腦屏障歸精入腦，穿破瘤體組織，封閉腫瘤組織的血液循環，使正常的腦細胞有序分列，直接進入瘤體起到吞噬消除作用，改善腦部微循環，使血氧代謝增強、病灶軟化、縮小。甲鈷胺(Mecobalamin，ME)是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。動物實驗表明，甲鈷胺比氰鈷胺易于進入神經元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，且促進核酸和蛋白質合成作用較氰鈷胺強；能促進軸突運輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導的糖尿病大鼠坐骨神經軸突骨架蛋白的運輸正常化；對藥物引起的神經退變，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的小鼠軸突退變及自發高血壓大鼠神經疾病，具有抑制作用；能使延遲的神經突觸傳遞和神經遞質減少恢復正常，通過提高神經纖維興奮性，恢復終極板電位誘導，使飼以膽堿缺乏飼料大鼠的腦內乙酰膽堿恢復到正常水平。維A酸(Vitamin A Acid, VA)屬于維生素甲類化合物家族，基本結構或生物活性類似于維生素A，由環己烯、側鏈及極性基團三部分組成，具有廣泛的生物活性，可以誘導腫瘤細胞凋亡，抑制多種腫瘤細胞的增殖及誘導腫瘤細胞的分化等。該藥主要應用于血液系統腫瘤治療。臨床資料顯示，單一使用ATRA療效相對來說比較有限。目前，還沒有將甲鈷胺與維A酸聯合用于治療神經膠質瘤的文獻報道。
發明內容
本發明通過大量的體內體外試驗研究，意外地發現甲鈷胺與維A酸聯合用于治療神經膠質瘤具有顯著的療效。因此，本發明的目的在于提供一種用于治療神經膠質瘤的含有甲鈷胺的藥物組合物。本發明的目的是這樣實現的
一種含有甲鈷胺的藥物組合物，由甲鈷胺、維A酸和藥用輔料制備而成。優選地，所述的藥用輔料包括填充劑和粘合劑，所述的填充劑選自以下的一種或多種淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的粘合劑為40% -60%的乙醇溶液。進一步優選地，所述的藥用輔料包括填充劑、粘合劑和崩解劑，所述的填充劑選自以下的一種或多種淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的粘合劑為40% -60%的乙醇溶液；所述的崩解劑選自以下的一種或多種羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素。本發明所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，它優選制備成膠囊劑。優選地，所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其中甲鈷胺和維A酸的用量比為 I 10-20。進一步優選地，所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其中甲鈷胺和維A酸的用量比為 I : 10。本發明涉及的甲鈷胺膠囊劑按如下方法制備而成(I)稱取處方量的甲鈷胺、維A酸、過120目篩的填充劑，混合均勻得混合物；(2)在步驟(I)中的混合物中加入40%-60%的乙醇溶液適量，攪拌均勻，制軟材，用40目篩網制粒，于25°C條件下干燥得干顆粒，40目過篩整粒，填充膠囊殼。或者，本發明涉及的甲鈷胺膠囊劑按如下方法制備而成(I)稱取處方量的甲鈷胺、維A酸、過120目篩的填充劑，混合均勻得混合物；(2)稱取處方量的崩解劑，過120目篩，加入40% -60%的乙醇溶液中，搖勻；(3)在步驟⑴中的混合物中加入步驟⑵的溶液適量，攪拌均勻，制軟材，用40目篩網制粒，于25°C條件下干燥得干顆粒，40目過篩整粒，填充膠囊殼。與現有技術相比，本發明涉及的含有甲鈷胺的藥物組合物具有如下優點和顯著進步對神經膠質瘤具有顯著的療效。具體表現為，通過動物實驗結果可以看出，本發明的藥物組合物對G422腦膠質瘤瘤株生長的抑制率在48. 8% 59. 6%之間，高于“抗癌藥體內藥效試驗規程”所限定的30 %標準。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。實施例I處方組成膠囊劑的制備甲鈷胺0.5g
維A酸IOg
乳糖56g
微晶纖維素162g
55%乙醇溶液適量 制備工藝(I)稱取處方量的甲鈷胺、維A酸、過120目篩的乳糖、微晶纖維素，混合均勻得混合物；(2)在步驟(I)中的混合物中加入55%的乙醇溶液適量，攪拌均勻，制軟材，用40目篩網制粒，于25 °C條件下干燥得干顆粒，40目過篩整粒，填充膠囊殼。實施例2膠囊劑的制備處方組成
甲鈷胺0. 5g
維A酸IOg
淀粉85g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉12g
60%乙醇溶液適量制備工藝(I)稱取處方量的甲鈷胺、維A酸、過120目篩的淀粉、微晶纖維素，混合均勻得混合物；(2)稱取處方量的羧甲基淀粉鈉，過120目篩，加入60%的乙醇溶液中，搖勻；(3)在步驟(I)中的混合物中加入步驟(2)的溶液適量，攪拌均勻，制軟材，用40目篩網制粒，于25°C條件下干燥得干顆粒，40目過篩整粒，填充膠囊殼。實施例3膠囊劑的制備處方組成
甲鈷胺0. 5g
維A酸IOg
甘露醇102g
淀粉83g
低取代羥丙基纖維素IOg
45%乙醇溶液適量
制備工藝
(I)稱取處方量的甲鈷胺、維A酸、過120目篩的淀粉、甘露醇，混合均勻得混合物；(2)稱取處方量的羧甲基淀粉鈉，過120目篩，加入45%的乙醇溶液中，搖勻；(3)在步驟(I)中的混合物中加入步驟(2)的溶液適量，攪拌均勻，制軟材，用40目篩網制粒，于25°C條件下干燥得干顆粒，40目過篩整粒，填充膠囊殼。實施例4甲鈷胺聯合維A酸對G422腦膠質瘤瘤株生長的影響試驗腫瘤細胞株G422腦膠質瘤瘤株，7 IOd傳代一次，在腹腔傳遞3次后開始正式實驗。KM小鼠，每次試驗用單性別動物，體重18 22g。無菌條件下將瘤株剝離瘤體，將無菌生理鹽水與瘤株按4ml Ig的比例在組織研磨器中研磨成勻漿，接種于小鼠右前肢腋下皮下，每只接種0. 2ml。將造模小鼠按體重隨機分為模型對照組、聯合用藥低、高劑量組、陽性對照組。接種G422腦膠質瘤瘤株后的第3天開始，各組分別按表I中的劑量給藥，陽性對照組只于第1-2日給藥I次/日；模型組每日給予同體積的生理鹽水，聯合用藥組連續給藥7日，每日早晚各I次。表I.實驗動物分組及給藥
權利要求
1.ー種含有甲鈷胺的藥物組合物，其特征在干由甲鈷胺、維A酸和藥用輔料制備而成。
2.根據權利要求I所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其特征在于所述的藥用輔料包括填充劑和粘合劑，所述的填充劑選自以下的ー種或多種淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的粘合劑為40% -60%的こ醇溶液。
3.根據權利要求I所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其特征在于所述的藥用輔料包括填充劑、粘合劑和崩解劑，所述的填充劑選自以下的ー種或多種淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的粘合劑為40% -60%的こ醇溶液；所述的崩解劑選自以下的ー種或多種羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素。
4.根據權利要求1-3任一項所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其特征在于它是膠囊齊 。
5.根據權利要求1-3任一項所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其特征在干甲鈷胺和維A酸的用量比為I : 10-20。
6.根據權利要求5所述的含有甲鈷胺的藥物組合物，其特征在干甲鈷胺和維A酸的用量比為I : 10。
全文摘要
本發明涉及一種含有甲鈷胺的藥物組合物，該藥物組合物由甲鈷胺、維A酸和藥用輔料制備而成，所述的藥用輔料包括填充劑和粘合劑，所述的填充劑選自以下的一種或多種淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的粘合劑為40％-60％的乙醇溶液。本發明藥物組合物對G422腦膠質瘤瘤株生長的抑制率高達60％。
文檔編號A61P25/00GK102631365SQ201210129159
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月28日 優先權日2012年4月28日
發明者鄒立興 申請人:鄒立興