專利名稱：一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，特別是一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑及其制備方法。
背景技術：
鹽酸坦索羅辛又名鹽酸坦洛新或鹽酸坦索羅新或鹽酸坦索洛新，化學名稱 5-[ (2R) -2-[2- (2-乙氧基苯苯氧基)乙基]氛基]丙基]-2-甲氧基苯橫酸胺鹽酸鹽。本品用于治療前列腺增生癥，屬腎上腺素a I受體亞型a IA的阻斷劑，其對a I受體的親和力較a 2受體強5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的a I受體主要為a IA受體，故本品對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用，成為臨床首選藥物。鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑釋具有藥速率平穩、對胃腸道的副作用小、半衰期長的特點。現有技術中有多種配方和工藝制備鹽酸坦索羅辛的緩釋片(劑)，這些方法具有各自的優缺點，如CN101128190A所公開的含鹽酸坦索羅辛的控釋制劑，均能在一定程度解決緩釋劑的制備。
發明內容
本發明的目的是提供一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑配方，能夠有效控制鹽酸坦索羅辛在體內的釋放。本發明的另一目的是提供一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，該方法采用新藥物配方，采用現有的設備，即可完成緩釋劑的制備。為實現本發明目的而采用的技術方案是這樣的，一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內的素片的組合物，所述組合物由按重量百分比計的下列物質
鹽酸坦索羅辛I 20 %，緩釋材料5 60 %，成膜材料0. 5 10 %，潤滑劑0. I 5 %， 表面活性劑0 10 %，填充劑0 55 %，粘合劑0 20 %，著色劑0 5 %，濕潤劑0 45% ；
所述緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素；
所述成膜材料選自乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；
所述濕潤劑選自水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素。—種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，包括A C步驟
4A)素片制備
a)取鹽酸坦索羅辛加濕潤劑攪拌使其溶解，再向溶液中加入粘合劑，充分攪拌攪拌，獲得主藥溶液；所述濕潤劑選自水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、 交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述粘合劑選自水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素；
b)將填充劑與骨架材料攪拌使混合均勻，混勻后加入步驟a)所制得的主藥溶液，用濕潤劑沖洗容器壁獲得混合物；將所述混合物加入制粒機中，繼續攪拌使成顆粒，取出所述顆粒用12目篩進行濕整粒，再將所述顆粒于60°C以下通風干燥后用12目篩整粒；
c)將b)所制得的顆粒與潤滑劑混合均勻后，用9mm淺凹沖壓片，硬度控制在3 15KG 范圍內；
B)包衣液制備將成膜材料加至水中,加水后攪拌45分鐘，使所述成膜材料全部溶解分散；
C)包衣將A)所制得的素片置于高效包衣機中，進風溫度加熱至50°C 80°C左右，勻速噴入B)所制得的包衣液進行包衣，片床溫度保持在35 45°C。本發明所公開的鹽酸坦索羅辛制成緩釋制劑配方及其工藝具有以下優勢
I)、緩釋制劑釋藥速率平穩，接近零級速度過程，能克服普通制劑多劑量給藥后所產生的“峰谷”現象。2)、可使體內有效血藥濃度維持時間長，且平穩，藥物利用率可達80 90%，而常規藥物的利用率僅為40 60% ；
3)、可減少藥物對胃腸道的副作用。常規制劑由于口服后在腸道中迅速崩解溶出，對胃腸道刺激大，本發明的控釋制劑可減少該副作用；
4)、使藥物恒速釋放時間明顯延長，因此減少了服藥次數，提高患者順應性，減輕刺激和不良反應。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步說明，但不應該理解為本發明上述主題范圍僅限于下述實施例。在不脫離本發明上述技術思想的情況下，根據本領域普通技術知識和慣用手段，作出各種替換和變更，均應包括在本發明范圍內。具體地，一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內的素片的組合物，所述組合物由按重量百分比計的下列物質鹽酸坦索羅辛I 20%，緩釋材料 5 60 %，成膜材料0. 5 10 %，潤滑劑0. I 5 %，表面活性劑0 10 %，填充劑0 55 %，粘合劑0 20 %，著色劑0 5 %，濕潤劑0 45 % ;所述緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、 二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素； 所述成膜材料選自乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；所述濕潤劑選自水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素。本發明的實施例中，所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、泊
權利要求
1.一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內的素片的組合物， 其特征在于所述組合物由按重量百分比計的下列物質鹽酸坦索羅辛I 20 %，緩釋材料5 60 %，成膜材料O. 5 10 %，潤滑劑O. I 5 %，表面活性劑O 10 %，填充劑O 55 %，粘合劑O 20 %，著色劑O 5 %，濕潤劑O 45% ；所述緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素；所述成膜材料選自乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；所述濕潤劑選自水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素。
2.根據權利要求I所述的一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，其特征在于所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、泊洛沙姆和/或吐溫，所述填充劑選自聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、 蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉和/或二氧化鈦，所述粘合劑選自水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述著色劑選自氧化鐵紅、氧化鐵紅、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、 越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃和/或亮藍，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類和/ 或月桂醇硫酸鎂。
3.一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，包括A C步驟A)素片制備a)取鹽酸坦索羅辛加濕潤劑攪拌使其溶解，再向溶液中加入粘合劑，充分攪拌攪拌，獲得主藥溶液；所述濕潤劑選自水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、 交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述粘合劑選自水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素；b)將填充劑攪拌使混合均勻，混勻后加入步驟a)所制得的主藥溶液，用濕潤劑沖洗容器壁獲得混合物；將所述混合物加入制粒機中，繼續攪拌使成顆粒，取出所述顆粒用12目篩進行濕整粒，再將所述顆粒于60°C以下通風干燥后用12目篩整粒；c)將b)所制得的顆粒與潤滑劑混合均勻后，用9mm淺凹沖壓片，硬度控制在3 15KG 范圍內；B)包衣液制備將成膜材料加至水中，加水后攪拌45分鐘，使所述成膜材料全部溶解分散；C)包衣將A)所制得的素片置于高效包衣機中，進風溫度加熱至50°C 80°C左右，勻速噴入B)所制得的包衣液進行包衣，片床溫度保持在35 45°C。
全文摘要
本發明公開了一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內的素片的組合物。本發明還提供一種根據上述配方制備鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的方法，該方法采用新藥物配方，采用現有的設備，即可完成緩釋劑的制備。本發明制備的鹽酸坦索羅辛緩釋制劑，能有效地控制藥物在體內釋放，一日僅需服藥一次，減少服藥次數，體內血藥濃度平穩，從而保證了患者服藥期間體內血藥濃度平穩而有效，從根本上提高了藥物的安全性和有效性。
文檔編號A61K47/36GK102579392SQ20121009010
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月30日 優先權日2012年3月30日
發明者劉俊敏, 楊蓮清, 蘇其果, 蔣倩楊, 陳孜知, 馬滔, 黃小琴 申請人:重慶科瑞制藥(集團)有限公司