專利名稱：包裝的抗微生物醫療裝置及其制備方法
技術領域：
本發明涉及包裝的抗微生物醫療裝置及其制備方法。
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背景技術：
在美國，患者每年都要接受大量的手術操作。近期的數據顯示每年大約進行兩千七百萬項手術操作。在所有病例中，大約百分之二至三會出現手術后或手術位點感染 (“SSIs”)。每年總計有超過675，000例SSIs。SSIs的出現通常與細菌相關，所述細菌可在手術中使用的可植入性醫療裝置上形成菌落。在手術過程中，來自外界環境的細菌可進入手術位點并附著于醫療裝置。具體而言，細菌可通過植入的醫療裝置作為途徑而播散到周圍的組織中。醫療裝置上的所述細菌菌落可導致感染和對患者的創傷。由此，SSIs會顯著地增加患者的治療費用。本領域中已經公開和/或舉例說明了其中應用或整合了抗微生物劑的可植入性醫療裝置。所述裝置的實例已被公開于歐洲專利申請號EPO 761 243中。該申請中舉例說明的實際裝置包括French Percuflex導管。該導管在包括2，4，4'-三氯_2_羥基二苯醚 (Ciba Geigy Irgasan(DP300))和其它添加劑的涂布池中浸涂。然后可用環氧乙燒對該導管進行滅菌，其可保存30日。涂布了所述溶液的導管可表現出抗微生物特性，即，在將其置于生長培養基中并用微生物進行試驗時，其在涂布后30日內能產生抑制區。該申請未明確公開滅菌溫度，涂覆導管的保存溫度。大多數可植入性醫療裝置是被制備、滅菌和包裹在包裝中，直至被打開而用于手術過程。手術期間，打開的包裝，其中包括的包裝組件，和醫療裝置被暴露在手術室環境中， 來自空氣的細菌可進入其中。賦予包裝和包裝組件抗微生物特性，可在包裝一經打開后，基本上抑制包裝和組件上的細菌菌落。抗微生物包裝和包裝組件，聯合賦予醫療裝置自身抗微生物特性將基本上確保滅菌醫療裝置周圍的抗微生物環境。發明概沭本發明涉及包裝的抗微生物醫療裝置及制備所述包裝的醫療裝置的方法。根據本發明的實施方案，將抗微生物劑布置在醫療裝置的表面上。將醫療裝置放置于包裝或包裝組件(諸如包裝中的容器室)中，通過將其置于充分的條件下，使部分抗微生物劑從醫療裝置轉移至包裝和/或容器室。抗微生物劑的轉移量足以抑制醫療裝置、包裝和/或容器室上和周圍的細菌生長。包裝的抗微生物醫療裝置的一個實施方案包括至少一個含有內部表面的包裝，所述內部表面上布置了抗微生物劑，該抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合的抗微生物劑，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制包裝上的細菌菌落；和至少一個被放置于包裝中的醫療裝置，該醫療裝置具有一個和多個表面，該表面上布置了抗微生物劑，該抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制包裝上的細菌菌落。包裝的抗微生物醫療裝置的另一實施方案包括這樣的包裝，其含有內部表面和用于固定醫療裝置且位于包裝內部的容器室。在該實施方案中，容器室的至少一個表面包括布置在其上的抗微生物劑，所述微生物劑的存在量足以基本上抑制容器室上的細菌菌落。 在可選的實施方案中，包裝的內部表面和容器室的至少一個表面包括布置在其上的抗微生物劑，所述微生物劑的存在量足以基本上抑制包裝和容器室上的細菌菌落。包裝的醫療裝置還包括至少一個放置在容器室內的醫療裝置。醫療裝置還含有一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑。醫療裝置上抗微生物劑的存在量是足以基本上抑制醫療裝置上的細菌菌落的量。布置在包裝、容器室和醫療裝置上的抗微生物劑可選自包括鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合的抗微生物化合物。另一實施方案是抗微生物縫合裝置，其包括含有一個或多個表面的容器室，所述表面上布置了抗微生物劑，抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制容器室上的細菌菌落；和放置于容器室中的縫合線，該縫合線包含一個或多個表面，其上布置了抗微生物劑，抗微生物劑選自齒代輕基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制縫合線上的細菌菌落。本發明還涉及制備包裝的抗微生物醫療裝置的方法，其包括如下步驟提供基本上不含抗微生物劑的包裝和/或容器室；將醫療裝置放置在包裝或容器室內，所述醫療裝置包含一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、 酰氧基二苯醚及其組合；將包裝和/或容器室以及醫療裝置置于足以將第一部分抗微生物劑從醫療裝置轉移至包裝和/或容器室的條件下，同時將第二部分抗微生物劑保留在醫療裝置的表面上，由此基本上抑制醫療裝置、包裝和/或容器室上的細菌菌落。
附圖
簡介圖I顯示了在55°C下，抗微生物劑從醫療裝置向容器室的轉移，作為時間函數。圖2是顯示在TSA培養板上用金黃色葡萄球菌(staphylococcus aureus)攻擊的容器室的攝影圖像。圖3是顯示在TSA培養板上用表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)攻擊的縫合線的攝影圖像。圖4是顯示用抗微生物組合物涂布并暴露于耐甲氧苯青霉素表皮葡萄球菌的縫合線束的掃描電子顯微鏡(“SEM”)圖像。圖5是顯示未用抗微生物組合物涂布，暴露于耐甲氧苯青霉素表皮葡萄球菌的縫合線束的掃描電子顯微鏡(“SEM”)圖像。本發明實施方案詳述包裝的抗微牛物醫療裝置包裝的抗微生物醫療裝置的一個實施方案包括至少一種具有內部表面的包裝。該內部表面其上布置了抗微生物劑，抗微生物劑的存在量足以基本上抑制包裝上的細菌菌落。包裝的醫療裝置還包括包括至少一個放置在包裝中的醫療裝置。該醫療裝置還具有一個或多個表面，該表面上布置了抗微生物劑。醫療裝置上存在的抗微生物劑的量足以基本上抑制醫療裝置上的細菌菌落。布置在包裝和醫療裝置上的抗微生物劑可選自包括鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合的抗微生物化合物。在另一實施方案中，包括這樣的包裝，其含有內部表面和用于固定醫療裝置且位于包裝內部的容器室。在該實施方案中，容器室的至少一個表面包括布置在其上的抗微生物劑，所述微生物劑的存在量足以基本上抑制容器室上的細菌菌落。在可選的實施方案，包裝的內部表面和容器室的至少一個表面包括布置在其上的抗微生物劑，所述微生物劑的存在量足以基本上抑制包裝和容器室上的細菌菌落。包裝的醫療裝置還包括至少一個放置在容器室內的醫療裝置。醫療裝置還含有一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑。 醫療裝置上抗微生物劑的存在量是足以基本上抑制醫療裝置上的細菌菌落的量。布置在包裝、容器室和醫療裝置上的抗微生物劑可選自包括齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合的抗微生物化合物。另一實施方案是包含容器室的抗微生物縫合裝置，所述容器室包含一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，該抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，其量足以基本上抑制容器室上的細菌菌落；和放置在容器室中的縫合線，該縫合線包含一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，其量足以基本上抑制縫合線上的細菌菌落。本文所述醫療裝置一般是可植入性醫療裝置，包括但不限于單絲和復絲縫合線、 手術網諸如疝修復網、疝氣栓、短接種襯墊、縫合線夾、縫合線錨、防止粘連的網和膜，和縫合線結夾。其中還包括具有可被吸收的和非可被吸收的的可植入性醫療裝置。可被吸收的聚合物的定義是當被置于生理條件下時，可被身體在一段時間內降解和吸收的聚合物。可被吸收的醫療裝置典型地采用眾所周知的、常規的可被吸收的聚合物進行制備，所述聚合物包括但不限于乙交酯、丙交酯、乙交酯共聚物，或諸如聚二氧六環酮、聚己酸內酯、氧化再生纖維素及其等效物的聚合物的混合物。優選地，聚合物包括選自大于約70%的聚合乙交酯，大于約70%的聚合丙交酯，聚合的I，4- 二氧六環-2-酮，大于約70%的多肽、乙交酯和丙交酯共聚物，大于約70%的纖維素和纖維素衍生物的聚合材料。優選地，可被吸收的醫療裝置由聚二氧六環酮、聚卡普隆，或乙交酯/丙交酯共聚物制成。可被吸收的醫療裝置的實例包括單絲或復絲縫合線。復絲縫合線包括其中將多股絲線制成編織結構的縫合線。非可被吸收的醫療裝置的實例包括單絲或復絲縫合線，手術網諸如疝修復網、疝氣栓和短接種襯墊，其可以是聚合的或非聚合的。適用的抗微生物劑可選自(但并不限于)鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚或其組合。具體而言，抗微生物劑可以是鹵代2-羥基二苯醚和/或鹵代2-酰氧基二苯醚，如美國專利號 3，629，477中所述，可表示為下式
權利要求
1.一種抗微生物縫合裝置，其包括含有一個或多個表面的容器室，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述容器室上的細菌菌落；和放置于容器室內的縫合線，該縫合線包括一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制縫合線上的細菌菌落。
2.根據權利要求I的縫合裝置，其中縫合線具有包括抗微生物劑的聚合涂層。
3.根據權利要求2的縫合裝置，其中縫合線由多條聚合物絲形成。
4.根據權利要求I的縫合裝置，其中縫合線是單絲縫合線。
5.根據權利要求3的縫合裝置，其中多條絲被制成編織結構。
6.根據權利要求5的縫合裝置，其中多條絲由在生理條件下可被吸收的材料形成。
7.根據權利要求6的縫合裝置，其還包括針。
8.根據權利要求I的縫合裝置，其中容器室還包括用于固定縫合線的卷繞通道或固定件。
9.根據權利要求8的縫合裝置，其還包括放置在卷繞通道或固定件上的紙或塑料蓋， 其中蓋包括一個或多個表面，所述表面上布置了所述抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述蓋上的細菌菌落。
10.一種具有抗微生物特性的包裝的縫合線，其包括包含內部表面的外部包裝，所述內部表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述外部包裝的所述內部表面上的細菌菌落；和縫合裝置，其包括包含一個或多個表面的容器室，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述容器室上的細菌菌落；和放置于容器室內的縫合線，該縫合線包括一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制縫合線上的細菌菌落。
11.一種抗微生物縫合裝置，其包括包含一個或多個表面的容器室，所述表面上布置了約5ppm-5000ppm的2，4，4’ -三氯-2’ -羥基二苯醚，來基本上抑制所述容器室上的細菌菌落；和放置于容器室內的細長編織縫合線，所述細長編織縫合線由多條聚合材料的絲形成，所述聚合物包含大于約70%聚合乙交酯且包含一個或多個表面，所述表面上布置了涂層，所述涂層包含形成膜的可被吸收的聚合物、基本上不溶于水的脂肪酸鹽和約 30ppm-5000ppm的2，4，4’ -三氯-2’ -羥基二苯醚來基本上抑制所述編織縫合線上的細菌菌落。
12.—種根據以下方法制備的包裝的抗微生物縫合線提供基本上不含抗微生物劑的容器室；將縫合線放置在容器室內，所述縫合線包含一個或多個表面，該表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合；將含有縫合線的容器室置于外部包裝內；和將外部包裝、容器室和縫合線置于足以將有效量的抗微生物劑從縫合線蒸發轉移至容器室的時間、溫度和壓力條件下，同時在縫合線上保持有效量的所述抗微生物劑，由此基本上抑制縫合線和容器室上的細菌菌落。
13.制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其包括以下步驟提供基本上不含抗微生物劑的容器室；將縫合線放置在容器室內，所述縫合線包含一個或多個表面，該表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合；將含有縫合線的容器室置于外部包裝內；和將外部包裝、容器室和縫合線置于足以將有效量的抗微生物劑從縫合線蒸發轉移至容器室的時間、溫度和壓力條件下，同時在縫合線上保持有效量的所述抗微生物劑，由此基本上抑制縫合線和容器室上的細菌菌落。
14.根據權利要求13的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中有效量的抗微生物劑在環氧乙烷滅菌過程期間被轉移至容器室。
15.根據權利要求13的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中將外部包裝、容器室和縫合線置于足以蒸發轉移有效量的抗微生物劑的時間、溫度和壓力條件下的步驟包括以下步驟將含有容器室的外部包裝及其中的縫合線放置在滅菌裝置內；加熱滅菌裝置至第一溫度；將滅菌裝置中的壓力調整至第一壓力值；將蒸汽注入滅菌裝置內，以便將外部包裝、容器室和縫合線暴露于水蒸汽第一時間段；將滅菌裝置中的壓力調整至第二壓力值；將化學滅菌劑導入滅菌裝置中；將化學滅菌劑在滅菌裝置中保持第二時間段從而使包裝中充分量的微生物無法存活；從縫合線上除去殘留濕氣和化學滅菌劑；和干燥包裝的抗微生物縫合線至需要的濕度水平。
16.根據權利要求15的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中導入化學滅菌劑的步驟包括將環氧乙烷氣導入滅菌裝置中。
17.具有抗微生物特性的包裝的醫療裝置，其包括至少一個氣密的包含內部表面的包裝，所述內部表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述包裝上的細菌菌落；和至少一個放置在所述至少一個氣密的包裝中的可植入性醫療裝置，所述醫療裝置包含一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述醫療裝置上的細菌菌落。
18.根據權利要求17的包裝的醫療裝置，其中所述醫療裝置具有包含抗微生物劑的聚合涂層。
19.根據權利要求18的包裝的醫療裝置，其中所述醫療裝置由多條絲形成。
20.根據權利要求19的包裝的醫療裝置，其中由多條絲形成的醫療裝置是編織縫合線。的。
21.根據權利要求20的包裝的醫療裝置，其中編織縫合線在生理條件下是可被吸收
22.根據權利要求17的包裝的醫療裝置，其中裝置是單絲縫合線。
23.根據權利要求22的包裝的醫療裝置，其中單絲縫合線由在生理條件下可被吸收的聚合材料形成。
24.根據權利要求17的包裝的醫療裝置，其中醫療裝置選自手術網和膜，疝氣栓、短接種襯墊和外科結夾。
25.—種具有抗微生物特性的包裝的醫療裝置，其包括至少一個包含內部表面的包裝，所述內部表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述包裝上的細菌菌落；和至少一個放置在所述至少一個包裝中的可植入性醫療裝置，所述醫療裝置選自縫合線、手術網、疝氣栓、短接種襯墊、縫合線夾、縫合線錨、防止粘連的網和膜，和縫合線結夾； 和所述醫療裝置包含一個或多個表面，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述醫療裝置上的細菌菌落。
26.根據權利要求25的包裝的醫療裝置，其中醫療裝置選自手術網和膜，疝氣栓、短接種襯墊和外科結夾。
27.根據以下方法制備的包裝的醫療裝置提供包含內部表面的包裝，所述內部表面基本上不含抗微生物劑；將醫療裝置放置在包裝內，所述醫療裝置包含一個或多個表面，該表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合；和將包裝和醫療裝置置于足以將有效量的抗微生物劑從醫療裝置蒸發轉移至包裝的內部表面的時間、溫度和壓力條件下，同時在醫療裝置上保持有效量的所述抗微生物劑，由此基本上抑制醫療裝置和包裝的內部表面上的細菌菌落。
28.制備包裝的醫療裝置的方法，其包括如下步驟提供包含內部表面的包裝，所述內部表面基本上不含抗微生物劑；將醫療裝置放置在包裝內，所述醫療裝置包含一個或多個表面，該表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自齒代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合；和將包裝和醫療裝置置于足以將有效量的抗微生物劑從醫療裝置蒸發轉移至包裝的內部表面的時間、溫度和壓力條件下，同時在醫療裝置上保持有效量的所述抗微生物劑，由此基本上抑制醫療裝置和包裝的內部表面上的細菌菌落。
29.具有抗微生物特性的編織縫合線，其包括由多條聚合物絲形成的細長編織結構，所述絲由在生理條件下可被吸收的聚合材料形成；和布置在所述細長編織結構上的涂層材料，所述涂層包含形成膜的可被吸收的聚合物， 基本上不溶于水的脂肪酸鹽和有效量的抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、鹵代鄰羥基-二苯醚、酰氧基二苯醚及其組合，當所述縫合線被植入患者體內時，所述有效量足以基本上抑制所述縫合線上或其附近的微生物生長。
30.根據權利要求29的編織縫合線，其具有第一末端和第二末端，所述編織縫合線具有與其一個末端固定連接的針。
31.根據權利要求29的編織縫合線，其中所述抗微生物劑是鹵代2-羥基二苯醚。
32.根據權利要求31的編織縫合線，其中所述抗微生物劑是2，4，4’-三氯-2’ -羥基二苯醚。
33.根據權利要求29的編織縫合線，其中所述抗微生物劑的所述有效量是足以提供針對所述裝置表面上金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度的量。
34.根據權利要求33的編織縫合線，其中所述縫合線在生理緩沖液中進行所述浸泡7 日后，所述編織縫合線的所述表面上所述抗微生物劑的所述濃度大于針對金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度或約O. Olppm (wt. /wt.涂層)。
35.根據權利要求29的編織縫合線，其中所述有效量的所述抗微生物劑為約30ppm至約5，000ppm(wt./wt.縫合線)的2,4,4’ -三氯-2’-輕基二苯醚。
36.根據權利要求29的編織縫合線，其中所述在生理條件下可被吸收的聚合材料選自由大于約70%聚合乙交酯，大于約70%聚合丙交酯，聚合1，4_ 二氧六環-2-酮，大于約 70%多肽，乙交酯和丙交酯的共聚物，大于約70%纖維素和纖維素衍生物組成的聚合材料。
37.根據權利要求36的編織縫合線，其中所述可被吸收的聚合材料包含大于70%聚合乙交酯。
38.根據權利要求37的編織縫合線，其中所述包含大于70%聚合乙交酯的聚合材料上添加了足量的染料以便提供與哺乳動物組織的色對比。
39.具有抗微生物特性的編織縫合線，其包括由多條聚合材料的絲形成的細長編織結構，所述聚合材料包含大于約70%聚合乙交酷；布置在所述細長編織結構上的涂層材料，所述涂層包含形成膜的可被吸收的聚合物， 基本上不溶于水的脂肪酸鹽和約30ppm-5000ppm的2，4，4’ -三氯-2’ -羥基二苯醚，以便當所述縫合線被植入患者體內時，其可基本上抑制所述編織縫合線上或其附近的微生物生長。
40.根據權利要求36的編織縫合線，其具有第一末端和第二末端，所述編織縫合線具有與其一個末端固定連接的針。
41.具有抗微生物特性的改進的編織縫合線，所述編織縫合線是由多條絲形成的細長編織結構，所述絲包含大于約70 %的聚合乙交酯且其上布置了涂層材料，所述涂層材料包含形成膜的可被吸收的聚合物和基本上不溶于水的脂肪酸鹽，其中改進包括所述涂層中摻入了約30ppm-5000ppm(wt./wt.縫合線)的2,4,4’-三氯-2’ -輕基二苯醚生物劑，由此提供了 于生理緩沖液中在生理條件下浸泡所述編織縫合線7日后，所述編織縫合線的表面上所述2,4,4’-三氯-2’-輕基二苯醚濃度大于約O. Olppm,由此當所述縫合線被植入患者時，其可基本上抑制所述編織縫合線上或其附近的機會病原微生物生長。
42.根據權利要求33的編織縫合線，其中所述抗微生物劑的所述有效量足以在生理緩沖液中浸泡所述縫合線最少7日后，提供針對所述裝置的表面上金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度。
全文摘要
一種抗微生物縫合裝置，其包括含有一個或多個表面的容器室，所述表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制所述容器室上的細菌菌落；和放置于容器室中的縫合線，該縫合線包括一個或多個表面，該表面上布置了抗微生物劑，所述抗微生物劑選自鹵代羥基醚、酰氧基二苯醚及其組合，所述抗微生物劑的量足以基本上抑制縫合線上的細菌菌落；制備抗微生物縫合裝置的方法；和具有抗微生物特性的編織縫合線，其包括由多條聚合物絲形成的細長編織結構，所述絲由在生理條件下可被吸收的聚合材料形成，和布置在所述細長編織結構上的涂層材料，所述涂層包括形成膜的可被吸收的聚合物，基本上不溶于水的脂肪酸鹽和有效量的選自鹵代羥基醚、鹵代鄰羥基-二苯醚、酰氧基二苯醚及其組合的抗微生物劑，當所述縫合線被植入患者體內時，所述有效量足以基本上抑制所述縫合線上或其附近的微生物生長。
文檔編號A61B17/00GK102599953SQ20121007968
公開日2012年7月25日 申請日期2003年9月25日 優先權日2002年10月4日
發明者H·斯卡佐, J·A·費希爾, J·R·麥迪威特, R·塞溫, S·露芬伯格 申請人:伊西康公司