專利名稱：野漆樹苷的提取方法及其制備藥物用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種野漆樹苷的提取方法及其制備藥物用途。
背景技術：
目前流行性感冒病毒日益嚴重，并且流行性感冒病毒與呼吸道疾病及引起的全身性疾病密切相關，我國是流感高發(fā)國家之一，不但人口眾多，而且生活習慣也有利于流感病毒的轉播，每年人平均發(fā)病次數達到0. 3 0. 7次不等，重點人群達到2 4次。流感對人類存在嚴重威脅，尤其是新發(fā)品種流感病毒，其不但引起繼發(fā)性其它微生物感染，而且會直接導致器官破壞和變態(tài)反應致人死亡。但目前并沒有有效的治療流行性感冒病毒及其疾病(流感)的方法和治療手段，如針對臨床癥狀進行炎癥反應治療，治標不治本。目前最常見的預防和治療流行性感冒病毒的方法是使用流感病毒疫苗接種，非特異性抗病毒中藥或西藥磷酸奧司他韋(達菲)_神經氨酸酶抑制劑。然而流感病毒疫苗預防接種弊端在于接種人群有選擇性，不是人人可以接種。此外，流感病毒疫苗保護率不高，保護時間也較短(3 6個月)。目前大多數非特異性抗病毒中藥雖然宣稱有抗病毒作用，但是并非針對流感病毒，且抗病毒作用機理不清楚。在我們以往研究的許多種治療外感風寒，西醫(yī)所認為的感冒的中藥組方并沒有直接抗流感病毒的作用。簡單的說，不是所有的治療感冒的中藥組方都有明確的抑制流感病毒的作用。西藥“磷酸奧司他韋(達菲，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-丙氧乙酯)-1_環(huán)己烯-I羧酸乙酯磷酸鹽)”是神經氨酸酶抑制劑，對流感病毒進入細胞有特異性抑制作用，但是不僅價格昂貴，而且有一些患者服用后出現(xiàn)嘔吐、惡心、失目民、頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽等副反應。達菲是在體內被位于肝臟和腸道的酯酶轉化為活性代謝產物而起著抑制神經氨酸酶作用，如果患者肝臟和腸道器官功能不正常也將影響其藥效。此外，腎功能不全患者也要慎用。傳統(tǒng)的中醫(yī)學認為山香圓葉具有清熱解毒，利咽消腫，活血止痛。用于乳蛾喉痹，咽喉腫痛，瘡瘍腫毒，跌撲傷痛?；偌t具有散寒，燥濕，利氣，消痰。用于風寒咳嗽，喉癢痰多，食積傷酒，嘔惡痞悶。野漆樹苷為山香圓葉和化橘紅主要成分之一，未發(fā)現(xiàn)山香圓葉和化橘紅及其所含的野漆樹苷具有抑制流感病毒感染、復制的作用，也未發(fā)現(xiàn)具有抑制神經氨酸酶的作用。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供野漆樹苷，其可以抑制流感病毒神經氨酸酶水解細胞表面唾液酸，導致流感病毒不能與細胞表面受體結合而進入細胞內，以及減少流感病毒在細胞內的產生，從而有效地針對性地抑制流感病毒復制，更重要地是本發(fā)明提供一種野漆樹苷可以克服現(xiàn)有藥物的副反應弊端。本發(fā)明提供的所述野漆樹苷，分子式=C27H3tlO14，分子量578. 52，所述野漆樹苷的
結構式如下
權利要求
1.野漆樹苷用于制備預防和治療流感及其并發(fā)癥疾病的藥物的用途，其中所述野漆樹苷的分子式=C27H3tlO14，分子量578. 52，所述野漆樹苷的結構式如下
2.如權利要求I所述的用途，其中水溶液通過大孔樹脂柱，分別用水、5% 10%乙醇、30% 55%乙醇、0. 7 I. 3%氫氧化鈉溶液洗脫，收集30% 55%乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
3.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取山香圓葉，加12倍量70 %乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加10倍量70 %乙醇回流提取1. 5小時,濾過,合并兩次提取液，回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、10 %乙醇、45 %乙醇、I %氫氧化鈉溶液洗脫，收集45%乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
4.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取山香圓葉，加10倍量60%乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加8倍量60%乙醇回流提取I. 5小時,濾過,合并兩次提取液，回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、10 %乙醇、45 %乙醇、0. 8 %氫氧化鈉溶液洗脫，收集45 %乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
5.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取山香圓葉，加15倍量60 %乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加12倍量60 %乙醇回流提取1. 5小時,濾過,合并兩次提取液，回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、8 %乙醇、40 %乙醇、1. 2 %氫氧化鈉溶液洗脫，收集40 %乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
6.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取山香圓葉，加9倍量60%乙醇回流提取2. 5小時，濾過，濾渣再加8倍量60%乙醇回流提取2小時，濾過，合并兩次提取液，回收乙醇，水溶液通過已處理好的大孔樹脂柱，分別用水、5%乙醇、35 %乙醇、0. 7 %氫氧化鈉溶液洗脫，收集35 %乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
7.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取山香圓葉，加9倍量60%乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加8倍量60%乙醇回流提取2小時,濾過,合并兩次提取液，回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、6 %乙醇、30 %乙醇、I %氫氧化鈉溶液洗脫，收集30%乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
8.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取化橘紅，加12倍量70%乙醇回流提取I. 5小時，濾過，濾渣再加10倍量70%乙醇回流提取I. 5小時,濾過,合并兩次提取液，回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、IO %乙醇、45 %乙醇、I %氫氧化鈉溶液洗脫，收集45%乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
9.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取化橘紅，加10倍量65%乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加8倍量65%乙醇回流提取I. 5小時,濾過,合并兩次提取液,回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、10 %乙醇、45 %乙醇、O. 9 %氫氧化鈉溶液洗脫，收集45 %乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
10.如權利要求I或2所述的用途，其中所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取化橘紅，加15倍量60%乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加12倍量60%乙醇回流提取1.5小時,濾過,合并兩次提取液，回收乙醇,水溶液通過大孔樹脂柱,分別用水、8 %乙醇、40 %乙醇、I. I %氫氧化鈉溶液洗脫，收集40%乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。
11.如權利要求I或2所述的用途，其中水溶液通過已處理好的大孔樹脂柱，混合總苷 經硅膠柱層析、Sephadex LH-20柱層析分離，合并野漆樹苷流份，結晶，得到野漆樹苷純品。
12.如權利要求11所述的用途，其中所述野漆樹苷用于抑制流感病毒。
13.如權利要求12所述的用途，其中所述野漆樹苷用于抑制流感病毒FM1。
14.如權利要求11所述的用途，其中所述野漆樹苷用于抑制神經氨酸酶。
15.如權利要求11所述的用途，其中所述并發(fā)癥是指腎功能衰竭。
16.如權利要求11所述的用途，其中所述并發(fā)癥是指脾損傷或/和肺損傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種野漆樹苷及其制備藥物用途，所述野漆樹苷采用如下的提取方法獲得取山香圓葉或化橘紅，加5～15倍量的30％～90％乙醇回流提取1～3次，每次回流提取1～3小時，濾過；合并濾液，回收乙醇，水溶液通過大孔樹脂柱洗脫，收集洗脫部分，減壓濃縮，干燥，得野漆樹苷的混合總苷，經分離，合并野漆樹苷流份，結晶，得到野漆樹苷純品，野漆樹苷可作神經氨酸酶抑制劑用在預防和治療流感，制成藥學上可以接受的劑型。
文檔編號A61K31/7048GK102633850SQ201210077218
公開日2012年8月15日 申請日期2010年8月16日 優(yōu)先權日2010年8月16日
發(fā)明者劉地發(fā), 葉勁英, 呂武清, 李志勇, 楊小玲, 王燕平, 程帆, 蔡永紅, 謝寧 申請人:江西山香藥業(yè)有限公司, 江西青峰藥物研究有限公司