專利名稱：一種治療急慢性腸胃炎的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬中藥技術領域，更具體是涉及一種治療急慢性腸胃炎的藥物組合物。
背景技術：
急、慢性胃腸炎是常見病、多發病，臨床上以腹部不適，腹痛、惡心嘔吐，腹脹腹瀉， 噯腐泛酸，食欲不振為主要臨床表現，本病病因常有暴飲暴食及不潔飲食史所致。臨床用藥發現，由牛耳楓、辣寥組成的楓寥腸胃康片具有理氣健胃、除濕化滯的功能，用于中運不健、氣滯濕困而致的急性胃腸炎及其所引起的腹脹、腹痛和腹瀉等消化不良癥，在臨床上取得了良好的效果，但常因崩解和溶出緩慢而影響藥物的充分吸收，且包衣工藝繁瑣，成品容易龜裂、出現色斑，穩定性不好等缺陷。楓寥胃腸康片標準收載于中華人民共和國部頒標準《中藥成方制劑》第17冊，標準號為WS3-B-3242-98，是由牛耳楓、辣寥等兩味藥組成，具有理氣健胃、除濕化滯的功能，用于中運不健、氣滯濕困而致的急性胃腸炎及其所引起的腹脹、腹痛和腹瀉等消化不良癥。收載的制備方法為“以上二味，加水煎煮二次，第一次I. 5小時,第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，在80°C以下干燥，粉碎成細粉，加入適量淀粉，混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣，即得”。在該份文獻中公開了處方及制法。但普通片劑因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物充分吸收，對于老人、兒童和吞咽困難的患者常帶來麻煩。針對此缺陷，CN101167812A公開了一種楓寥腸胃康分散片及其制備方法，含有楓寥浸膏和藥用輔料，其配比是按楓寥浸膏100份計，藥用輔料崩解劑用量為2-50份，藥用輔料填充劑的用量為5-100份；其中崩解劑選自微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉納、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉的至少一種；該填充劑選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的至少一種。楓寥腸胃康分散片分散狀態佳、崩解時間段、藥物溶出迅速，生物利用度高，服用方便。其制備工藝簡單，生產成本低，不需真空冷凍、干燥和特殊包裝，便于貯存和運輸。CN102008552A公開了一種楓寥腸胃康分散片及其制備方法。該中藥組合物是由牛耳楓、辣寥按一定重量配比制備而成。它可以被制備成一種分散片。本發明中藥組合物具有理氣健胃，除濕化滯的作用，用于中運不健、氣滯濕困而致的急性胃腸炎及其所引起的腹脹、腹痛和腹瀉等消化不良癥。雖然上述分散片較普通片劑相比，其崩解和藥物溶出有了顯著的改善。但對于中藥，其有效成分的提取是一個復雜的過程，當中藥樣品加入溶劑后，溶劑通過浸泡擴散作用，將中藥所含的化學成分逐漸溶解，使其擴散到溶劑中，直到細胞內外溶液中被溶解的化學成分的濃度達到平衡。因此，在提取過程中，中藥的粉碎度、提取溫度、時間、溶劑等，都是影響提取的因素，必須選用合理的條件，提高有效成分的提取率。本發明人對楓寥腸胃康分散片進行了大量的研究，在現有提取工藝上進一步優化并獲得了顯著的進步，使藥材中有效成分的提取率高，節約了資源，也大大提高了制劑中有效成分的含量從而使整個制劑的療效得到了顯著的提高。
發明內容
本發明的目的就在于提供一種治療急慢性腸胃炎的藥物組合物，該藥物組合物中藥材的有效成分提取率高，制劑療效顯著提高。為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案一種治療急慢性腸胃炎的藥物組合物，所述的藥物組合物為楓寥腸胃康分散片，由牛耳楓和辣寥兩味藥材以及藥學上可接受的輔料制成，其中牛耳楓的用量為辣寥用量的
I.O 5倍，所述的楓寥腸胃康分散片采用如下方法制備而成I)將牛耳楓粉碎，用甲醇超聲提取，提取液過濾，濾液備用；
2)將辣寥粉碎，用乙醇滲漉提取，所得滲漉液備用；3)將步驟I)所得的滲漉液和步驟2)所得的濾液合并，加水煎煮，濃縮得浸膏，干燥后粉碎得藥粉，備用；4)將步驟3)所得浸膏干燥后粉碎成細粉，加入藥學上可接受的輔料混勻、制粒、干燥、整粒、壓片，即得。所述的藥學上可接受的輔料為微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠和乙醇。所述的藥物組合物按重量份計，牛耳楓3500-7500份、辣寥1500-2500份、微晶纖維素100-150份、交聯羧甲基纖維素鈉40-60份、低取代羥丙基纖維素40-60份、羧甲基淀粉鈉40-60份、微粉娃膠6-15份和乙醇適量；優選牛耳楓4000份、辣寥2000份、微晶纖維素120份、交聯羧甲基纖維素鈉50份、低取代羥丙基纖維素50份、羧甲基淀粉鈉50份、微粉硅膠10份和乙醇適量。本發明的目的還在于提供上述藥物組合物的制備方法，具體地說，該方法包括如下步驟I)將牛耳楓粉碎，超聲提取，提取液過濾，濾液備用；2)將辣寥粉碎，用乙醇滲漉提取，所得滲漉液備用；3)將步驟I)所得的濾液和步驟2)所得的滲漉液合并，加水煎煮，濃縮得浸膏，備用；4)將步驟3)所得浸膏干燥后粉碎成細粉，加入藥學上可接受的輔料混勻、制粒、干燥、整粒、壓片，即得。步驟I)中所述的超聲提取為以45 70%甲醇為溶劑，在料液比為I : 34 I 50、提取溫度為36 45°C的條件下超聲提取20 32min;優選以60%甲醇為溶劑，在料液比為I : 50、提取溫度為45°C的條件下超聲提取30min。所述超聲的頻率為10 18KHz。所述的步驟2)為將辣寥粉碎，用55 75%乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55 75%乙醇浸泡6 12h后，以每公斤藥材每分鐘2. 6 3. 5ml流速滲漉，收集6 10倍量滲漉液；將辣寥粉碎，用55 %乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55 %乙醇浸泡24h后，以每公斤藥材每分鐘3ml流速滲漉，收集8倍量滲漉液。步驟I)和步驟2)中所述的粉碎為粉碎至60 80目。所述的步驟3)為將步驟I)所得的濾液和步驟2)所得的滲漉液合并，加8 12倍量水煎煮I 3小時，所得煎煮液在55 65°C、_0. 08 -O. 12Mpa下減壓濃縮至相對密度為1.05 I. 10的浸膏。所述的步驟4)為將步驟3)所得浸膏噴霧干燥后粉碎成細粉，加入微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，用50%乙醇適量制粒，50 70°C干燥，整粒， 加入微粉硅膠，混勻，壓制成1000片，即得。以下詳細描述本發明牛耳楓為交讓木科交讓木屬植物，主要含有牛耳楓堿、灰青堿、灰青次堿和谷甾醇。性溫，具有祛風止痛、消腫的作用。辣寥為寥科植物伏毛寥的干燥全草，主要含有黃酮類成分，具有除濕化滯作用，可用于痢疾、腸炎、食滯的治療。辣寥和牛耳楓兩者配伍，寒溫并用，以調和陰陽，苦辛并進，以順其升降，使胃腸得和，升降復常，恢復胃腸道的生理功能。傳統的提取工藝為將兩味藥合并加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成一定密度的浸膏。本發明人在研究過程中發現，傳統的提取工藝過于簡單，對原料藥材的針對性不強，牛耳楓和辣寥作為楓寥腸胃康分散片的主要原料藥，僅采用水煎煮來提取無法將其中的有效成分充分提取出來，本發明針對現有技術的不足，在進行了大量的試驗后確定了一種理想的工藝，即對本發明的牛耳楓和辣寥先分別采用不同的提取方法提取后，再將其提取液合并，加水煎煮，濃縮得到浸膏，然后再加入藥學上可接受的輔料采用藥學上常用的方法制備成分散片。經過臨床對比試驗，驚喜地發現采用本發明的方法制備的楓寥腸胃康分散片中蘆丁的含量明顯高于現有技術，并具有更加顯著的療效。具體地說，本發明所述的藥物組合物由牛耳楓和辣寥兩味藥材以及藥學上可接受的輔料制成，其中牛耳楓的用量為辣寥用量的I. O 5倍，所述的楓寥腸胃康分散片采用如下方法制備而成I)將牛耳楓粉碎，用甲醇超聲提取，提取液過濾，濾液備用；2)將辣寥粉碎，用乙醇滲漉提取，所得滲漉液備用；3)將步驟I)所得的滲漉液和步驟2)所得的濾液合并，加水煎煮，濃縮得浸膏，干燥后粉碎得藥粉，備用；4)將步驟3)所得浸膏干燥后粉碎成細粉，加入藥學上可接受的輔料混勻、制粒、干燥、整粒、壓片，即得。傳統工藝中將辣寥和牛耳楓兩味藥材合并后加水煎煮提取，但合煎過程中由于成分間的抑制作用，使得部分成分不能溶出，或是由于共煎使兩味藥材的成分產生共沉淀。而且由于辣寥中可能含有極性相對較大的黃酮類化合物，而牛耳楓中的黃酮類化合物極性相對較小。將兩味藥材合并后在相同的條件下加水煎煮提取勢必會使得兩者的成分不能更好地提取出來。本發明在進行了大量的試驗后，將兩味藥材先分別采用不同的方法進行提取，再將其提取液合并，加水煎煮。不僅使兩者的有效成分被充分提取出來，而且喜地發現具有較好的效果，如制得的分散片中蘆丁的含量較高，療效更加顯著。其中，步驟I)中所述的超聲提取為以45 70%甲醇為溶劑，在料液比為I 34 I : 50、提取溫度為36 45°C的條件下超聲提取20 32min。天然植物藥用成分大多為細胞內產物，提取時需要將細胞破碎，而現有的機械或化學方法有時難以取得理想的破碎效果。研究表明，利用超聲波產生的強烈震動、高加速度、強烈空化效應、攪拌作用等，都可加速藥物有效成分進入溶劑，從而提高提取率，縮短提取時間，節約溶劑，并且免去了高溫對提取成分的影響。提取條件對有效成分的提取具有較大的影響。本發明以蘆丁的含量為考察指標，對甲醇濃度、料液比、超聲提取時間和提取溫度4個因素，每個因素3個水平進行了考察研究，見試驗例I。試驗表明，最佳的提取工藝為以60%甲醇為溶劑，在料液比為I : 50、提取溫度為45°C的條件下超聲提取30min。所述超聲的頻率為10 18KHz。所述的步驟2)為將辣寥粉碎，用55 75%乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55 75%乙醇浸泡6 12h后，以每公斤藥材每分鐘2. 6 3. 5ml流速滲漉，收集6 10 倍量滲漉液。辣寥中含有大量的具有生物活性的黃酮類化合物，不同的提取條件對其提取率具有較大的影響。本發明以總黃酮提取率為考察指標，對乙醇濃度、浸泡時間、滲漉速度、收集量4個因素，每個因素3個水平進行考察研究，見試驗例2。試驗表明，最佳的提取工藝為將辣寥粉碎，用55%乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55%乙醇浸泡24h后，以每公斤藥材每分鐘3ml流速滲漉，收集8倍量滲漉液。步驟I)和步驟2)中所述的粉碎為粉碎至60 80目。所述的步驟3)為將步驟I)所得的濾液和步驟2)所得的滲漉液合并，加8 12倍量水煎煮I 3小時，所得煎煮液在55 65°C、_0. 08 -O. 12Mpa下減壓濃縮至相對密度為1.05 I. 10的浸膏。所述的步驟4)為將步驟3)所得浸膏噴霧干燥后粉碎成細粉，加入微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，用50%乙醇適量制粒，50 70°C干燥，整粒，加入微粉硅膠，混勻，壓制成1000片，即得。本發明進一步通過比較試驗，發現采用本發明的方法制得的楓寥腸胃康分散片中蘆丁的含量較高，且具有更加顯著的療效。
具體實施例方式以下為本發明的具體實施方式
，所述的實施例是為了進一步描述本發明，而不是限制本發明。實施例I處方原輔料名稱1000片用量(g)
牛耳楓4000g
辣寥2000g
微晶纖維素120g
交聯羧甲基纖維素鈉50g
低取代羥丙基纖維素50g
羧甲基淀粉鈉50g 微粉娃膠IOg
乙醇適量制備方法I)將4000g牛耳楓粉碎至70目，以60%甲醇為溶劑，在料液比為I : 50、提取溫
度為45°C的條件下超聲提取30min，所述超聲的頻率為15KHz，提取液過濾，濾液備用；2)將2000g辣寥粉碎至70目，用55 %乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55 %乙醇
浸泡24h后，以每公斤藥材每分鐘3ml流速滲漉，收集8倍量滲漉液備用；3)將步驟I)所得的濾液和步驟2)所得的滲漉液合并，加10倍量水煎煮2小時，
所得煎煮液在60°C、-O. IOMpa下減壓濃縮至相對密度為I. 05的浸膏。4)將步驟3)所得浸膏噴霧干燥后粉碎成細粉，加入處方量的微晶纖維素、交聯羧
甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，用50%乙醇適量制粒，50 70°C
干燥，整粒，加入微粉硅膠，混勻，壓制成1000片，即得。以下為實施例2-9，處方組成見表1，制備方法的具體操作步驟同實施例1，而每一
步的工藝參數見表2 :表I、實施例2-9的處方組成
施例編號
23456789
原輔料用量________
牛耳楓40004000250075002500500040004000
辣蓼20002000180015002500300020002000
微晶纖維素100150125135142130110145
交聯羧甲基纖維素鈉6040454548415055
低取代羥丙基纖維素4060555548594250
羧甲基淀粉鈉6040454552505856
微粉硅膠 615810 7131214
乙酉早適量適量適量適量適量適量適量適量注表中的原輔料用量為每1000片的用量，其單位為g。
表2、實施例2-9制備方法的工藝參數
權利要求
1.一種治療急慢性腸胃炎的藥物組合物，所述的藥物組合物為楓寥腸胃康分散片，由牛耳楓和辣寥兩味藥材以及藥學上可接受的輔料制成，其中牛耳楓的用量為辣寥用量的I.O 5倍，所述的藥物組合物采用如下方法制備而成 1)將牛耳楓粉碎，用甲醇超聲提取，提取液過濾，濾液備用； 2)將辣寥粉碎，用乙醇滲漉提取，所得滲漉液備用； 3)將步驟I)所得的滲漉液和步驟2)所得的濾液合并，加水煎煮，濃縮得浸膏，干燥后粉碎得藥粉，備用； 4)將步驟3)所得浸膏干燥后粉碎成細粉，加入藥學上可接受的輔料混勻、制粒、干燥、整粒、壓片，即得。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥學上可接受的輔料為微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠和乙醇。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的楓寥腸胃康分散片按重量份計，牛耳楓3500-7500份、辣寥1500-2500份、微晶纖維素100-150份、交聯羧甲基纖維素鈉40-60份、低取代羥丙基纖維素40-60份、羧甲基淀粉鈉40-60份、微粉硅膠6_15份和乙醇適量；優選牛耳楓4000份、辣寥2000份、微晶纖維素120份、交聯羧甲基纖維素鈉50份、低取代羥丙基纖維素50份、羧甲基淀粉鈉50份、微粉硅膠10份和乙醇適量。
4.一種權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟 1)將牛耳楓粉碎，超聲提取，提取液過濾，濾液備用； 2)將辣寥粉碎，用乙醇滲漉提取，所得滲漉液備用； 3)將步驟I)所得的濾液和步驟2)所得的滲漉液合并，加水煎煮，濃縮得浸膏，備用； 4)將步驟3)所得浸膏干燥后粉碎成細粉，加入藥學上可接受的輔料混勻、制粒、干燥、整粒、壓片，即得。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述的超聲提取為以45 70%甲醇為溶劑，在料液比為I : 34 I : 50、提取溫度為36 45°C的條件下超聲提取20 32min ;優選以60%甲醇為溶劑，在料液比為I : 50、提取溫度為45°C的條件下超聲提取30min。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述超聲的頻率為10 18KHz。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟2)為將辣寥粉碎，用55 75%乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55 75%乙醇浸泡6 12h后，以每公斤藥材每分鐘2. 6 3. 5ml流速滲漉，收集6 10倍量滲漉液；將辣寥粉碎，用55%乙醇溶脹3h后裝入滲漉柱中，用55%乙醇浸泡24h后，以每公斤藥材每分鐘3ml流速滲漉，收集8倍量滲漉液。
8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟I)和步驟2)中所述的粉碎為粉碎至60 80目。
9.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)為將步驟I)所得的濾液和步驟2)所得的滲漉液合并，加8 12倍量水煎煮I 3小時，所得煎煮液在55 65。。、-0. 08 -0. 12Mpa下減壓濃縮至相對密度為I. 05 I. 10的浸膏。
10.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟4)為將步驟3)所得浸膏噴霧干燥后粉碎成細粉，加入微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，用50%乙醇適量制粒，50 70°C干燥，整粒，加入微粉硅膠，混勻，壓制 成1000片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種治療急慢性腸胃炎的藥物組合物，該藥物組合物為楓蓼腸胃康分散片，由牛耳楓和辣蓼兩味藥材以及藥學上可接受的輔料制成，其中牛耳楓的用量為辣蓼用量的1.0～5倍，所述的藥物組合物采用如下方法制備而成1)將牛耳楓粉碎，用甲醇超聲提取，提取液過濾，濾液備用；2)將辣蓼粉碎，用乙醇滲漉提取，所得滲漉液備用；3)將步驟1)所得的滲漉液和步驟2)所得的濾液合并，加水煎煮，濃縮得浸膏，干燥后粉碎得藥粉，備用；4)將步驟3)所得浸膏干燥后粉碎成細粉，加入藥學上可接受的輔料混勻、制粒、干燥、整粒、壓片，即得。本發明的藥物組合物楓蓼腸胃康分散片中藥材的提取率高，蘆丁的含量較高，且劑型先進，使得楓蓼腸胃康分散片在臨床使用效果顯著，服用方便。
文檔編號A61K9/20GK102631422SQ20121007404
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月20日 優先權日2012年3月20日
發明者劉忠良, 戴德雄 申請人:浙江維康藥業有限公司