專利名稱：一種治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥的制作方法
技術領域：
本發明屬中醫藥領域，具體涉及一種治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥。
背景技術：
免疫性血小板減少性紫癜(IdiopathicThrombocytopenic Purpura, ITP)是臨床常見的出血性疾病，以外周血血小板減少，骨髓巨核細胞增多伴成熟障礙為特征，為自身免疫性出血綜合征。本病的最大危害是造成凝血功能障礙，輕者皮膚粘膜反復出血，久治不愈導致貧血，嚴重的出現月經過多，甚至合并顱內出血，一旦發生危及生命。隨著診斷率的提高近年我國新發現患者呈增加趨勢。據統計該病發病率，歐美為 6 11/10萬人口，日本為16. 7/10萬人口，慢性ITP患者主要見于成年人20 50歲之間， 男女性別比例為I : 3。近一、二十年來現代醫學對ITP的診治方法無根本性變化，治療ITP 主要使用糖皮質激素和脾切除術，雖然可使部分患者獲得臨床緩解，但復發率較高，常因血小板數量不能維持在安全范圍，需要進一步采用免疫抑制劑、雄激素、生物修飾劑等治療措施來維持血小板數量在正常范圍，以降低死亡率。可長期使用上述藥物能帶來與治療相關的一系列問題，如療效不明顯、復發率高、臟器損害、生化指標異常以及醫藥費上揚等。因此尋找更為理想有效、副反應少的藥物成為當今的研究重點。與西藥相比中醫藥在治療這一領域內已顯示了廣闊的前景。中醫藥在治療免疫性血小板減少性紫癜方面具有明顯的優勢，雖然提升血小板數量的速度相對于激素來說較為緩慢，但遠期療效較好，且可以反復使用，無明顯不良反應。現代醫學將陰虛發斑分為血小板減少性紫癜(包括原發性和繼發性)和過敏性紫癜二類。從臨床特點來看，過敏性紫癜多見于“血熱妄行”的出血證、多屬陽斑范圍，臨床上治以清熱涼血、活血解毒為主。血小板減少性紫癜多為肝腎陰虛、脾肺氣弱所致，或腎陽虛隔陽于外，或腎陰虛，水虧火熾、血液受劫，或脾虛不能攝血，或肝虛不能藏血使然，總之以正虛為主。肝腎陰虛、脾肺氣弱、陰虛熱熾，血失寧靜的“虛斑”，故用滋補肝腎之陰，益脾肺之氣，稍佐涼血止血之品，肝腎陰復則虛陽內涵，脾肺氣充則氣陰兩復，血絡寧靜，諸證自安。本發明以中醫學對ITP綜合觀察的證候為基礎，以現代醫學對ITP的認識為切入點，從陰虛內熱立論，認為肝腎不足，陰虛熱熾是ITP發生與發展過程中的主要病機，提出滋陰清熱，益氣養血為治療ITP的基本原則，具有堅實的臨床理論與實踐基礎。本發明課題組的中醫藥研究人員經過近40年臨床研究，采用辨證和辨病相結合的方法，治療上千例的ITP患，收到顯著的療效。結合ITP患者的臨床表現，發現ITP臨床病癥多與陰虛內熱有關，并對ITP病機提出獨特的見解，在前期的臨床研究發現滋陰清熱法治療ITP上具有獨到的療效，取得了令人滿意的效果以及較好的經濟效益和社會效益。經過查新檢索，雖有直接或間接治療血虛(貧血)的若干品種上市，但專門用于 ITP的中成藥很少，目前臨床主要用于ITP治療的主要其中《中華人民共和國藥典》2000版一部的“血康口服液”(該產品為中藥提取物)，“維血寧沖劑”、“血美安膠囊”。這些品種在雖對本病的防治起到一定的作用，但都存在針對性不強這一不利因素。綜合近年文獻，ITP 病因可概括為外感和內傷；病機可概括為(I)邪毒內擾，(2)氣不攝血，(3)陰虛火旺，(4) 瘀血阻絡。上述各品種均未完全反應這一病機特點。中醫雖無原發性血小板減少性紫癜這一病名，但從ITP的臨床以各種出血及皮下瘀斑瘀點等表現特點上看，認為其屬于中醫的“血證”范疇。從慢性ITP臨床表現上看，常見紫斑時隱時現、纏綿不愈及疲乏無力、胃納不佳等脾氣不足表現。為此，提出了陰虛內熱為 ITP發病的根本，認識到肝腎陰虛、脾肺氣弱、陰虛熱熾，血失寧靜是本病的主要致病因素。 故確立“滋陰清熱”治法。應用本中藥方治療ITP患者的前期臨床研究中，按照第二屆全國血液學學術會議制定療效評定標準顯效、有效、進步、無效。對100例ITP患者進行了較為詳細地療效觀察，結果顯示，顯效率65%，有效率91. 67%。經長期臨床觀察，發現該方可明顯緩解癥狀，且復發率低，長期服用對人體未見不良反應。經數十年的臨床觀察及藥效學研究，顯示本中藥方治療ITP患者收到較為滿意的療效。豈今為止，尚未見專門治療該病的中成藥上市，本發明該藥的研制成功將填補這項空白，且中藥治療ITP療效確切，安全、副作用少，市場前景極其廣闊，一旦投放市場，必將取得良好的經濟效益和社會效益。綜合國內外的統計數字，按萬分之一人口計算，全國將有十幾萬患者，以一療程需花費1000元藥費計算，年使用量I億元以上，市場潛力巨大。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，該中藥治療ITP 療效確切，安全、副作用少，市場前景極其廣闊。本發明提供了一種治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，該藥物組成如下生地黃5-40g，阿膠l-30g，當歸l_30g，太子參5-50g，黃芪2_50g，大黃l_20g，仙鶴草l_50g，玉竹 l_60g,甘草 l_50g。本發明提供的治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，該藥物組成優選如下生地黃10-30g,阿膠5-20g,當歸5-15g，太子參10-30g,黃芪15_25g，大黃4-10g,仙鶴草 15-30g，玉竹 15-25g，甘草 10-20g。本發明提供的治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，該藥物組成最優選如下生地黃20g，阿膠12g，當歸10g，太子參24g，黃芪20g，大黃6g，仙鶴草20g，玉竹20g，甘草15g。本發明提供的治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，所述大黃為酒制炮制品。本發明提供的治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥的功效益氣滋陰，養血止血。本發明提供的治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥的主治氣陰兩虛，氣不攝血， 瘀血內結所致紫癜。久病不愈，反復發作肌衄，瘀點瘀斑，四肢倦怠，氣短乏力，頭暈目眩，食欲不振，便溏，或鼻衄、便血、尿血等，舌質黯或有瘀點，脈細弱。本發明提供的治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥的方解黃芪益氣健脾，玉竹滋陰生津，二藥合用，益氣滋陰，為君藥。當歸、阿膠、生地、仙鶴草養血、滋陰、止血，當歸配黃芪以益氣養血,有活血不傷正之妙；大黃瀉熱祛瘀，當歸助大黃通血絡、逐瘀血,使止血不留瘀，活血不破血，共為臣藥。太子參大補元氣，配黃芪既可使統攝有權，又可令氣旺血行。 共為佐藥。使以甘草和中補虛，調和諸藥。本方扶正祛邪兼顧，意在緩攻瘀血，使瘀去新生， 則病自痊愈。全方配伍得法，使脾氣健則氣能攝血，瘀血去則血可歸經，新血生則溢血自止。
免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是臨床上常見的出血性、自身免疫性疾病，以外周血小板減少，骨髓巨核細胞增生伴成熟障礙為特征。隨著ITP發病率的逐年升高，有關 ITP的臨床與基礎研究在一定程度上可以證實ITP的發生與骨髓巨核細胞的改變密切相關，而骨髓巨核細胞的增殖、分化、成熟直到血小板的產生過程由復雜的細胞因子網絡調控。調節巨核細胞生成的細胞因子IL-3、IL-6、IL-ll、TGF-0 1、TP0在ITP發病中的作用， 為臨床合理應用提供實驗依據。
IL-3是重要的造血調節因子，是免疫系統調節造血系統的主要成分，對造血細胞尤其是巨核細胞具有重要的調控作用。IL-3升高血小板的機制是通過作用于早期造血祖細胞，促進其增殖，并與kit-ligand和晚期分化因子(如紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子等)一起促進造血祖細胞的分化，從而最終促進血小板的生成。
IL-6是促進巨核系造血和生成血小板的一個關鍵因子，有促進巨核前體細胞集落形成的作用，可刺激巨核細胞DNA蛋白的合成，并有促進巨核細胞增殖成熟和血小板釋放的作用。IL-6升高，激活免疫系統，刺激B細胞的分化，使血小板相關抗體的產生增多，導致血小板的破壞增多，而血清中的抗血小板抗體在破壞血小板的同時,該抗體可刺激骨髓巨核細胞代償性增生，以增加循環中的血小板數量。臨床對ITP患者血清IL-6水平進行檢測，發現較正常明顯升高，治療緩解后下降，復發時再度升高，表明IL-6高則ITP的病情重。 這一結果也證實血清IL-6的確與ITP發生有切實關系，故檢測血清IL-6可為研究ITP病因與發病機理提供理論依據，同時，有助于臨床觀察病情、判斷療效、估測預后。
IL-Il是一種由造血微環境骨髓基質細胞分泌的具有多種功能的細胞因子，也是重要的造血調節因子，近年來作為促進血小板生成的因子倍受重視，它可結合在細胞外基質和基質細胞的膜蛋白上，從而發揮高效的造血調控作用。國外報道認為IL-Il水平和血小板呈負反饋調節機制，并且IL-Il除基于外周血小板數的調節外，也被不同的炎癥介質調節。
通過實驗選用與ITP發病機制密切相關的技術指標，部分揭示了 ITP發生機制。結果表明造血因子IL-3、IL-6、IL-ll、TGF-0 I、TPO與ITP發病密切相關。此項研究發現，紫癜方可能是通過調整造血因子IL-3、IL-6、IL-ll、TGF-0 I、TPO的失調狀態，提升血小板數量及改善血小板功能、促進骨髓巨核細胞成熟等環節而取效。這一重要發現對發展ITP中醫藥治療新理論及指導臨床具有學術和實用價值，對發揮中醫藥治療現代難治病理論具有重要意義。
TGF-^ I是抑制血小板生成的造血因子。
TPO是調節巨核細胞增殖、分化、成熟進而形成血小板的主要正性因子，也是一個早期造血促進因子，可以促進巨核細胞的成熟及血小板的生成。能特異性的刺激巨核系祖細胞增殖分化，促進巨核細胞成熟并產生血小板。本研究結果顯示，模型組骨髓細胞TPO水平明顯增高，經過給藥治療后呈現不同程度的下降。作為巨核細胞生長的正性作用因子，推測可能是由于ITP時骨髓巨核細胞尤其是原始巨核、幼稚巨核增多而發揮了負調控作用， 當外周血小板破壞增多而導致血小板數量下降時，骨髓巨核細胞數量代償性增多，使TPO 釋放到血液中，導致骨髓細胞TPO的濃度明顯增高。此與國內外文獻報道相一致。
中藥成分多樣性的整體效應與細胞因子分泌的多樣性關系，從免疫藥理角度看， 中藥本身所包括的多種成分可能是它們根據體內功能狀態不同而呈調節性影響的物質基礎，并賴此總是趨勢向于從病理狀態恢復到生理平衡之內；并可以通過細胞因子網絡中的各組成部分，從整體上提高機體的免疫功能。這與中醫傳統的整體思想體系不謀而合，因此致力于中藥對細胞因子調節作用的研究顯得十分必要。
具體實施方式
下列實施例是為了進一步說明本發明，而不是要限制其范圍。
實施例I
分別將生地黃20g，阿膠12g，當歸10g，太子參24g，黃芪20g，大黃6g，仙鶴草20g， 玉竹20g，甘草15g混合制成治ITP中藥。實施例2
分別將生地黃10g，阿膠5g，當歸5g，太子參10g，黃芪15g，大黃4g，仙鶴草15g，玉竹15g，甘草IOg混合制成治ITP中藥。
實施例3
分別將生地黃30g，阿膠20g，當歸15g，太子參30g，黃芪25g，大黃10g，仙鶴草 30g，玉竹25g，甘草20g混合制成治ITP中藥。
實施例4
將84只SPF級BLAB/c小鼠按外周血小板計數分為7組，即正常組、模型組、中藥對照組I (維血寧)、中藥對照組2 (血美安)、治ITP中藥(實施例I的配方)高劑量組、治 ITP中藥(實施例I的配方)中劑量組、治ITP中藥(實施例I的配方)低劑量組。每組 12只。通過ITP模型小鼠外周血小板計數的變化，考察治療中藥干預ITP的效應強度，通過造血因子IL-3、IL-6、IL-II、TGF-P I、TPO含量變化，考察治療中藥干預ITP的藥效機制。
本研究實驗結果顯示，與正常組比較而言，模型組小鼠外周血小板計數明顯下降， 除維血寧組外，各給藥組均有不同程度提升血小板計數的作用。治ITP中藥(紫癜顆粒)中劑量組提升外周血小板計數方面明顯優于維血寧組、血美安組、治ITP中藥高、低劑量組。
前期研究表明醋酸潑尼松快速提升外周血小板計數方面優于紫癜顆粒，但隨著用藥時間的延長，血小板計數則有下降趨勢，說明其升提血小板作用有減弱的傾向，也反映出激素的近期療效較好，遠期療效較差。但紫癜顆粒中三組，提升血小板計數的速度不如潑尼松，但隨著時間的延長，提升血小板的療效明顯增強且持續時間長，無明顯的副作用之優勢。由于慢性ITP具有反復發作傾向，長期應用激素有明顯的副作用，且遠期療效不理想， 而中藥療效穩定，無明顯的副作用，不僅可以提高血小板數目，還可改善血小板功能，明顯改善出血情況。
表I ITP小鼠外周血小板計數(x±^,K/u I)
權利要求
1.一種治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，其特征在于該藥物組成如下生地黃 5-40g，阿膠l-30g，當歸l_30g，太子參5-50g，黃芪2_50g，大黃l_20g，仙鶴草l_50g，玉竹 l_60g,甘草 l_50g。
2.按照權利要求I所述治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，其特征在于該藥物組成如下生地黃10-30g，阿膠5-20g，當歸5-15g，太子參10-30g，黃芪15_25g，大黃4-10g, 仙鶴草15-30g，玉竹15-25g，甘草10-20g。
3.按照權利要求2所述治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，其特征在于該藥物組成如下生地黃20g，阿膠12g，當歸10g，太子參24g，黃芪20g，大黃6g，仙鶴草20g，玉竹 20g,甘草 15g。
4.按照權利要求1-3所述治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，其特征在于所述大黃為酒制炮制品。
全文摘要
本發明提供了一種治療免疫性血小板減少性紫癜的中藥，該藥物組成包括生地黃5-40g，阿膠1-30g，當歸1-30g，太子參5-50g，黃芪2-50g，大黃1-20g，仙鶴草1-50g，玉竹1-60g，甘草1-50g。本發明中藥治療ITP療效確切，安全、副作用少，市場前景極其廣闊。
文檔編號A61P7/04GK102526487SQ20121007248
公開日2012年7月4日 申請日期2012年3月19日 優先權日2012年3月19日
發明者范穎, 陶淑春, 馬驥 申請人:遼寧中醫藥大學