專利名稱：一種治療皮膚病的外用藥物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療皮膚病病的外用藥物及其應用，具體涉及一種含有丙酸倍氯米松與阿達帕林或/和阿維A的復方外用藥物及其應用，屬于生物醫藥技術領域。
背景技術：
皮膚病是有關皮膚的疾病，是嚴重影響人民健康的常見病、多發病之一，其具有多種類型。過敏性皮膚病是由過敏原引起的皮膚病，具體的過敏原可以分為接觸過敏原、吸入過敏原、食入過敏原和注射入過敏原四類。濕疹是一種常見的由多種內外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病，其臨床表現具有對稱性、滲出性、瘙癢性皮膚病、多形性和復發性等特點。過敏性皮炎是由過敏原引起的皮膚病，主要是指人體接觸到某些過敏源而引起皮膚紅腫、發癢、風團、脫皮等皮膚病癥。神經性皮炎好發于頸部、四肢、腰骶，以對稱性皮膚粗糙肥厚，劇烈瘙癢為主要表現的皮膚性疾病，為常見多發性皮膚病，多見于青年和成年人，兒童一般不發病。扁平苔蘚是一種具有特征性的紫紅色扁平丘疹、斑丘疹，呈慢性經過的皮膚病，發于真皮淺層的慢性炎癥性皮膚病，也侵及口腔粘膜。盤狀紅斑狼瘡為慢性復發性疾病，皮疹呈持久性盤狀紅色斑片，多為圓形、類圓形或不規則形，大小有幾毫米，甚至IOmm以上，邊界清楚。掌跖膿皰病是一種病因不明，僅發于掌跖的慢性復發性疾病。尋常型痤瘡是多種因素導致的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病。銀屑病，俗稱牛皮癬，一種常見的皮膚病,發病率較高,病程較長,發病機制涉及遺傳免疫、炎癥介質、神經介質、細胞增殖與凋亡、微循環障礙等諸多因素。銀屑病患者遍布世界各地，據國內文獻報道，我國銀屑病患者發病率約占總人口的O. 5% 2%，大約有10% 30%的銀屑病患者有家族史，該病由于其慢性、纏綿反復、頑固難愈、復發率高、嚴重影響患者的社會生活，造成極大的身體和心理上的痛苦。如何治愈銀屑病已是世界醫學領域的一大難題，是國內外皮膚領域重點研究防治的疾病之一。丙酸倍氯米松為強效外用腎上腺皮質激素類藥，外用具有抗炎、抗過敏、止癢和減少滲出作用，并能減輕原發免疫反應的擴展，減輕和防止組織對炎癥的反應，還能消除局部非感染性炎癥引起的發熱、發紅及腫脹，從而減輕炎癥的表現。丙酸倍氯米松親酯性強，易滲透，涂于患處30分鐘后即生效，軟膏劑的T1/2約為3小時，無雄性、雌性及蛋白同化激素樣的作用，對體溫和尿也無明顯影響，每周用量均不能超過50g。阿達帕林是一種維甲酸類化合物，在體內與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性，與特異的維甲酸核受體結合，但不與和蛋白結合的細胞質受體結合，作用機制為通過使毛囊上皮細胞正常分化而減少微小的粉刺形成，在體內與體外的標準抗炎分析中，阿達帕林可抑制人類多核白細胞的化學趨化反應，并可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎癥介質媒介物來抑制多形核白細胞的代謝。阿維A是新合成的第二代口服阿維A類藥物，是阿維A酯在體內的代謝產物，療效與阿維A酯相當，其生物活性強，半衰期僅2 3天，長期使用體內蓄積作用較少，現國內外廣泛用于治療銀屑病，其治療銀屑病的可能機制①抑制細胞周期，調節細胞增殖；②調節絲聚蛋白合成，促進角質形成細胞的終末分化；③恢復角質形成細胞谷氨酰轉移酶水平，改善角質層細胞滯留性脫屑；④調節淋巴細胞功能、抑制中性粒細胞游走和抗微血管生成等效應抑制炎癥反應。它能有效調節控制上皮細胞分化與生長，抑制角化，抑制角質形成細胞的角化過程，使角化異常恢復正常，并有調節免疫及抗炎作用。雖然丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A都能用于各種炎癥皮膚病的治療，但大用量會對人體產生很強的副作用，而且長期反復使用還會產生抗藥性，使疾病治療時間加長，對患者無益。
發明內容
本發明為了滿足廣大皮膚疾病患者的需要和提高用藥依從性，提供了一種治療皮膚病的外用復方藥物，該藥物用量少，對患者毒副作用小，易于被患者接受。丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A都能用于治療皮膚病，但專用的疾病類型不盡相同。在現今市場上，都是直接以他們的單一活性成分制成的藥物，并無聯合用藥的情況出現，這里的聯合用藥指的是將藥物成分進行復配。根據發明人對皮膚病藥物的多年研究和觀察，發現長期使用單一活性成分藥物有很多缺點，例如I、單用一種藥時，為保證療效必須增加藥物劑量，這樣就勢必導致藥物副作用明顯增加；2、現有單一成分的藥物無法同時使用，只能交替使用，即先將一種藥物涂與患處，充分吸收后再涂另一種藥物，這樣藥物不能很好的滲透，即浪費錢還沒有足夠好的療效，而且這種用藥方式也僅限于實驗探索階段， 在實際應用中沒有這樣的使用方法。在實驗探索階段，發明人將藥物活性成分進行了復配，加入輔料制成了外用劑型， 同時與單一活性成分藥物和交替使用單一活性成分藥物進行了對比實驗，發現復配后的藥物起到了很好的效果，例如藥物用量明顯減少、起效快、患者的不良反應小、抗藥性小等，易于被患者接受。發明人經過進一步的研究，得到了下述技術方案
一種治療皮膚病的外用藥物，其特征是由藥物活性成分和藥學上可接受的輔料組成，所述藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林的混合物，或者為丙酸倍氯米松和阿維A 的混合物，或者為丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A的混合物。通過實驗結果可以看出，丙酸倍氯米松與阿達帕林或/和阿維A的復配在對皮膚病治療上有好的效果，這種效果一是表現在治療效果上，復配所得的藥物起效快，有效率高，另一是表現在副作用上，復配后的藥物用量少，副作用小，患者的不良反應減輕。理論上，丙酸倍氯米松可以以任意比例與阿達帕林或者阿維A進行復配，但為了提高治療效果， 在最低的花費下起到最好的效果，在實際應用中一般剔除其中任一方摻加量太小的情況， 丙酸倍氯米松與阿達帕林的用量比在1:0. 2 20之間，丙酸倍氯米松與阿維A的用量比在 1:0. 4 20之間，丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A的用量比在1:0. 2 20:0. 4 20之間。優選的，丙酸倍氯米松與阿達帕林按照1:1 10的質量比進行復配，丙酸倍氯米松與阿維A按照1:1 10的質量比進行復配，丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A按照1:1 10: : I 10的質量比進行復配。藥物活性成分在實際使用和銷售時需要加入輔料制成不同的劑型，因為將藥物進行復配，所以單一藥物在劑型中的含量有所降低，根據實驗，得出藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. lwt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的
0.005 O. 2wt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2. 0wt%。輔料余量。優選的，藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. lwt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 04
1.0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的
O.01 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. 2wt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 04 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt%。輔料余量。 如果藥物活性成分在劑型中的含量低于上述范圍，治療效果會差一些，如果高于上述范圍， 效果有所增加，但會加重患者的不良反應和生產成本。本發明以多種藥物作為活性成分，在應用時可以加入相關的輔料將他們制成任意醫學上可接受的外用藥物制劑。例如，可制成軟膏劑、乳膏劑、乳劑、凝膠劑、搽劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑，糊劑、粉劑、洗劑、II劑、貼劑、涂膜劑、膏劑、巴布劑等。制備這些劑型的技術都是現有的，輔料也可以選擇最普通的、相應的、醫學上可接受劑量的輔料，本領域技術人員可以根據現有領域各劑型的公開資料進行選擇，輔料的用量可根據實際需要量來確定，例如，輔料可以包括凡士林、液體石蠟、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、蜂蠟、二甲基硅油、 乳化劑、抗氧劑、抑菌劑、乙醇、丙二醇、甘油、尿素、三乙醇胺、二乙醇胺、卡波姆、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、司盤、吐溫、聚乙二醇、硅酸鋁鎂膠體、己二醇、聚烷基萘磺酸鈉、可可豆二乙酰乙酸鈉、亞油酸酰胺二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、月桂酸二乙醇胺、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺和十二烷基硫酸鈉中的至少一種。本發明將具有治療皮膚病作用的丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A進行復配，加入輔料制成相應劑型的外用藥物。另外，除了將他們復配加入輔料制成相應的外用藥物外，丙酸倍氯米松與阿達帕林或/和阿維A的復配(即聯合用藥)還可以作為治療皮膚病的外用藥物的原料，用來制備治療皮膚病的外用藥物，所述的皮膚病可以為濕疹、過敏性皮炎、接觸性皮炎、神經性皮炎、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、瘙癢、銀屑病和尋常型痤瘡、扁平疣、粘膜白斑、毛發紅糠疹、毛囊角化病等皮膚病，其中，丙酸倍氯米松和阿達帕林聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿達帕林的質量比為1:0. 2-20 ;丙酸倍氯米松和阿維A聯合用藥時， 丙酸倍氯米松與阿維A的質量比為1:0. 4 20 ;丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松阿達帕林阿維A的質量比為1:0. 2 20:0. 4 20。優選的，丙酸倍氯米松和阿達帕林聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿達帕林的質量比為1:1 10 ;丙酸倍氯米松和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿維A的質量比為I: I 10 ;丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松阿達帕林阿維A的質量比為1:1 10:1 10。這也就是說，只要治療皮膚病的藥物中包含以本發明丙酸倍氯米松與阿達帕林或者與阿維A的復配的藥物成分，即在本發明的保護范圍之內，優選的，丙酸倍氯米松和阿達帕林為原料時的質量比為1:0. 2-20，丙酸倍氯米松和阿維A為原料時的質量比為1:0. 4 20， 丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A聯合用藥時質量比為1:0. 2-20:0. 2-20。阿維A是新合成的第二代口服阿維A類藥物，是阿維A酯在體內的代謝產物，它能有效調節控制上皮細胞分化與生長，抑制角化，抑制角質形成細胞的角化過程，使角化異常恢復正常，并有調節免疫及抗炎作用。阿達帕林的抗炎作用強于其它維A酸類藥物，阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結合，與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質受體結合。它可抑制人類多核白細胞的化學趨化反應，并可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎癥介質媒介物來抑制多形核白細胞的代謝。將阿維A或阿達帕林與丙酸倍氯米松合用可以在藥效上有很強的互補和協同作用，增加了治療效果，減小了藥物抗藥性，抵消了不良反應，為患者所接受。本發明克服了單一用藥療效差、副作用大的缺點，通過丙酸倍氯米松與阿達帕林或阿維A的復配得到了本發明的復方外用藥物。本發明制劑可制成不同形態的外用劑型， 因為藥物的協同、互補作用，該復方外用藥物治療效果增強，在臨床應用上減輕了患者的不良反應，易于被患者接受。本復方外用藥物對皮膚疾病治療效果顯著，適用于濕疹、過敏性皮炎、接觸性皮炎、神經性皮炎、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、瘙癢、銀屑病和尋常型痤瘡的皮膚治療，除上述病癥外，丙酸倍氯米松與阿維A的復配還可以適用于扁平疣、粘膜白斑、毛發紅糠疹、毛囊角化病等病癥的治療。而且，本發明價格低廉，制備簡單，增加了患者的耐受性，提高了順從性，便于推廣應用。
具體實施例方式下面通過具體實施例及臨床實驗對本發明進行進一步的闡述，應該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發明，并不對其內容進行限制。丙酸倍氯米松與阿達帕林聯合用藥軟膏劑
實施例I
丙酸倍氯米松O. 05g，阿達帕林O. Olg，凡士林700g，液體石蠟149. 94g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 05 mg,阿達帕林O. Olmg。實施例2
丙酸倍氯米松O. lg，阿達帕林O. 5g,凡士林700g,液體石臘149. 4g,羊毛脂IOOg,硬脂酸 50g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. Img,含阿達帕林O. 5mgo實施例3丙酸倍氯米松O. 25g,阿達帕林2. 5g,凡士林700g,液體石臘98. 25g,固體石臘IOg,羊毛脂100g，二甲基硅油39g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿達帕林2. 5mg。實施例4
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達帕林7. 5g,凡士林700g,液體石臘IOOg,羊毛脂IOOg,羊毛醇 13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達帕林7. 5mgo實施例5
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林20g,凡士林700g,液體石臘95g,固體石臘5g,羊毛脂85g, 羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松Img,含阿達帕林20mg。乳膏劑實施例6
丙酸倍氯米松O. 05g,阿達帕林O. Olg,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g, 十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 184. 94g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 05mg，含阿達帕林O. Olmg。實施例7
丙酸倍氯米松O. 25g,阿達帕林I. 25g,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g, 十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水
183.5g0丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松0. 25mg，含阿達帕林I. 25mg。
實施例8
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達帕林5g,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 179. 5g0丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg，含阿達帕林5mg。實施例9
丙酸倍氯米松O. 8g,阿達帕林IOg,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 174. 2g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 8mg，含阿達帕林10mg。實施例10
丙酸倍氯米松Ig,阿達帕林20g,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水164g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林20mg。凝膠劑實施例11
丙酸倍氯米松O. 05g,阿達帕林O. Olg，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 05mg,含阿達帕林0. Olmg0實施例12
丙酸倍氯米松0. 2g,阿達帕林Ig,三乙醇胺120g,卡波姆25g,甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 2mg,含阿達帕林lmg。
實施例13
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達帕林5g,三乙醇胺120g,卡波姆25g,甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達帕林5mg。實施例14
丙酸倍氯米松O. Sg，阿達帕林12g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉20g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。 每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 8mg,含阿達帕林12mg。實施例15
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林20g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉 25g，甘油 150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg， 攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林20mg。搽劑實施例16
丙酸倍氯米松O. 25g，阿達帕林Ig,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水718. 75g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0.25mg，含阿達帕林lmg。實施例17
丙酸倍氯米松0. 4g,阿達帕林I. 6g,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水718g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 4mg,含阿達帕林I. 6mg0實施例18
丙酸倍氯米松0. 5g,阿達帕林5g,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水714. 5g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 5mg,含阿達帕林5mg。實施例19
丙酸倍氯米松0. 8g，阿達帕林12g，乙醇150g，甘油100g，純化水737. 2g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 8mg,含阿達帕林12mg。實施例20
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林20g，乙醇150g，甘油100g，純化水729g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達帕林20mg。洗劑實施例21
丙酸倍氯米松O. 25g,阿達帕林O. 05g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g, 月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉 90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉 15g，純化水 693. 7g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 25mg, 含阿達帕林O. 05mg。實施例22
丙酸倍氯米松O. 6g,阿達帕林3g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 690. 4g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 6mg, 含阿達帕林3mg。實施例23
丙酸倍氯米松O. 7g,阿達帕林7g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 686. 3g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 7mg,含阿達帕林7mg。實施例24
丙酸倍氯米松O. 8g,阿達帕林12g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 681. 2g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 8mg， 含阿達帕林12mg。實施例25
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林20g，硅酸鋁鎂膠體10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 673g。丙酸倍氯米松、阿達帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林20mg。丙酸倍氯米松與阿維A聯合用藥軟膏劑
實施例26
丙酸倍氯米松O. 05g,阿維AO. 02g,凡士林700g，液體石蠟149. 93g，羊毛脂100g，硬脂酸 50g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、 硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松0. 05mg,阿維A0. 02mg。實施例27
丙酸倍氯米松0. lg，阿維A0. 5g,凡士林700g,液體石臘149. 4g,羊毛脂IOOg,硬脂酸
50go丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、 硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松0. lmg，含阿維A0.5mg。實施例28
丙酸倍氯米松0. 25g,阿維A 2. 5g,凡士林700g,液體石臘98. 25g,固體石臘IOg,羊毛脂IOOg, 二甲基硅油39g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿維 A與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松
O.25mg，含阿維 A 2. 5mg。實施例29
丙酸倍氯米松O. 5g,阿維A 7. 5g,凡士林700g,液體石臘IOOg,羊毛脂IOOg,羊毛醇 13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿維A細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松
O.5mg,含阿維 A 7. 5mg。實施例30
丙酸倍氯米松lg，阿維A 20g,凡士林700g,液體石臘95g,固體石臘5g,羊毛脂85g,羊毛醇15g, 二甲基娃油39g,硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、 阿維A細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松lmg,含阿維A5mg。乳膏劑實施例31
丙酸倍氯米松O. 05g，阿維A0.02g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水
184.93g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 05mg，含阿維AO. 02mg。實施例32
丙酸倍氯米松O. 25g，阿維A1.25g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 183. 5g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 25mg，含阿維Al. 25mg。實施例33丙酸倍氯米松O. 5g，阿維A5g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉IOg,甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水179. 5g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿維A5mg。實施例34
丙酸倍氯米松0.8g，阿維AlOg，十八醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 174. 2g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 8mg,含阿維AlOmg。實施例35
丙酸倍氯米松lg，阿維A20g，十八醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉IOg,甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水164g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維A20mg。凝膠劑實施例36
丙酸倍氯米松0. 05g,阿維A0. 02g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 05mg,含阿維A0. 02mgo實施例37
丙酸倍氯米松0. 2g,阿維Alg，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 25mg,含阿維Almg。實施例38
丙酸倍氯米松0. 5g，阿維A5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。
丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿維A5mg。實施例39
丙酸倍氯米松O. Sg,阿維A12g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉20g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 8mg,含阿維A12mg。實施例40
丙酸倍氯米松lg，阿維A20g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉25g， 甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維A20mg。搽劑實施例41
丙酸倍氯米松O. 25g，阿維Alg,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水718. 75g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 25mg，含阿維Almg。實施例42
丙酸倍氯米松0. 4g，阿維Al. 6g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，純化水718g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 4mg,含阿維Al. 6mg0實施例43
丙酸倍氯米松O. 5g，阿維A5g，乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水714. 5g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 5mg,含阿維A5mg。實施例44
丙酸倍氯米松0. 8g，阿維A12g，乙醇150g，甘油100g，純化水737. 2g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 8mg，含阿維A12mg。實施例45丙酸倍氯米松lg，阿維A20g，乙醇150g，甘油100g，純化水729g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維A20mg。洗劑實施例46
丙酸倍氯米松O. 25g,阿維AO. Ig,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 693. 65g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿維 AO. Img0實施例47
丙酸倍氯米松O. 6g,阿維A3g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 690. 4g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 6mg，含阿維 A3mg。實施例48
丙酸倍氯米松O. 7g,阿維A7g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 686. 3g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0.7mg，含阿維 A7mg。實施例49丙酸倍氯米松O. 8g,阿維A12g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 681. 2g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 8mg，含阿維 A12mg。實施例50
丙酸倍氯米松lg，阿維A20g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 673g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維 A20mgo丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A聯合用藥軟膏劑
實施例51
丙酸倍氯米松O. 05g,阿達帕林O. Olg,阿維AO. 02g,凡士林700g,液體石蠟149. 92g， 羊毛脂100g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C-50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 05mg，含阿達帕林 O. Olmg,阿維 A0.02mg。實施例52
丙酸倍氯米松O. Ig,阿達帕林O. Ig,阿維AO. Ig,凡士林700g,液體石臘149. 7g,羊毛脂100g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C-50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松0. lmg，含阿達帕林
0.Img,含阿維 A0. lmg。實施例53
丙酸倍氯米松0. 25g,阿達帕林I. 25g,阿維A 2. 5g,凡士林700g,液體石臘97g,固體石臘IOg,羊毛脂IOOg, 二甲基娃油39g,硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿達帕林I. 25mg,含阿維A 2. 5mg。實施例54
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達帕林5g,阿維A 2. 5g,凡士林700g,液體石臘IOOg,羊毛脂 100g，羊毛醇13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C _50°C時，加入丙酸倍氯米松、 阿達帕林、阿維A細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達帕林5mg,含阿維A 2. 5mg。實施例55
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林Ig,阿維A 2g,凡士林717g,液體石臘95g,固體石臘5g,羊毛脂85g,羊毛醇15g, 二甲基娃油39g,硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達帕林lmg,含阿維A2mg。實施例56
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林IOg,阿維A 20g,凡士林677g,液體石臘95g,固體石臘5g, 羊毛脂85g，羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時，加入丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A細粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達帕林IOmg,含阿維A20mg。乳膏劑實施例57
丙酸倍氯米松0.05g，阿達帕林O.Olg，阿維A0.02g，十六醇300g，二甲硅油15g， 凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g,司盤60 5g,吐溫80 5g,氮酮15g,硬脂酸30g,純化水184. 92g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松0.05mg，含阿達帕林O.Olmg，含阿維 A0. 02mg。實施例58
丙酸倍氯米松0. Ig,阿達帕林0. Ig,阿維A0. Ig,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g,司盤60 5g,吐溫80 5g,氮酮15g,硬脂酸 30g,純化水 184. 7g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. lmg，含阿達帕林O. lmg，含阿維 AO. Img0實施例59
丙酸倍氯米松O. 25g，阿達帕林1.25g，阿維A2. 5g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g,司盤60 5g,吐溫80 5g,氮酮15g,硬脂酸 30g,純化水181g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松0.25mg，含阿達帕林1.25mg，含阿維 A2. 5mg。實施例60
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達帕林5g,阿維A2. 5g,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林 285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g， 純化水177g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。 將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg，含阿達帕林5mg，含阿維A2. 5mg。實施例61
丙酸倍氯米松Ig,阿達帕林Ig,阿維A2g,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林 285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g， 純化水184g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。 將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林lmg，含阿維A2mg。實施例62
丙酸倍氯米松Ig,阿達帕林IOg,阿維A20g,十八醇273g, 二甲娃油15g,凡士林 285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水18 lg。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱800C左右。 將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林10mg，含阿維A20mg。凝膠劑實施例63
丙酸倍氯米松O. 05g，阿達帕林O. Olg,阿維AO. 02g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油 150go丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水 250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松O. 05mg,含阿達帕林O. Olmg,含阿維AO. 02mg。實施例64
丙酸倍氯米松O. lg，阿達帕林O. Ig,阿維AO. lg，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油 150go丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水 250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. lmg，含阿達帕林0. lmg，含阿維A0. lmg。實施例65
丙酸倍氯米松0. 25g，阿達帕林I. 25g,阿維A2. 5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油 150go丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水 250g混勻靜置24小時，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 25mg,含阿達帕林I. 25mg,含阿維A2. 5mg。實施例66
丙酸倍氯米松0. 5g，阿達帕林5g，阿維A2. 5g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉20g， 甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至 IOOOg,攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 5mg,含阿達帕林5mg,含阿維A2. 5mg。實施例67
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林lg，阿維A2g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林lmg，含阿維 A2mg。實施例68
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林10g，阿維A20g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、 羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時，攪拌至澄明凝膠基質，備用。將丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質中攪拌均勻，以純化水補足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達帕林10mg，含阿維 A20mgo洗劑
實施例69
丙酸倍氯米松0. 05g,阿達帕林0. Olg,阿維A0. 02g,硅酸鋁鎂膠體10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水693. 92g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 05mg,含阿達帕林0. Olmg,含阿維A0. 02mg。實施例70
丙酸倍氯米松0. Ig,阿達帕林0. Ig,阿維A0. Ig,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水693. 7g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. Img,含阿達帕林0. Img,含阿維A0. lmg。實施例71
丙酸倍氯米松O. 25g，阿達帕林I. 25g,阿維A2. 5g，硅酸鋁鎂膠體IOg,己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水690g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿達帕林I. 25mg,含阿維A2. 5mg。實施例72
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達帕林5g,阿維A2. 5g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水686g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達帕林5mg,含阿維A2. 5mg。實施例73
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林Ig,阿維A2g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g, 月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉 90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉 15g，純化水690g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達帕林lmg,含阿維A2mg。實施例74
丙酸倍氯米松lg，阿達帕林IOg,阿維A20g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺 3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水663g。丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達帕林IOmg,含阿維A20mg。下面提供本發明藥物的臨床實驗，證明其效果一、丙酸倍氯米松與阿達帕林聯合用藥
1、資料與方法 1.1臨床資料
選擇具有典型臨床特征門診及住院治療的尋常性銀屑病患者180例，其中男86例，女 74例；年齡20 60歲，平均(39. 4±7. 2)歲；病程3月 22年，平均(8. 6±4. 5)年；所有患者均符合尋常性銀屑病診斷標準，均存在皮膚損傷泛發，銀屑病面積嚴重度評分(PASI) 均大于10分。患者隨機分6兩組，每組各30例。所有入選病例均符合尋常性銀屑病診斷標準，均存在皮膚損傷泛發，銀屑病面積嚴重度評分(PASI)均大于10分。組間患者性別、 年齡、病程、PASI評分差異均無統計學意義(P>0. 05)，具有可比性。治療方法
聯用組I:丙酸倍氯米松(BDC) O. 01%/阿維A (AW)O. 05%，外用涂患處，一日2次。聯用組2:丙酸倍氯米松(BDC)O. 025%/阿維A (AW)O. 25%，外用涂患處，一日2次。單用對照組I:丙酸倍氯米松乳膏(BDC，O. 025%)，外用涂患處，一日3次。單用對照組2:阿維A膠囊(10 mg)，口服，每次2粒，每日2次。聯用對照組丙酸倍氯米松乳膏(BDC，O. 025%)，外用涂患處，一日3次。阿維A膠囊(10mg)，口服，每次I粒，每日2次。連續治療12周。療效評價
以銀屑病的皮膚損傷面積與銀屑病嚴重度評分(PASI)作為標準，對患者的臨床癥狀與體征(鱗屑、浸潤、紅斑)進行評價，PASI下降指數為治療前后評分的差值與治療前評分的百分比值。以PASI評分下降指數做為療效判定的依據。基本愈合PASI評分下降指數彡90% ;顯效PASI評分下降指數在60% 89% ;好轉PASI評分下降指數為30% 59% ;無效PASI評分下降指數〈30% 21%。有效為基本愈合、顯效例數和有效例數之和。數據處理及統計方法
計數資料以率(%)表示，組間比較采用X2檢驗。p〈0. 05為差異有統計學意義。、結果
2.I療效結果
治療12周后，聯用組1、2總有效率分別為83. 3%和93. 3%，均顯著高于單用組I的 70. 00% (P〈0. 05)、單用組 2 的 66. 7% (P〈0. 05)和聯用組的 80. 00% (Ρ〈0· 05)。
權利要求
1.一種治療皮膚病的外用藥物，其特征是由藥物活性成分和藥學上可接受的輔料組成，所述藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林的混合物，或者為丙酸倍氯米松和阿維A 的混合物，或者為丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A的混合物。
2.根據權利要求I所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林時，丙酸倍氯米松與阿達帕林的質量比為1:0. 2-20 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時，丙酸倍氯米松與阿維A的質量比為1:0. 4 20 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A時，丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A的質量比為1:0. 2 20:0. 4 20。
3.根據權利要求2所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林時，丙酸倍氯米松與阿達帕林的質量比為1:1 10 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時，丙酸倍氯米松與阿維A的質量比為I: I 10 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A時，丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A的質量比為1:1 10:1 10。
4.根據權利要求1、2或3所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. lwt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. 2wt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2.0wt%o
5.根據權利要求4所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. lwt%，阿達帕林的含量為藥物總量的O.04 I. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達帕林和阿維A時，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. 2wt%,阿達帕林的含量為藥物總量的O. 04 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt%。
6.根據權利要求I所述的外用藥物，其特征是其劑型為任意醫學上可接受的外用藥物制劑。
7.根據權利要求I所述的外用藥物，其特征是所述輔料包括凡士林、液體石蠟、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、蜂蠟、二甲基硅油、乳化劑、抗氧劑、抑菌劑、乙醇、丙二醇、甘油、尿素、三乙醇胺、二乙醇胺、卡波姆、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、司盤、吐溫、聚乙二醇、硅酸鋁鎂膠體、己二醇、聚烷基萘磺酸鈉、可可豆二乙酰乙酸鈉、亞油酸酰胺二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、月桂酸二乙醇胺、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺和十二烷基硫酸鈉中的至少一種。
8.阿維A和阿達帕林中的至少一種與丙酸倍氯米松聯合用藥在制備治療皮膚病的藥物中的應用，其特征是丙酸倍氯米松和阿達帕林聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿達帕林的質量比為1:0. 2-20;丙酸倍氯米松和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿維A的質量比為1:0.4 20 ;丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松阿達帕林 阿維A的質量比為1:0. 2 20:0. 4 20。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征是丙酸倍氯米松和阿達帕林聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿達帕林的質量比為1:1 10 ;丙酸倍氯米松和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松與阿維A的質量比為1:1 10 ;丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A聯合用藥時，丙酸倍氯米松阿達帕林阿維A的質量比為1:1 10:1 10。
10. 一種治療皮膚病的藥物，其特征是原料藥之一為質量比為1:0. 2-20的丙酸倍氯米松和阿達帕林，或者為質量比為1:0. 4 20的丙酸倍氯米松和阿維A，或者為質量比為 1:0. 2 20:0. 4 20的丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A。
全文摘要
本發明一種治療皮膚病的外用藥物及其應用，該藥物由藥物活性成分和藥學上可接受的輔料組成，所述藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達帕林的混合物，或者為丙酸倍氯米松和阿維A的混合物，或者為丙酸倍氯米松、阿達帕林和阿維A的混合物。本發明克服了單一用藥療效差、副作用大的缺點，通過丙酸倍氯米松與阿達帕林或/和阿維A的復配得到了本發明的復方外用藥物。本發明制劑可制成不同形態的外用劑型，因為藥物的協同、互補作用，該復方外用藥物治療效果增強，在臨床應用上減輕了患者的不良反應，對皮膚疾病治療效果顯著，易于被患者接受。
文檔編號A61P17/00GK102600177SQ20121005133
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月1日 優先權日2012年3月1日
發明者孫山, 梁海勇, 王浩驊, 許東升, 韓麗麗, 馬全龍 申請人:濟南龍華醫藥技術有限公司