專利名稱：一種治療痔瘡的藥物組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種治療痔瘡的藥物組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
痔瘡是肛門直腸底部及肛門粘膜的靜脈叢發生曲張而形成的一個或多個柔軟的靜脈團的一種慢性疾病。通常當排便時持續用力，造成此處靜脈內壓力反復升高，靜脈就會腫大。婦女在妊娠期，由于盆腔靜脈受壓迫，妨礙血液循環常會發生痔瘡，許多肥胖的人也會罹患痔瘡。如果患有痔瘡，肛門內腫大扭曲的靜脈壁就會變得很薄，因此排便時極易破裂。內痔是長在肛門管起始處的痔，如果膨脹的靜脈位于更下方，幾乎是在肛管口上，這種曲張的靜脈就叫外痔。外痔有時會脫出或突現于肛管口外。但這種情形只有在排便時才會發生，排便后它又會縮回原來的位置。無論內痔還是外痔，都可能發生血栓。在發生血栓時， 痔中的血液凝結成塊，從而引起疼痛。治療痔瘡的方法很多，傳統療法多用手術、藥物注射、結扎、激光、射頻、冷凍等，但口服藥起效慢，手術等手段增加了病人的痛苦程度，由此可見現有技術有待于更進一步的改進和發展。
發明內容
為克服上述缺陷，本發明的目的在于提供一種治療痔瘡的藥物組合物，其由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿80 120份、鹽酸普魯卡因7 20份、氫化可的松I. 5
4.2份、冰片7 18份、薄荷腦3. 5 6. 5份、脂溶性基質補足至1000份。優選地，所述藥物組合物由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿90 110份、鹽酸普魯卡因9 11份、氫化可的松I. 8 2. 2份、冰片9 11份、薄荷腦4. 5 5. 5份、脂溶性基質補足至1000份。更優選地，所述藥物組合物由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿105份、鹽酸普魯卡因10份、氫化可的松2. O份、冰片10份、薄荷腦5份、脂溶性基質補足至1000份。所述脂溶性基質為脂溶性栓劑基質；所述脂溶性栓劑基質為半合成脂肪酸酯或甘油明膠中的一種或兩種。本發明提供的所述藥物組合物為栓劑。本發明還提供一種制備上述藥物組合物的方法，該方法包括下述步驟I)將鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用;2)將基質融化，溫度控制在50 60°C，按上述處方比例加入上述粉碎后的細粉、 加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻，進行冷卻。所述步驟2)中攪拌混勻后進行冷卻的溫度為10 15°C。所述步驟2)中的細粉細度為40 400目。本發明還提供所述藥物組合物在制備治療痔瘡的藥物中的應用。
本發明所述的重量份可以是μ g、mg、g、kg等醫藥領域公知的重量單位。鹽酸小檗堿又稱黃連素，存在于小檗科等4科10屬的許多植物中。為一種異喹啉生物堿，其分子式為C2tlH18NO4，其對痢疾桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、金葡菌、鏈球菌、傷寒桿菌及阿米巴原蟲有抑制作用。臨床主要用于腸道感染及菌痢等。近來還發現本品有抗心律失常的作用。鹽酸普魯卡因為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦，隨后有麻痹感。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶，主要用于局麻。氫化可的松又名皮質醇，其為天然短效腎上腺皮質激素類藥。有抗炎作用及免疫抑制、抗毒、抗休克作用，用于治療腎上腺皮質功能減退癥、嚴重感染、自身免疫性疾病、過敏性疾病、各種原因引起的休克、血液系統疾病、激素合成障礙所致的各型腎上腺增生癥及某些炎癥疾病。冰片又名片腦、桔片、龍腦香、梅花冰片、羯布羅香、梅花腦、冰片腦、梅冰等，是龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮發油加工品提取獲得的結晶，是近乎于純粹的右旋龍腦。亦有用化學方法合成。其可用于用于閉證神昏、用于目赤腫痛，喉痹口瘡、用于瘡瘍腫痛，潰后不斂等。薄荷腦系由薄荷的葉和莖中所提取，白色晶體，分子式CltlH2tlO,為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。在世界上，中國和巴西是主要的天然薄荷生產國，薄荷油的年產量均達到 2000-3000to薄荷腦和消旋薄荷腦均可用作牙膏；香水；飲料和糖果等的賦香劑。在醫藥上用作刺激藥，作用于皮膚或粘膜，有清涼止癢作用；內服可作為驅風藥，用于頭痛及鼻；咽； 喉炎癥等。發明人通過大量的研究發現，將鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、氫化可的松、冰片、薄荷腦按照一定配比組合制成栓劑并將其應用于痔瘡的治療時，具有明顯止血、消腫止痛、潤腸通便的作用，顯示出了預料不到的效果，大大發揮了它們之間的協同作用，有效率達到了 100%。本發明提供的治療痔瘡的藥物組合物為栓劑，可治療內痔、外痔、混合痔等。所述治療痔瘡的藥物組合物為中西藥配伍結合的復方制劑。是由發明人通過大量的實驗而獲得，其通過直腸給藥可直達痔瘡患處，減少口服給藥肝腸循環吸收的副作用，解決了腸內疾患一般口服藥起效慢的缺陷，可替代傳統手術療法，并且使用方便、不損機體。并且具有消炎、消腫、止痛、清熱、抗過敏的功效。用于治療各類痔瘡，具有療效顯著、使用方便、起效迅速、安全無痛等優點。有效率達100%。本發明提供的制備所述藥物組合物的制備方法具有原料容易獲得，操作簡單等優
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例I :治療痔瘡的栓劑I、處方鹽酸小檗堿105g、鹽酸普魯卡因10g、氫化可的松2. 0g、冰片10g、薄荷腦 5g、甘油明膠補足至1000g。2、制備方法
將上述處方量的鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用，所述細粉過300目篩，將基質在55°C下融化，按處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻注于栓劑生產設備桶中，進行冷卻，冷卻溫度控制為12°C，即得。實施例2 :治療痔瘡的栓劑I、處方鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿80g、鹽酸普魯卡因6g、氫化可的松I. 5g、冰片7g、 薄荷腦3. 5g,半合成脂肪酸酯補足至1000g。2、制備方法將上述處方量的鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用，所述細粉過40目篩，將基質在50°C下融化，按處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻注于栓劑生產設備桶中，進行冷卻，冷卻溫度控制為10。。，即得。實施例3 :治療痔瘡的栓劑I、處方鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿120g、鹽酸普魯卡因20g、氫化可的松4. 2g、冰片 18g、薄荷腦6. 5g,半合成脂肪酸酯補足至1000g。。2、制備方法將上述處方量的鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用，所述細粉過400目篩，將基質在60°C下融化，按處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻注于栓劑生產設備桶中，進行冷卻，冷卻溫度控制為15°C，即得。實施例4 :治療痔瘡的栓劑I、處方鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿90g、鹽酸普魯卡因9g、氫化可的松108g、冰片9g、 薄荷腦4. 5g,半合成脂肪酸酯300g,甘油明膠補足至1000g。2、制備方法將上述處方量的鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用，所述細粉過100目篩，將基質在60°C下融化，按處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻注于栓劑生產設備桶中，進行冷卻，冷卻溫度控制為13°C，即得。實施例5 :治療痔瘡的栓劑I、處方鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿110、鹽酸普魯卡因llg、氫化可的松2. 2g、冰片 Hg、薄荷腦5. 5g,甘油明膠補足至IOOOgo2、制備方法將上述處方量的鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用，所述細粉過200目篩，將基質在60°C下融化，按處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻注于栓劑生產設備桶中，進行冷卻，冷卻溫度控制為13°C，即得。比較例I :治療痔瘡的栓劑I、處方鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿105g、鹽酸普魯卡因10g、甘油明膠補足至1000g。2、制備方法
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將上述處方量的鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用，所述細粉過200目篩，將基質在60°C下融化，按處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻注于栓劑生產設備桶中，進行冷卻，冷卻溫度控制為11°C，即得。臨床實驗I、臨床資料篩選出180例病例，隨機分為兩組，治療組和對照組。治療組由實施例I中的處方及制備方法制得的栓劑。對照組由比較例I中的處方及制備方法制得的栓劑。治療組為105例，對照組為75例。納入病例標準A.意識清楚，能明確表達使用情況的患者；B.年齡在18-65歲之間；C.患者知情并同意。排除病例標準A.合并惡性腫瘤的腸病患者；B.患有嚴重皮膚疾患者；C.生活不能自理、言語不清患者。療效評價標準療效評定按《最新醫院臨床疾病診斷依據與治愈好轉標準手冊》(2006年版)為準執行。①顯效患者肛門疼痛消失，水腫消退，痔核消失或回縮，止血、促進創面愈合。②有效患者肛門疼痛減輕，水腫減輕，痔核略變小，出血現象減輕。③無效治療后上述癥狀無改善。2、試驗方法①治療組按照實施例I的方法制備好的栓劑，每日輕推入肛門內l-2cm處，一日 I次，I次1-2粒，連用7-14天。②對照組按照試比較例I的方法制備好的栓劑，每日輕推入肛門內l-2cm處，一日I次，I次1-2粒，連用7-14天。3、試驗結果治療組與對照組療效對比見表I、表2、表3。表I治療組實驗結果
權利要求
1.一種治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于，其由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿80 120份、鹽酸普魯卡因7 20份、氫化可的松I. 5 4. 2份、冰片7 18份、薄荷腦3. 5 6. 5份、脂溶性基質補足至1000份。
2.根據權利要求I所述的治療痔瘡的組合物，其特征在于，其由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿90 110份、鹽酸普魯卡因9 11份、氫化可的松I. 8 2. 2份、冰片9 11份、薄荷腦4. 5 5. 5份、脂溶性基質補足至1000份。
3.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于，其由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿105份、鹽酸普魯卡因10份、氫化可的松2. O份、冰片10份、薄荷腦5份、脂溶性基質補足至1000份。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述脂溶性基質為脂溶性栓劑基質；所述脂溶性栓劑基質為半合成脂肪酸酯或甘油明膠中的一種或兩種。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物為栓劑。
6.一種制備權利要求1-5中任一項所述藥物組合物的方法，該方法包括下述步驟1)將鹽酸小檗堿、鹽酸普魯卡因、冰片、薄荷腦的粗粉原料藥材分別粉碎成細粉后備用；2)將基質融化，溫度控制在50 60°C，按上述處方比例加入上述粉碎后的細粉、加入稱量好的氫化可的松，攪拌混勻，進行冷卻。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述細粉的細度為40 400目。
8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中攪拌混勻后進行冷卻的溫度為10 15°C。
9.權利要求1-5中任一項所述的組合物在制備治療痔瘡的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供一種治療痔瘡的藥物組合物，其為栓劑。本發明還提供上述藥物組合物的制備方法和應用。本發明提供的藥物組合物由以下重量份的成分制成鹽酸小檗堿80～120份、鹽酸普魯卡因7～20份、氫化可的松1.5～4.2份、冰片7～18份、薄荷腦3.5～6.5份、脂溶性基質補足至1000份。通過直腸給藥可直達痔瘡患處，減少口服給藥肝腸循環吸收的副作用，本發明提供的治療痔瘡的藥物組合物解決了腸內疾患一般口服藥起效慢的缺陷，可替代傳統手術療法，并且使用方便、不損機體。
文檔編號A61K36/534GK102579569SQ20121004544
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月24日 優先權日2012年2月24日
發明者何金哲, 盧克捷, 孫冰, 師桂英, 張秀, 白蕊 申請人:北京市肛腸醫院