專利名稱：齊墩果烷型皂苷在制備治療和/或預(yù)防血吸蟲(chóng)病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及3-0-e -D-葡萄糖-(I — 3)-a -L-鼠李糖-(I — 2) - a -L-阿拉伯糖齊墩果酸-28-0- ^ -D-葡萄糖-(I — 6) - P -D-葡萄糖酯在制備治療和/或預(yù)防血吸蟲(chóng)病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
血吸蟲(chóng)病是一種人和動(dòng)物都能受傳染的寄生蟲(chóng)病。血吸蟲(chóng)的生活史比較復(fù)雜。成蟲(chóng)寄生在人、牛、豬或其它哺乳動(dòng)物的腸系膜靜脈和門靜脈的血液中，因此人和這類動(dòng)物被 稱為成蟲(chóng)宿主或終宿主。蟲(chóng)卵從宿主的糞便中排出，如糞便進(jìn)入河水，蟲(chóng)卵便在水中孵化成毛蝴。毛蝴并不感染人，而要先鉆進(jìn)釘螺體內(nèi)寄生，釘螺被稱為中間宿主。一條毛蝴在釘螺體內(nèi)可發(fā)育、繁殖成上萬(wàn)條尾蝴。尾蝴離開(kāi)釘螺后在淺表的水面下活動(dòng)，遇到人或哺乳動(dòng)物的皮膚便鉆人體內(nèi)，進(jìn)入血液，使人或動(dòng)物感染血吸蟲(chóng)病。有尾蝴的水稱為疫水。在我國(guó)的血吸蟲(chóng)病流行區(qū)，人、牛和不圈養(yǎng)的豬是主要的傳染源。不論男女老少都容易感染血吸蟲(chóng)病。不經(jīng)藥物治療，血吸蟲(chóng)病不可能自然痊愈，得過(guò)病后也不產(chǎn)生免疫力，治愈后的人如接觸疫水，還可以再次得病。血吸蟲(chóng)發(fā)育的不同階段，尾蝴、童蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蟲(chóng)卵均可對(duì)宿主引起不同的損害和復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。由于各期致病因子的不同，宿主受累的組織、器官和機(jī)體反應(yīng)性也有所不同，引起的病變和臨床表現(xiàn)亦具有相應(yīng)的特點(diǎn)和階段性。尾蝴及童蟲(chóng)所致?lián)p害尾蝴穿過(guò)皮膚可引起皮炎，局部出現(xiàn)丘疹和瘙癢，是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。病理變化為毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，伴有出血、水腫，周圍有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)證明，感染小鼠的血清和淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移到正常小鼠，再用尾蝴接種(初次接觸尾蝴)，也可產(chǎn)生尾蝴性皮炎。說(shuō)明這種免疫應(yīng)答在早期是抗體介導(dǎo)的。童蟲(chóng)在宿主體內(nèi)移行時(shí)，所經(jīng)過(guò)的器官(特別是肺)出現(xiàn)血管炎，毛細(xì)血管栓塞、破裂，產(chǎn)生局部細(xì)胞浸潤(rùn)和點(diǎn)狀出血。當(dāng)大量童蟲(chóng)在人體移行時(shí)，患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、嗜酸性粒細(xì)胞增多，這可能是局部炎癥及蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)。成蟲(chóng)所致?lián)p害成蟲(chóng)一般無(wú)明顯致病作用，少數(shù)可引起輕微的機(jī)械性損害，如靜脈內(nèi)膜炎等?？墒牵拇x產(chǎn)物、蟲(chóng)體分泌物、排泄物、蟲(chóng)體外皮層更新脫落的表質(zhì)膜等，在機(jī)體內(nèi)可形成免疫復(fù)合物,對(duì)宿主產(chǎn)生損害。蟲(chóng)卵所致的損害血吸蟲(chóng)病的病變主要由蟲(chóng)卵引起。蟲(chóng)卵主要是沉著在宿主的肝及結(jié)腸腸壁等組織，所引起的肉芽腫和纖維化是血吸蟲(chóng)病的主要病變。隨著病程發(fā)展，卵內(nèi)毛蝴死亡，其毒素作用逐漸消失，壞死物質(zhì)被吸收，蟲(chóng)卵破裂或鈣化，其周圍繞以類上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、異物巨細(xì)胞，最后類上皮細(xì)胞變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，并產(chǎn)生膠原纖維，肉芽腫逐漸發(fā)生纖維化，形成疤痕組織。白頭翁藥材取自毛茛科白頭翁屬植物白頭翁(Pulsatillachinensis(Bunge)Regel)的干燥根，味苦，性寒。歸胃、大腸經(jīng)，具清熱解毒，涼血止痢的功效。用于熱毒血痢，陰癢帶下，阿米巴痢。白頭翁屬植物具有廣泛的藥理及生物活性，主要表現(xiàn)在抗腫瘤、抗炎抗菌、抗病毒、細(xì)胞凋亡、抗生物酶、殺蟲(chóng)、殺精等作用。研究發(fā)現(xiàn)白頭翁煎劑對(duì)殺滅溶組織內(nèi)阿米巴的效果較好。目前，還未發(fā)現(xiàn)白頭翁藥材及其有效組分具有抗血吸蟲(chóng)活性的文獻(xiàn)報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)，白頭翁中含原白頭翁素(Protoanemonin)、白頭翁素(Anemonin)、白頭翁靈(Okinalin, C32H46O2)、白頭翁英(Okinalein7C4H6O2)等,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者從白頭翁屬植物中分離鑒定出幾十種五環(huán)三萜皂苷成分，這些皂苷主要為齊墩果烷型和羽扇豆烷型兩種。3-0-3-D-葡萄糖-(I — 3)-a-L-鼠李糖-(I — 2) - a-L-阿拉伯糖齊墩果酸-28-0- ^ -D-葡萄糖-(I — 6) - P -D-葡萄糖酯為齊墩果烷型皂苷中的一種，結(jié)構(gòu)如式I所示。
權(quán)利要求
1.3-0-P-D-葡萄 糖-(I — 3)-Q-L-鼠李糖-(I — 2) - a-L-阿拉伯糖齊墩果酸-28-0-0 -D-葡萄糖- (I — 6)-D-葡萄糖酯在制備治療和/或預(yù)防血吸蟲(chóng)病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包括3-0-0-D-葡萄糖-(I — 3)-a-L-鼠李糖-(I — 2)-a-L_阿拉伯糖齊墩果酸-28_0_ @-D-葡萄糖-(I — 6) - P -D-葡萄糖酯及藥學(xué)上可接受的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為片劑、膠囊劑、滴丸劑、溶液劑或注射劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述注射劑為凍干粉針劑或水針劑。
6.含有3-0-0-D-葡萄糖-(I— 3)-a-L-鼠李糖-(I — 2) - a-L-阿拉伯糖齊墩果酸-28-0-0 -D-葡萄糖- (I — 6) - ^ -D-葡萄糖酯的白頭翁提取物在制備治療和/或預(yù)防血吸蟲(chóng)病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及齊墩果烷型皂苷在制備治療和/或預(yù)防血吸蟲(chóng)病藥物中的應(yīng)用。3-O-β-D-葡萄糖-(1→3)-α-L-鼠李糖-(1→2)-α-L-阿拉伯糖齊墩果酸28-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖酯具有較強(qiáng)的抗血吸蟲(chóng)作用。
文檔編號(hào)A61K36/71GK102631361SQ201210036808
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者何文君, 劉艷麗, 李笑然, 楊世林, 許瓊明, 陳重 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)